承德地区2012～2016年荨麻疹患者过敏原变化特点分析

郭健，张胜伟，陈丽莉，马丽娜，段昕所，陆洁(承德医学院附属医院，河北承德067000)

荨麻疹是皮肤科常见的过敏性疾病，是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加而出现的局限性水肿反应[1]。该病常发生于夜间或刚睡醒时，易干扰患者睡眠[2]，给患者工作和生活带来危害。研究荨麻疹患者的过敏原状况并采取措施，是预防荨麻疹发生的重要环节[3]。免疫球蛋白IgE是介导Ⅰ型超敏反应(速发型超敏反应)的抗体。当特异性B细胞受到过敏原刺激后，其产生的特异性IgE(sIgE)抗体具有嗜细胞性，并迅速与嗜碱性细胞和肥大细胞表面FcεRⅠ结合。当再接触时，过敏原与细胞表面sIgE交联，激发大量的炎性介质和趋化因子的释放，导致过敏反应相关症状的发生。由于具有不受药物影响和患者痛苦小的优点，血清sIgE检测已成为临床上最常用的过敏原检测方法之一[4]。近年来，随着生活环境的变化和饮食种类的丰富，荨麻疹患者的过敏原状况也发生了改变，研究这一变化趋势对预防荨麻疹十分重要。本研究通过分析承德地区2012～2016年1 642例荨麻疹患者血清过敏原检测结果，总结归纳该病近五年的分布与变化情况。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年1月～2016年12月我院门诊和病房收治的河北省承德地区荨麻疹患者1 642例，男721例、女921例，年龄0.4～83(26.23±9.34)岁。其中2012年297例，2013年346例，2014年268例，2015年329例，2016年402例。纳入标准：年龄0～90岁；符合中华医学会皮肤性病学分会制定的《中国荨麻疹诊疗指南(2014版)》，临床上表现为大小不等的风团版瘙痒，可伴有血管性水肿；2个月内均未接受过免疫抑制剂或糖皮质激素治疗；1周内未服用抗组胺药物；临床资料完整。排除标准：患有过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎、支气管肺曲霉病、药物间质性肺炎、类天疱疮、麻风及寄生虫感染等引起IgE升高的疾病；凝血功能障碍。本研究通过本院伦理委员会批准，患者及家长均签署知情同意书。

1.2 过敏原检测方法 常规采血，离心析出血清，4 ℃保存不超过7 d。检测前将血清标本置于室温中复温。采用免疫印迹法检测血清总IgE和过敏原sIgE抗体，应用德国Mediwiss Analytic GmbH公司生产的Allergy Screen过敏原检测系统，结合生物素亲和素放大系统进行检测。以总IgE≥100 IU/mL为阳性，sIgE≥0.35 IU/mL为阳性，计算各年度荨麻疹患者的总IgE和过敏原sIgE阳性率。吸入性过敏原包括户尘螨、树花粉组合(柏、榆、梧桐、柳、三角叶杨的花粉)、霉菌组合(点青霉、分枝孢霉、烟曲霉、交链孢霉)、矮豚草/蒿/草组合、狗毛、蟑螂、桑树、猫毛、屋尘共9种。食入性过敏原包括腰果、牛奶、海鲜组合(鱼、虾、蟹、贝)、苋、芒果、鸡蛋白、牛肉、菠萝共8种。

1.3 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件。计数资料的比较采用χ2检验，率与时间的关联分析采用χ2趋势检验，P<0.01表示率与时间之间存在线性关系，Pearson相关系数r值判断关联方向。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 荨麻疹患者血清总IgE和sIgE阳性率各年度变化情况

2.1.1 总体阳性率 1 642例荨麻疹患者中，血清总IgE阳性1 275例，阳性率为77.65%；血清sIgE阳性919例，阳性率为55.97%。

2.1.2 各年度血清总IgE阳性率变化情况 2016年血清总IgE阳性率低于2012年(χ2=12.641，P<0.01)，血清总IgE阳性率与时间之间存在负相关(χ2=18.363，r=-0.106，P<0.01)，2012～2016年血清总IgE阳性率呈下降趋势。见表1。

2.1.3 各年度血清sIgE阳性率变化情况 2016年血清sIgE阳性率高于2012年(χ2=59.183，P<0.01)，血清sIgE阳性率与时间之间存在正相关(χ2=70.270，r=0.201，P<0.01)，2012～2016年血清sIgE阳性率呈上升趋势。见表1。

2.2 荨麻疹患者吸入性过敏原和食入性过敏原的分布情况

2.2.1 吸入性过敏原的分布 1 642例荨麻疹患者中，吸入性过敏原阳性患者765例，阳性率为46.59%。吸入性过敏原阳性率的前3位分别为户尘螨(19.73%)、树花粉组合(11.81%)和霉菌组合(10.60%)，见表2。其中除霉菌组合阳性率在2014～2016年有所下降外(从21.88%降至10.60%)，经χ2趋势检验，户尘螨与树花粉组合阳性率在2012～2016均呈上升趋势(户尘螨阳性率：χ2=19.382，r=0.109,P<0.01；树花粉组合阳性率：χ2=25.423，r=0.124，P<0.01)。另外2015～2016年期间，猫毛和狗毛阳性率也出现了较大幅度的下降，分别从13.37%、19.15%降至7.21%、5.47%。2012～2016年吸入性过敏原阳性率呈上升趋势(χ2=73.425，r=0.212，P<0.01)，但2015～2016年吸入性过敏原阳性率出现较为明显的降低，这可能与霉菌组合、狗毛和猫毛在此期间的阳性率下降有关。见图1。

