丹参多酚酸盐对糖尿病患者的血管保护作用及血浆ET-1、VEGF、PIGF水平的影响

许艳玲,赵玉珠

(辽宁省沈阳市第五人民医院，辽宁 沈阳 110000)

糖尿病属多基因遗传性疾病之一，其发展过程中能损伤血管内皮，最终引起糖尿病性大血管动脉粥样硬化并发症，使致残率和病死率增高[1]。目前，西医治疗治疗糖尿病多以药物控制血糖为主，但具有服药时间长、复发率高等局限性[2]。研究表明，中医药治疗本病多遵循辨证施治和整体观念的原则，施以益气活血、养阴清热等治疗手段，能调节机体脏腑功能，缓解临床症状，降低血糖水平，改善血管内皮功能，作用温和持久，疗效肯定[3]。本研究观察了丹参多酚酸盐对糖尿病患者的血管保护作用及血浆内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PIGF)水平的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取本院2015年1月—2016年12月诊治的100例糖尿病患者，符合《中国2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病相关诊断标准[4]，中医辨证分型依据《中药新药临床研究指导原则》中相关诊断标准[5]。所有患者年龄18～70岁，病程≥3个月；将现有降糖药物停服后经血糖检测显示空腹血糖(FPG)为7.0～13.9 mmol/L或餐后2 h血糖(2hPG)为11.1～22.0 mmol/L；心电图检查显示正常窦性心率；颈部血管彩超显示动脉内中膜厚度≥0.09 cm；均自愿签署知情同意书。排除近1个月内出现严重感染或糖尿病酮症酸中毒等造成代谢紊乱者；妊娠或哺乳期妇女；合并严重心脑血管、肝肾等原发性疾病者；对本研究所用药物过敏者；伴有严重胃肠道疾病者；恶性肿瘤、精神疾病、药物依赖和长期酗酒者。随机将100例糖尿病患者分为2组：对照组50例，男29例，女21例；年龄23～70(53.82±6.37)岁；病程1～16(7.84±1.65)年；体质量指数18～32(24.69±4.03)kg/m2。研究组50例，男27例，女23例；年龄24～69(54.10±6.54)岁；病程2～17(7.68±1.49)年；体质量指数19～33(24.88±4.21)kg/m2。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组应用常规基础降糖治疗，包括加强锻炼、控制饮食、口服盐酸二甲双胍片(上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，0.5 g/片)，每次1片，每天3次。研究组在对照组治疗基础上给予丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司，国药准字Z20050249，200 mg/剂)200 mg静脉滴注，每天1次。2组均连续治疗2周。

1.3观察指标 ①血糖指标：应用吡喃氧化酶法检测2组治疗前后FPG和2hPG水平。②血管保护作用：应用彩色多普勒超声诊断仪检测2组治疗前后颈动脉内中膜厚度和斑块面积，通过血管的长轴和短轴切面测量得到内中膜厚度，同时观察有无动脉硬化斑块形成，记录其大小、性质和形态。③血管内皮功能指标：2组治疗前后清晨空腹时抽取3 mL静脉血，以速度2 500 r/min离心5 min，收集血浆，应用放射免疫法检测ET-1水平，应用酶联免疫吸附法检测VEGF和PIGF水平。

2 结 果

2.12组血糖指标比较 治疗前，2组FPG和2hPG水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组FPG和2hPG水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血糖指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.22组血管保护作用比较 治疗前，2组颈动脉内中膜厚度和斑块面积比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组颈动脉内中膜厚度和斑块面积均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血管保护作用比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.32组血管内皮功能指标比较 治疗前，2组ET-1、VEGF和PIGF水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组ET-1、VEGF和PIGF水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

