长春西汀联合疏血通治疗脑梗死疗效观察

陈春利，刘利珍

(北京市延庆区医院/北京大学第三医院延庆医院，北京 102100)

脑梗死是一种突发性脑部疾病，指各种原因导致的局部脑组织区域血液供应障碍，可能造成神经功能缺损，具有极高致残率与致死率，对患者健康与生命造成严重威胁[1]。疏血通是一种中成药，具有活血化瘀、通经活络等作用，可以延长大鼠凝血时间，抑制动脉血栓形成，增加动脉血流量，常用于脑梗死急性期治疗[2]。长春西汀是半合成长春胺衍生物，是一种脑血管扩张药物，可以松弛血管平滑肌，扩张脑血管，增加脑血流量，抑制血小板聚集，促进脑部微循环，改善脑梗死后遗症[3]。2014年6月—2016年6月笔者采用长春西汀联合疏血通治疗脑梗死患者60例，旨在分析长春西汀联合疏血通在脑梗死中的应用价值。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我院上述时期收治脑梗死患者120例，均根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[4]及脑CT等影像学检查确诊，年龄40～75岁；首次发病，发病至就诊时间≤72 h。排除合并严重心、肺、肝、肾等器官疾病者，脑出血者，既往脑血管疾病者，凝血功能紊乱者，有相关药物过敏史或禁忌史者。将纳入患者随机分为2组：联合组60例，男38例，女22例；年龄43～69(56.14±12.79)岁；发病至就诊时间6～65(35.46±29.43)h；梗死部位：基底节区18例，额叶12例，颞叶11例，枕叶11例，顶叶8例；合并高血压18例，糖尿病10例，高血脂症7例。对照组60例，男40例，女20例；年龄45～70(57.60±12.26)岁；发病至就诊时间5～69(37.22±21.67)h；梗死部位：基底节区20例，枕叶11例，额叶10例，颞叶10例，顶叶9例；合并高血压16例，糖尿病11例，高血脂症9例。2组患者性别、年龄、发病至就诊时间、梗死部位及合并疾病情况比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组患者均给予降糖、降压、抗血小板聚集、缓解脑水肿、降低颅内压、营养支持等常规对症治疗。对照组在常规治疗基础上给予疏血通注射液(牡丹江友搏药业有限责任公司，国药准字Z20010100)6 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，1次/d，疗程15 d。联合组在对照组治疗基础上给予注射用长春西汀(河南润弘制药股份有限公司，国药准字H20010467)20 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，1次/d，疗程15 d。

1.3观察指标 ①血液流变学：采用全自动血液流变仪测定2组治疗前与治疗15 d后全血比高切黏度、全血比低切黏度、血浆比黏度、血浆纤维蛋白原。②炎症指标：采用酶联免疫吸附试验测定2组治疗前与治疗15 d后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平。③认知功能评分：分别采用简易精神状态检查表(MMSE)[5]和神经功能缺损评分量表(NIHSS)[6]评估2组患者治疗前与治疗30 d后认知功能。④生存质量：采用Barthel指数(BI)[7]评估2组患者治疗前与治疗30 d后日常生活能力。⑤不良反应：观察2组患者治疗过程中有无不良反应发生。

1.4统计学方法 选用SPSS 19.0统计学软件对研究数据进行分析和处理。计数资料比较进行2检验；计量资料以表示，组间比较行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗前后血液流变学指标比较 2组治疗后全血比高切黏度、全血比低切黏度、血浆比黏度、纤维蛋白原均明显降低(P均<0.05)，且联合组各指标水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血液流变学指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.22组治疗前后炎症指标比较 2组治疗后TNF-α、MCP-1、ICAM-1、MMP-9水平均显著降低(P均<0.05)，且联合组各指标水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后炎症指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.32组治疗前后认知功能和生存质量评分比较2组治疗后MMSE、BI评分均明显高于治疗前(P均<0.05)，NIHSS评分均明显低于治疗前(P均<0.05)，且联合组治疗后MMSE、BI评分均显著高于对照组(P均<0.05)，NIHSS评分显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后认知功能和生存质量评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.42组不良反应比较 2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨 论

脑梗死是一种临床常见脑血管疾病，指脑部供血障碍引发的脑组织坏死，动脉粥样硬化、脑血栓形成等是其主要病因[8]。血液流变学异常是脑梗死发生、发展重要机制[9]，因此脑梗死早期治疗中应及时给予改善微循环、抗凝、抗血小板聚集等药物干预，改善血液流变性。动脉粥样硬化是脑梗死病理基础，而炎症反应伴随动脉粥样硬化过程始终[10]。脑梗死发生后脑组织缺氧、缺血激活多种炎性因子与促炎因子，炎性细胞浸润神经系统，破坏神经组织，促使神经元死亡，并随着炎症反应加剧神经功能缺损恶化。MCP-1是一种CC类亚家族趋化因子，也是主要致炎细胞因子，对中性粒细胞不起作用，但对单核细胞、巨噬细胞具有较强趋化作用，当脑梗死发生时会激活多种炎性细胞因子向梗死部位聚集。ICAM-1属免疫球蛋白超基因家族成员，主要分布于内皮细胞、白细胞、平滑肌细胞等，在正常人体中仅有少量表达，当脑梗死发生时ICAM-1表达上调，诱发局部血流动力障碍，释放大量炎性递质，加重脑缺血后炎性损伤。MMP-9属基质金属蛋白酶家族，由中性粒细胞、巨噬细胞分泌合成，参与多种炎性反应发生，其水平与脑梗死体积呈正相关，参与脑梗死免疫炎症过程[11]。

