清胰利胆颗粒联合内镜介入治疗急性胆源性胰腺炎疗效及对血清炎性因子的影响

王 勇,熊晓炎

(湖北省汉川市人民医院,湖北 汉川 432300)

急性胆源性胰腺炎(ABP)是急性胰腺炎(AP)的常见类型，约占AP总数的54.4%。ABP主要由胆管疾病诱发，起病迅速，病情危急，若不及时治疗，可威胁患者生命，具有较高的病死率。近年来，内镜介入治疗技术逐渐成熟，被广泛应用于ABP的治疗中[1-2]，显著降低了ABP的病死率，但部分患者在内镜介入治疗后仍会出现感染、穿孔、出血，甚至病情加重的情况[3]。因此，如何在内镜介入治疗后积极消退胰腺炎症、局限胰腺周围组织感染、促进胃肠动力的恢复成为内镜介入治疗研究的热点。本研究观察了清胰利胆颗粒联合内镜介入治疗ABP患者的疗效及对血清炎性因子的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2010年1月—2015年12月于我院诊治的ABP患者74例，其中男46例，女28例；年龄31～69(49.4±9.7)岁；胆总管结石54例，胰头癌10例，胆管癌5例，十二指肠乳头癌术后5例。患者均符合《中国急性胰腺炎诊治指南》[4]中关于ABP的诊断标准，均以急性上腹痛为主诉就诊，血清淀粉酶增高≥正常值上限的3倍，B超或CT检查显示胆总管直径≥4 mm，同时排除因酒精、高血症脂及高血钙等原因引起的胰腺炎者。将74例ABP患者随机分成2组：对照组37例，男22例，女15例；年龄(47.8±9.7)岁；胆总管结石26例，胰头癌6例，胆管癌2例，十二指肠乳头癌术后3例。治疗组37例，男24例，女13例；年龄(48.1±10.5)岁；胆总管结石28例，胰头癌4例，胆管癌3例，十二指肠乳头癌术后2例。2组年龄、性别、病因比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予常规西医治疗，包括禁食、持续胃肠减压、吸氧、液体复苏、抑制胃酸分泌、抑制胰腺分泌及胰酶活性、抗感染、维持水电解质及酸碱平衡等，在此基础上根据患者的不同病因给予相应的内镜介入治疗，包括逆行性胰胆管造影术、十二指肠乳头切开术、鼻胆管引流术及胰管引流术等。治疗组在对照组治疗基础上给予清胰利胆颗粒(通化永仓药业有限公司，国药准字Z22020944)经胃管注入或口服，10 g/次，3次/d。2组均连续治疗7 d后评价疗效。

1.3观察指标 ①统计2组患者体温恢复正常时间、腹痛缓解时间、腹胀消失时间、自主排便恢复时间及住院时间。②参照《中国急性胰腺炎诊治指南》[4]中的标准评价疗效。痊愈：治疗后临床症状、体征完全消失，实验指标恢复正常；好转：治疗后临床症状、体征显著改善，实验室指标恢复至正常水平的70%以上；有效：治疗后临床症状、体征较前改善，实验室指标恢复至正常水平的50%以上；无效：治疗后临床症状、体征未见明显变化，甚至较前加重。以痊愈、好转及有效例数计为总有效。③检测2组血淀粉酶(PAMY)、尿淀粉酶(UAMY)、C反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)、总胆红素(TBil)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(AKP)水平，记录上述指标恢复正常时间。④检测2组治疗前后WBC、中性粒细胞(NEUT)、AMY、IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+和IL-6、IL-15、IL-18水平，记录APACHEⅡ评分。

2 结 果

2.12组体温恢复正常、腹痛缓解、腹胀消失、自主排便恢复时间及住院时间比较 治疗组体温恢复正常时间、腹痛缓解时间、腹胀消失时间、自主排便恢复时间及住院时间均显著短于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组体温恢复正常、腹痛缓解、腹胀消失、自主排便恢复时间及住院时间比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组临床疗效比较 治疗组痊愈率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组实验室指标恢复正常时间比较 治疗组PAMY、UAMY、CRP、WBC、TBil、GGT、AKP恢复正常的时间均显著短于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后WBC、NEUT、AMY及APACHEⅡ评分比较 治疗前2组WBC、NEUT、AMY及APACHEⅡ评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组上述各项指标均显著降低(P均<0.05)，且治疗组治疗后各项指标均显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3 2组实验室指标恢复正常时间比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

表4 2组治疗前后WBC、NEUT、AMY、CRP及APACHEⅡ评分比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组治疗前后免疫功能指标比较 治疗前2组血清IgA、IgG和IgM及CD3+、CD4+水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，治疗组IgA、IgG和IgM及CD3+、CD4+水平均显著高于治疗前及同期对照组(P均<0.05)，对照组治疗前后各免疫学指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表5。

2.62组治疗前后血清炎性因子指标水平比较治疗前2组血清IL-6、IL-15、IL-18水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组血清IL-6、IL-15、IL-18水平均显著降低(P均<0.05)，且治疗组各项指标均显著低于对照组(P均<0.05)。见表6。

表5 2组治疗前后免疫功能指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表6 2组治疗前后血清炎性因子指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

