田志龙,奚海林,王小凯,冯苏,高新宝,贾高磊,郭娟(徐州市中心医院,江苏徐州221009)
继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)是终末期肾病(ESRD)患者的危重并发症之一。随着血液透析的普及与透析技术的提高,我国ESRD患者的生存时间明显延长,而SHPT的发生风险也随之增高[2]。流行病学研究显示,85%~95%行维持性透析终末期的肾脏疾病患者可并发SHPT,其中超过15%需行外科手术治疗[2]。甲状旁腺全切联合前臂自体移植是目前临床常用的SHPT治疗术式,具有总体疗效好、操作难度低及治疗费用低等优势[3],但在前臂移植部位方面尚缺乏统一标准。2013年7月~2015年7月,我们对100例SHPT患者分别采用前臂肌肉、真皮下自体移植方案进行甲状旁腺全切术治疗,探讨两种前臂自体移植方案对SHPT患者围手术期临床指标、免疫反应性甲状旁腺激素(iPTH)及复发率的影响。现报告如下。
1.1 临床资料 选取我院同期收治的SHPT患者100例,以随机数字表法分为A组和B组各50例。A组男29例、女21例,年龄38~64(52.76±4.33)岁,透析时间3~9(5.27±1.69)年,血肌酐水平(786.33±145.60)μmol/L;B组男32例、女18例,年龄37~62(52.61±4.29)岁,透析时间3~8(5.19±1.65)年,血肌酐水平(779.17±143.69)μmol/L。肾性SHPT诊断标准参照《慢性肾脏病继发性甲旁亢》[4]。甲状旁腺全切术的手术指征:SHPT合并严重的临床症状;持续性高钙血症、高磷血症或钙磷乘积>70 mg2/dL2;iPTH>800 pg /mL,且对活性维生素D药物治疗有抵抗;颈部彩色超声显示至少一个甲状旁腺增大,直径>1 cm并且有丰富的血流;肝功能及凝血指标均正常。纳入标准:①符合肾性SHPT诊断标准及手术治疗指征;②年龄18~65岁;③首次行甲状旁腺移植术;④研究方案经医院伦理委员会批准;④患者及家属知情同意。排除标准:①有麻醉禁忌证;②肝功能异常;③有出血倾向;④有颈部手术史;⑤合并恶性肿瘤;⑥合并精神系统疾病;⑦合并免疫系统疾病;⑧临床资料不全。两组患者一般资料比较差异无统计学意义。
1.2 手术方法 两组患者均行SHPT术。全身麻醉,于颈前4 cm处作横切口,注意避免颈部血管及喉返神经损伤;至甲状腺位置后向前翻起,找到甲状旁腺给予彻底切除。待冰冻病理证实切除组织为甲状旁腺后,将剩余甲状旁腺进行移植。A组采用前臂肌肉自体移植方案治疗,即选取正常或呈弥漫性增生甲状旁腺组织移植,制成直径1 mm颗粒,于非造瘘侧前臂肱桡肌处切开2~3 cm,分离皮下组织、肌膜及肌肉,分5点放置甲状旁腺组织,每点3~4枚,最后缝合肌膜、皮下及皮肤。B组采用前臂真皮下自体移植方案治疗,即选取正常或呈弥漫性增生甲状旁腺组织移植,制成厚约1 mm薄片,于前臂皮肤切开4处,每处长度5 mm,真皮层下紧贴分离囊袋,每处移植1片,最后缝合皮肤。
1.3 术后处理 术后每4 h进行血钙检测,如血钙<1.8 mmol/L或出现明显低钙症状时,给予10%葡萄糖酸钙泵注,泵注速度1 g/h。
1.4 观察指标 ①记录患者围手术期情况,包括移植手术时间、术中出血量、住院时间,其中移植手术时间为移植组织处理开始至移植切口缝合的时间[4];②分别于术后1周、术后1个月、术后3个月及术后6个月时进行血磷、血钙、iPTH水平检测;③随访12个月,记录患者复发例数,计算术后复发率,以手术成功后6个月血清iPTH水平>300 ng/L,且出现骨痛、皮肤瘙痒等症状作为复发标准[4]。
2.1 两组围手术期情况比较 B组移植手术时间短于A组(P<0.05)。见表1。
表1 两组围手术期情况比较
注:与A组比较,*P<0.05。
2.2 两组术后血磷、血钙及iPTH水平比较 B组术后1周时iPTH水平低于A组(P<0.05)。见表2。
表2 两组术后血磷、血钙及iPTH水平比较
注:与A组比较,*P<0.05。
2.3 两组术后复发率比较 A、B组术后复发例数分别为3、1例,两组术后复发率比较差异无统计学意义(P>0.05)。
SHPT是ESRD的严重并发症之一,可导致骨代谢紊乱、钙磷乘积升高,临床表现为骨痛、病理性骨折、异位钙化、皮肤瘙痒等症状;如iPTH水平显著增高可加重心血管钙化,导致心血管事件死亡率增高。行规律性血液透析的ESRD患者SHPT发病率与透析时间呈正相关,其中15%~20%的患者对于保守内科治疗反应性欠佳,需行甲状旁腺切除手术治疗[5]。肾脏病治疗共识认为,对于经规范药物治疗无法控制、出现钙磷水平异常及iPTH超过1 000 ng/L的患者,应尽早进行手术切除治疗[6,7]。近年来,为避免单纯甲状旁腺单纯切除后甲状旁腺功能低下这一问题,辅助自体移植术逐渐成为甲状旁腺功能亢进外科治疗的首选术式[8]。
目前临床常用的自体移植方案包括前臂肌肉内移植、前臂真皮下种植及腹壁皮下移植等。前臂肌肉内移植成功率较高,但存在操作步骤繁琐、术后肌肉活动易导致移植范围扩大、再次手术难以彻底切除等问题。腹壁皮下移植中移植物位于脂肪层位置,周围血循环较弱,移植成功率较低,且难以准确判断移植物功能的有无和复发来源[9,10]。相较于以上自体移植方案,前臂真皮下自体移植用于SHPT患者治疗具有以下优势[11~13]:①薄片制作较颗粒更为简单;②无需分离皮下及肌肉组织,可降低手术操作难度;③真皮层内血液供应较为丰富,有助于提高移植物成活率;④真皮层内移植后不易发生较大范围移动,可有效降低二次手术组织损伤程度;⑤可通过测定双上肢iPTH水平确认移植物有无功能,判定复发是否因移植物造成。本研究发现,B组移植手术时间短于A组,提示前臂真皮下自体移植辅助甲状旁腺切除术治疗SHPT有助于减少手术时间、降低手术操作难度[14];B组术后1周时iPTH水平低于A组,表明与前臂肌肉内移植相比,前臂真皮下移植后因真皮下血供较弱,移植物功能恢复时间更慢,故iPTH合成分泌功能需更长时间方可正常[15]。
治愈后复发是甲状旁腺功能亢进症内外科治疗均需面对的棘手问题。一项多中心研究证实[16],肾性SHPT患者行甲状旁腺切除+自体移植后随访10年复发率为15%~25%。本研究结果显示,两组复发率差异无统计学意义,表明SHPT患者行两种自体移植治疗在复发风险方面的差异无统计学意义。
综上所述,采用前臂真皮下自体移植方案治疗SHPT可有效缩短移植手术用时,促进早期iPTH水平降低,优于前臂肌肉自体移植。但鉴于随访时间短、入选样本量不足及单一中心等因素制约,所得结论还有待更大规模随机对照研究证实。
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