表2 2012～2016年荨麻疹患者吸入性过敏原分布情况

2.2.2 食入性过敏原的分布 1 642例荨麻疹患者中，食入性过敏原阳性患者512例，阳性率为31.18%。食入性过敏原阳性率低于吸入性过敏原(χ2=82.017，P<0.01)。食入性过敏原阳性率的前3位分别为腰果(11.81%)、牛奶(8.10%)和海鲜组合(8.04%)，见表3。其中腰果的阳性率增长幅度最大，从2012年的7.41%升至2016年的22.64%。2012～2016年食入性过敏原阳性率呈上升趋势(χ2=50.737，r=0.176，P<0.01)，见图1。

2.3 荨麻疹患者过敏原种类比较

表3 2012～2016年荨麻疹患者食入性过敏原分布情况

图1 2012～2016年荨麻疹患者食入性和吸入性过敏原阳性率比较

2.3.1 总体结果 1 642例荨麻疹患者中，1种过敏原阳性率为24.91%，合并2种过敏原阳性率为12.85%，合并3种及以上过敏原阳性率为18.21%，两两比较差异均有统计学意义(P均<0.01)，1种过敏原阳性率最高(P均<0.01)。

2.3.2 各年度过敏原种类变化情况 合并3种过敏原阳性率在2015年和2016年明显升高，2016年已基本与1种过敏原阳性率持平。

3 讨论

荨麻疹的病因十分复杂，其发病的中心环节是肥大细胞活化脱颗粒、释放组织胺、合成细胞因子及炎症介质等引起血管扩张及血管通透性增加，导致真皮水肿[5]。而肥大细胞活化的免疫机制覆盖了四型超敏反应，即荨麻疹的发病机制可涉及全部四型超敏反应[6]。本研究结果显示，承德地区荨麻疹患者血清总IgE的阳性率呈下降趋势，表明近年来虽然Ⅰ型超敏反应在承德地区荨麻疹发病机制中仍处于主导地位，但已逐渐被其他发病机制所取代。2012～2016年承德地区荨麻疹患者血清sIgE阳性率呈上升趋势，且2016年此阳性率已较高，达到70.15%，表明截至2016年底，本研究采用的过敏原检测系统已经能较为全面地覆盖承德地区荨麻疹患者的过敏原，为本地区荨麻疹的诊断和治疗提供指导。值得注意的是，虽然sIgE属于总IgE，但血清中sIgE含量极低，其变化对总IgE含量几乎没有影响。因此二者阳性率无直接关系，存在sIgE阳性而总IgE阴性的荨麻疹患者。

2006年，禹卉千等[7]针对郑州地区荨麻疹患者过敏原检测的研究发现，该地区慢性荨麻疹患者吸入性过敏原sIgE阳性率显著高于食入性过敏原sIgE。2011年，台湾地区儿童荨麻疹患者中，吸入性过敏原敏感者多于食入性过敏原敏感者[8]。本研究显示，2012～2016年承德地区荨麻疹患者吸入性过敏原的阳性率均高于食入性过敏原，与以上研究结果相一致。2004年，承德地区荨麻疹患者吸入性过敏原阳性率排名前三位分别是矮豚草、蒿、草组合，真菌组合，屋尘[9]。本研究中，荨麻疹患者吸入性过敏原中，阳性率前三位分别是户尘螨、树花粉组合与霉菌组合，表明承德地区荨麻疹患者吸入性过敏原分布发生了较大变化，这与生活水平提高和居住环境的改善密不可分。国内研究证明，户尘螨主要分布于室内的枕头、床褥和沙发[10～14]。随着各类毛毯、织物窗帘、床单被罩等棉纺织类家纺的普及，以及大量木质家具的使用，室内适宜户尘螨生长繁殖的场所越来越多。针对户尘螨的防治，勤换洗家中织物是最主要的手段，经常通风、保持室内干燥也能起到一定作用[10]。

食入性过敏原主要包括高蛋白的肉蛋奶和海鲜、部分坚果、水果和野菜等。在欧美发达国家，坚果类引起过敏反应的发病率高达1.4%[13]。其中腰果过敏的发病率为15%～30%[14]。由于我国饮食水平的提高和电商的兴起，腰果成为网购消费者青睐的零食。不断攀升的接触机会，或许是腰果阳性率上升并居于食入性过敏原首位的重要原因。如今，对高蛋白低脂肪食物的追求，使得牛奶和海鲜摄入量明显增多，暴露于过敏原的频率增加，使得荨麻疹患者中牛奶和海鲜过敏的阳性率逐年升高。值得注意的是，过去荨麻疹患者较为在意的狗毛和猫毛过敏的阳性率已经于2015～2016年大幅降低。

本研究还显示，承德地区荨麻疹患者的过敏原阳性数目逐渐增加，3种过敏原阳性的患者逐渐增多。对荨麻疹患者而言，这一方面增加了患者接触过敏原的概率，使荨麻疹发病率升高；另一方面需要避免接触多种过敏原，加大了患者预防发病的难度。对皮肤科医生而言，针对多种过敏原阳性的荨麻疹治疗，更需要全面的了解和对症用药，如脱敏疗法[15]和抗真菌药物[16]的选择等。

综上所述，过敏原检测作为荨麻疹诊断和治疗的重要工具，不仅能提示过敏原种类、数目及其变化，更能反映荨麻疹患者的部分发病机制和免疫水平。本研究部分反映了承德地区荨麻疹过敏原的分布情况及近5年的变化情况，为荨麻疹的防治提供了详实的数据。

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