ABP致病的主要因素与胆管内的高压力状态导致胆汁反流进入胰腺组织，引起胰腺自身消化损伤密切相关[5]。因此，ABP治疗的关键在于疏通胆管，解除胆管内的高压力状态。内镜下介入治疗可有效解除胆管梗阻，疏通胆管，控制胰腺炎症的进一步进展[6]，但是在内镜介入治疗后如何有效控制已发生的胰腺炎性损伤仍是临床较为棘手的问题。

ABP可归属于传统中医学的“痹心痛”“结胸”范畴[7]，其病机多为外邪侵袭，暴饮暴食，导致胆管阻塞，胆汁淤滞，肝气失于疏泄，气机不畅，肝气横逆，蕴积阻滞，使气机郁滞、腑气不通，邪毒瘀滞胆腑而致病[8]。“六腑以通为用”，故治疗应以通腑攻下、清热解毒、活血化瘀为治疗原则。清胰利胆颗粒是由牡蛎、姜黄、金银花、柴胡、大黄、延胡索、牡丹皮及赤芍等药物经现代制药工艺制成的中成药制剂，方中大黄泻热通腑、峻下攻积、清热解毒为君，柴胡引经少阳，疏肝解郁，利胆退黄，疏邪透表为臣，延胡索疏肝理气、行气止痛，牡蛎攻毒散结，姜黄活血化瘀、行气止痛，金银花疏散退热、清热解毒，牡丹皮及赤芍活血散瘀清热。诸药合用具有通腑攻下、清热解毒、活血化瘀之效[9]。本研究结果显示，治疗组患者的各项临床症状、体征及实验室指标恢复正常的时间及住院时间均显著短于对照组，且痊愈率显著高于对照组，WBC、NEUT、AMY及APACHEⅡ评分显著低于治疗前及对照组。说明内镜介入联合清胰利胆颗粒治疗ABP可促进患者恢复，疗效优于单纯内镜治疗。

目前研究发现，胰腺炎急性期时，血清IL-8、IL-15和IL-18等炎性细胞因子水平显著升高[10-11]，且这些炎性因子参与胰腺的炎性损伤过程，可预测胰腺炎炎性反应状态[12]；而IgA、IgG、IgM及CD3、CD4 等免疫功能指标水平显著降低，提示机体的免疫功能下降，可导致疾病的进展[13]。本研究结果显示，治疗组治疗后血清IL-6、IL-15和IL-18水平显著低于治疗前及对照组，IgA、IgG、IgM及CD3+、CD4+水平均显著高于治疗前及对照组，提示联合清胰利胆颗粒治疗可有效减轻术后患者炎性反应，提高机体的免疫功能，有利于患者病情的康复。

综上所述，内镜介入联合清胰利胆颗粒治疗ABP患者疗效更好，可有效改善患者症状及体征，减轻胰腺的炎性损伤，提高机体的免疫功能，值得探讨应用。

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[1] 杨廷旭,张正坤,孙庆棠,等. 老年重症急性胆源性胰腺炎早期内镜与手术治疗比较[J]. 中国老年学杂志,2012,32(4):840-841

[2] 龚勇,仝巧云,郑世华,等. 内镜诊治急性胆源性胰腺炎临床疗效分析[J]. 临床消化病杂志,2016,28(6):361-363

[3] 姜书勇,庄岩. 十二指肠镜与腹腔镜治疗急性胆源性胰腺炎的临床疗效比较及感染预防措施[J]. 中华医院感染学杂志,2013,23(1):85-86

[4] 中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组. 中华胰腺病杂志编辑委员会.中华消化杂志编辑委员会.中国急性胰腺炎诊治指南(2013年，上海)[J]. 中华消化杂志，2013,33(4)：217

[5] 肖竣,陈海川,俞海波,等. 胆囊结石伴急性胆源性胰腺炎的微创治疗[J]. 中国微创外科杂志,2014,10(5):399-401

[6] 毕保洪,李伟,李华,等. 中医综合治疗方案联合内镜治疗急性胆源性胰腺炎临床观察[J]. 中国中医急症,2014,23(10):1813-1815

[7] 张建新. 清胰汤与内镜治疗急性胰腺炎疗效比较[J]. 现代中西医结合杂志,2014,23(28):3125-3126；3131

[8] 王军. 清胰利胆颗粒联合乌司他丁和生长抑素治疗急性重症胰腺炎的临床研究[J]. 现代药物与临床,2016,31(9):1477-1481

[9] 张远超,喻莉,耿峰,等. 血液灌流联合血液滤过治疗高脂血症性胰腺炎的效果观察[J]. 中华肝胆外科杂志,2014,20(4):274-276

[10] 杜时雨,陶永康,段军,等. 老年重症急性胰腺炎患者继发性感染的免疫状态分析[J]. 中华老年医学杂志,2014,33(6):610-612

[11] 白如雪,杜时雨,段军,等. Th17/Treg免疫平衡在老年人重症急性胰腺炎继发性感染中的变化及意义[J]. 中华老年医学杂志,2015,34(6):630-634

[12] 周玉,喻华,张春平,等. 重症急性胰腺炎患者早期免疫功能的变化及临床意义[J]. 国际检验医学杂志,2014,12(10):1270-1271；1274

[13] 刘婷,刘海燕,华川,等. 急性胰腺炎患者外周血淋巴细胞亚群的变化及意义[J]. 临床军医杂志,2015,43(8):843-844