地红霉素在轻度支气管哮喘合并吸烟患者中的疗效观察

王众海 徐婷贞 朱渊红

支气管哮喘是临床上常见的慢性气道炎症性疾病，烟草能够损害人体健康已经是全球共识的问题，哮喘患者的吸烟率与正常人群中吸烟数比较并无明显差异，然而吸烟的哮喘患者临床及病理生理表现和非吸烟患者比较均具有一定差异，因此临床上有学者将其归为支气管哮喘的一个特殊亚型，其治疗表现为具有一定的糖皮质激素不敏感甚至抵抗，因此常造成该类哮喘患者症状控制不佳。大环内酯类抗生素具有一定的免疫调节作用，其能够改善哮喘患者的气道炎症，减轻患者临床症状［1］。因此大环内酯类抗生素在支气管哮喘中的作用受到人们的重视，本资料中在支气管吸烟患者予以小剂量加用地红霉素，并予以观察治疗前后患者哮喘控制测试评分（ACT）及肺功能检测值第1秒用力呼气容积（FEV1）及用力呼气峰值流速（PEF）变化，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 纳入2016年1月至12月本院门诊患者，其中男28例，女12例。入组标准：（1）诊断支气管哮喘明确，符合支气管哮喘防治指南2016版［2］，病情分级1～2级。（2）具有良好的疾病认知能力，能配合完成肺功能及ACT问卷。排除标准：（1）大环内酯类抗生素过敏者。（2）近期1个月内使用过口服激素患者。（3）合并其他肺部基础疾病者（慢性阻塞性肺病﹑肺大泡﹑间质性肺病等）。（4）2个月内有呼吸道感染者。药物：普米克都保可吸入剂为瑞典阿斯利康公司产品，使用方法为次/12h。地红霉素肠溶片为湖南久典制药有限公司产品，规格0.25/片×8片/盒，使用方法为口服1片/d。

1.2 方法 分组：采用随机数字法将患者分为对照组（予以布地奈德即普米克都保可粉剂常规吸入治疗2次/d）和观察组（地红霉素组，予以普米克都保吸入基础上加用地红霉素治疗2次/d），记录治疗前两组患者资料，并进行统计学比较，两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。患者ACT评分由呼吸内科研究生完成，使患者在无干扰环境下，于开始治疗时及治疗2个月后分别进行测试评分，完成后患者资料统一进行统计分析。肺功能测试经具有＞5年工作经验肺功能室医师，能够良好指导患者完成肺功能检测，检测结果经＞2名肺功能室医师和呼吸科医师共同协作完成判定，对肺功能结果进行判定。

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件。计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般情况比较 两组患者一般情况，包括平均年龄﹑哮喘病史﹑吸烟状况﹑哮喘控制评分﹑肺功能FEV1及PEF值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组患者一般情况比较（）

表1 两组患者一般情况比较（）

观察组 对照组 t值 P值平均年龄（岁） 46.3 ± 8.7 42.9±9.3 1.689 0.095哮喘病程（年） 24.6 ± 12.6 19.8±13.5 1.644 0.104吸烟（包/年） 28.6 ± 16.4 23.6±15.8 1.389 0.169 ACT（分） 15.90 ± 2.94 16.41±3.24 0.737 0.463 FEV1（L） 2.80 ± 0.80 2.68±0.73 0.701 0.486 PEF（L/min） 390.4 ± 114.6 411.2±124.3 0.778 0.439

2.2 治疗8周后两组患者ACT评分及肺功能检查值FEV1及PEF变化情况 见表2。

表2 治疗8周前后两组患者ACT、FEV1、PEF变化情况及比较

2.3 不良反应发生情况 口服小剂量地红霉素的不良反应以胃肠道反应为常见，未出现皮疹及肝肾功能受影响病例，40例患者中1例恶心不适，1例消化不良，不良反应发生率为5%，未出现因严重不良反应而终止用药者。两组患者均未发现使用普米克都保可能出现的声音嘶哑﹑口腔念珠菌感染的不良作用。