长春西汀是一种脑循环和脑代谢促进剂，属吲哚类生物碱药物，由夹竹桃科小蔓长春花中提取制成。该药具有较高脂溶性，可以透过血脑屏障，选择性扩张脑血管平滑肌，增加脑部缺血区域血液供应，同时降低血液黏度，抑制血小板聚集，多方面发挥神经元保护作用[12-13]。左霞等[14]发现长春西汀联合抗凝中成药可以发挥药物协同作用，改善血液流变学，增加脑血流量。而疏血通由水蛭、地龙组成，具有活血化瘀、通经活络等功效[15]，广泛用于脑血管病的治疗。

本研究结果显示，联合组治疗15 d后全血比高切黏度、全血比低切黏度、血浆比黏度、纤维蛋白原水平和TNF-α、MCP-1、ICAM-1、MMP-9水平均显著低于治疗前及对照组；治疗30 d后MMSE、BI评分显著高于对照组，NIHSS评分显著低于对照组。提示长春西汀联合疏血通可以抑制血小板聚集，降低血液黏滞性，改善脑梗死患者血液流动性；可以抑制单核细胞黏附、趋化，抑制炎性细胞浸润，发挥独特抗炎作用；还可以保护神经元细胞，减轻神经功能障碍，提高记忆、认知、日常生活能力。

[]

[1] 张震,尹泽黎,龚细礼，等. 动脉粥样硬化性脑梗死急性期患者血清Apelin-13水平及其与病情的关系[J]. 湖南师范大学学报：医学版,2017,14(2):45-47

[2] 王慧卿,王桂英,尉杰忠,等. 疏血通注射液联合外敷小牛血清去蛋白提取物治疗糖尿病足溃疡的临床观察[J]. 中国基层医药,2016,23(19):2919-2922

[3] 龚建祖,程伟. 丁苯酞联合长春西汀治疗椎动脉优势型后循环缺血性眩晕的疗效及安全性分析[J]. 医学临床研究,2016,33(11):2088-2091

[4] 中华医学会神经病学分会. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014[J]. 中华神经科杂志,2015,48(4):246-257

[5] 王莉,张燕,余巨明. 重复经颅磁刺激对非痴呆型血管性认知功能障碍患者的治疗效果[J]. 医学临床研究,2016,33(7):1304-1306

[6] 濮捷,崔敏,吴非,等. 阿替普酶联合丁苯酞注射液对超早期缺血性卒中患者神经功能缺损的影响分析[J]. 湖南师范大学学报：医学版,2016,13(1):103-105

[7] 赵旭芬. 院内-家庭-康复病区三位一体护理在静脉溶栓治疗脑梗死患者中的作用[J]. 血栓与止血学,2016,22(4):438-440

[8] 刘少欣. 脑梗塞患者CT与MRI诊断价值研究[J]. 中国CT和MRI杂志,2016,14(1):40-41

[9] 陈飞. 小剂量阿托伐他汀联合阿司匹林治疗对脑梗死患者血脂血流变血小板参数的影响[J]. 血栓与止血学,2015,21(3):179-181

[10] 刘俊田. 动脉粥样硬化发病的炎症机制的研究进展[J]. 西安交通大学学报:医学版,2015,36(2):141-152

[11] 宋爱霞,纪蓉,刘俊峰,等. 脑梗死患者血清生物标志物水平与颈动脉斑块的相关性研究[J]. 中国临床药理学杂志,2016,32(3):195-197

[12] 贺大权,秦雪颖,赵丹华,等. 长春西汀联合胞二磷胆碱联合应用于脑梗塞的疗效及预后分析[J]. 湖南师范大学学报：医学版,2016,13(4):110-112

[13] 陈红英,郭俐宏,王文杰,等. 参麦注射液联合长春西汀治疗脑梗死的临床研究[J]. 中国医药导报,2015,12(18):126-129

[14] 左霞,雷尚芳,李贤玉,等. 丹参川芎嗪注射液联合长春西汀治疗急性脑梗死的疗效观察[J]. 现代药物与临床,2015,30(4):445-449

[15] 高翔,臧亮,景蓉,等. 针刺联合疏血通治疗激素禁用型贝尔麻痹临床疗效观察[J]. 四川中医,2017,35(4):167-169