3 讨 论

表3 2组治疗前后血管内皮功能指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

糖尿病患者表现出的持续高血糖、血液黏稠度增加以及脂质代谢紊乱等，均能导致血管内皮损伤，故临床可通过控制血糖水平来改善糖尿病患者代谢紊乱，从而降低损害血管内皮因素，以预防发生糖尿病大血管并发症[6]。颈动脉内中膜厚度和斑块大小能较好地反映出血管保护作用，其检出率与冠心病发生和程度呈正比，是动脉粥样硬化进展中的敏感性指标[7]。血管内皮细胞能保证血管内外物质交换，维持管腔内血液流动，同时分泌和释放ET-1、VEGF和PIGF等多种血管活性物质，以调节血管张力、保护屏障，但血管内皮功能损伤能引起血管异常收缩、血管痉挛、血管增生和血栓形成，是动脉粥样硬化的病理基础[8]。ET-1是一种强效血管收缩因子，能促进血管平滑肌细胞收缩，还可激活钙通道，使钙离子内流增加，其血浆水平增高能反映出血管内皮功能损伤或失调[9]。VEGF是促血管生长因子，作用是促进血管内皮细胞生长以及血管通透性，因糖尿病患者体内存在高血糖和炎症刺激，损伤肾小球，造成缺血、缺氧，从而刺激VEGF过度分泌[10]。PIGF属于VEGF家族，是相对分子质量为29×103的分泌型同型二聚体糖蛋白，能刺激血管内皮细胞生长、迁移和存活，促进血管生成，加快白细胞浸润，推进基质细胞迁移和肿瘤生长等，同能参与血管炎性反应，在动脉粥样硬化发生与发展中发挥着重要作用[11]。

祖国医学认为糖尿病可归属于中医学中“消渴”“热中”等范畴，在《金匮要略》中提及：“跌阳脉浮而数，浮即为气，数即消谷而大坚；气盛则漫数，溲数即坚，坚数相搏，即为消渴。”指出本病以燥热为标，阴虚为本。消渴病初期，燥热炽盛，耗伤津液，血脉涩滞，造成血感热灼，血脉运行不畅，致使瘀血形成；日久病情进展，气阴两虚，气不行血则停滞为瘀，阴虚则无脉道补充，更易引起瘀血壅塞[12]。《伤寒论·厥阴病》中记载：“消渴，气撞于心，心中痛热，饥而不欲食，食则吐蛔，下之利不止。”消渴病常见病理产物为瘀血和痰湿，两者日久互结于脉络壁上，出现脉络之癥瘕，造成血管腔狭窄、血管壁增厚，导致糖尿病大血管并发症[13]。本研究所用丹参多酚盐是从单味中药丹参中提取的水溶性多酚酸盐类化合物，其主要活性成分是丹参乙酸镁，能发挥活血、化瘀、通脉之功效。丹参在李时珍撰写的《本草纲目》中有记载：“丹参色赤，味苦，气平而降，阴中之阳也，入手少阴、厥阴之经，心与包络血分药也。”丹参归心、肝经，味苦、微寒，功在活血祛瘀、凉血消痈、清心除烦、通经止痛，善治胸痹心痛、热痹疼痛、脘腹胁痛等证[14]。现代药理研究表明，丹参多酚酸盐不仅具有增加微血管血流速度、改善微循环、降低心肌耗氧量和抗心肌缺血等作用，能显著抑制血小板聚集和形成血栓，常用于临床治疗心绞痛、冠心病等心脑血管疾病；而且还具有良好的清除自由基功效，能明显增强糖尿病肾病患者血清抗氧化酶活性水平，发挥出抗氧化应激作用，以阻碍糖尿病及其并发症的发生与发展[15]。李骏等[16]研究表明，对2型糖尿病患者给予丹参多酚酸盐治疗，能明显调节血清一氧化氮(NO)和血浆ET-1含量，使血管内皮功能得到改善，与本研究结果一致。

本研究结果显示，治疗后，研究组FPG和2hPG水平均显著低于对照组，颈动脉内中膜厚度和斑块面积均显著小于对照组，ET-1、VEGF和PIGF水平均显著低于对照组。提示丹参多酚酸盐治疗糖尿病，能明显降低血糖水平，发挥血管保护作用，改善血管内皮功能。

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