3 讨论

吸烟的支气管哮喘临床并不少见，并且烟草对于哮喘患者的气道炎症﹑临床治疗都产生了一定的影响，然而对于该类患者的临床治疗方案中，目前仍采用统一的GINA方案，尚缺乏针对性的治疗方案。Chalmers GW等［4］研究发现，轻度支气管哮喘合并吸烟的患者常规吸入糖皮质并不能改善患者PEF﹑FEV1及患者的诱导痰嗜酸性粒细胞计数，给临床治疗中带来一定的困惑。大环内酯类抗生素中14﹑15元环类除具有抗菌作用外还具有一定的免疫调节﹑改善气道高反应等作用，在特定哮喘人群中能够发挥一定的抗哮喘作用，大环内酯类抗生素在支气管哮喘的治疗中越来越受到学者及医生的关注。

目前研究较多的大环内酯类抗生素为红霉素﹑罗红霉素等经典的14环大环内酯类药物，郑晓珍等［5］以吸烟的轻中度支气管哮喘为观察对象，发现小剂量罗红霉素联合沙美特罗氟替卡松较单用沙美特罗氟替卡松能够改善吸烟哮喘患者的气道炎症，减少哮喘患者气道内嗜酸性粒细胞﹑中性粒细胞﹑IL-8等炎症指标，改善FEV1及PEF值。地红霉素是新一代14环大环内酯类抗生素，目前对于其在支气管哮喘中的研究尚不多，本研究以轻度支气管哮喘合并吸烟的哮喘患者为观察对象，发现对照组予以常规吸入普米克治疗患者轻度支气管哮喘吸烟者，患者经治疗前及治疗2个月后分别评估患者肺功能PEV1﹑PEF及CAT评分患者哮喘改善不明显，观察组吸入糖皮质激素基础上加用小剂量地红霉素0.25g/（次·d）2个月后，患者CAT评分及肺功能较对照组有改善，组内及组间比较数据变化均具有明显差异。Lin SJ等［6］研究发现阿奇霉素能够抑制哮喘患者Th2细胞白介素-5的产生，从而降低哮喘患者的气道高反应性，缓解患者气道痉挛，推测地红霉素作为14环大环内酯类抗生素也可能具有类似作用，其具体机制有待进一步研究。

总之，吸烟的支气管哮喘患者临床并不少见，该类患者的气道炎症及治疗效果都较非吸烟患者有所不同，长期予以小剂量大环内酯类抗生素可以改善吸烟哮喘患者的ACT症状评分及肺功能PEF和FEV1值。对于常规治疗效果不满意者可以尝试加用小剂量大环内酯类抗生素。

［1］ 范亚平．大环内酯类抗生素对支气管哮喘的免疫调节作用．国际呼吸杂志,2006,26(4):307-308

［2］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组．支气管哮喘防治指南(2016年版)．中华结核呼吸杂志,2016,39(9):675-692．

［3］ Louis-Philippe Boulet,Catherine Lemie `re,Francine Archambault,et al．Smoking and Asthma Clinical and Radiologic Features,Lung Function,and Airway Inflammation．Chest,2006, 129(3): 661-668．

［4］ Chalmers GW, Macleod KJ, Little SA, et al． Influence of cigarette smoking on inhaled corticosteroid treatment in mild asthma．Thorax, 2002,57(3):226-230．

［5］ 郑晓珍,刘积峰,钟蔚,等．小剂量罗红霉素对吸烟哮喘患者气道炎症的影响．临床肺科杂志,2007,12(6):576-577．

［6］ Lin SJ,Lee WJ,Liang YW,et al．Azithromycin inhibits IL-5 production of T helper type 2 cells from asthmatic children．Int Arch Allergy Immunol,2011,156(2):179-186．