基于NF-κB探讨参七脉心通胶囊抗动脉粥样硬化的作用机制*

罗永苗，陈朝俊，李玥珺

1广州中医药大学，广东 广州 510800；2广州市中西医结合医院脑病中心

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是以动脉硬化为主要病变的血管疾病，是一种慢性进展性炎症反应性疾病，是引起血管疾病最主要的病理基础，也是心肌梗死、脑卒中、代谢综合征等人类重大疾病的主要危险因素［1］。因此，动脉粥样硬化的防治具有重大的临床与现实意义。

参七脉心通胶囊应用临床16年余，治疗心脑血管疾病疗效确切。临床研究表明［2］参七脉心通胶囊能有效缩小高脂血症患者颈部动脉粥样硬化斑块的大小，并对大白兔内皮损伤因子有明显抑制作用。本研究拟从抑制炎症角度探讨参七脉心通对颈动脉硬化患者动脉粥样硬化斑块的抑制作用，充分发挥中医药在治病、防病方面的优势，从而最大程度减少心脑血管等重大疾病的发生率。

1 资料与方法

1.1 临床资料 所有受试人员均来自广州市中西医结合医神经内科住院或门诊病例，共纳入病例90例。采用简单随机法，通过SPSS 22.0软件得出随机数字，根据随机数字分为中药组、西药组各45例。2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 2组患者基线资料比较(±s)

表1 2组患者基线资料比较(±s)

组别 性别 年龄/岁 ALT/(U·L-1) AST/(U·L-1)男/例 女/例中药组 23 22 52.58±4.51 18.18±8.23 15.89±6.80西药组 25 20 50.98±4.88 16.73±6.98 17.33±8.23

1.2 纳入标准 纳入：1)符合颈动脉硬化标准［3］，IMT≥1.0 mm者；2)年龄 40～60岁者；3)签署知情同意书者。

1.3 排除标准 排除：1)发生心肌梗死、脑血管意外等严重心脑血管事件者；2)伴内分泌功能失调或其他严重疾病者；3)使用糖皮质激素、胰岛素者；4)妊娠期妇女；5)过敏体质，已知或可能对试验药物或其组分过敏者；6)已知出血倾向或出血性疾病，或难以控制的凝血机制障碍，或有活动性出血者；7)严重肝肾功能损害、器质性心脏病、酗酒或有药物滥用史、甲状腺功能低下、肾病综合征、家族型高脂血症等患者。

1.4 治疗方法 2组均连续服药6个月。若患者合并有其他如高血压、糖尿病者，相应控制血压、血糖等；治疗期间若出现不良反应，视情况予以减量或者停用。中药组口服参七脉心通胶囊(广州市中西医结合医院提供，粤药制字Z2012001，规格：0.45 g/粒)，3粒/次，3次/d；西药组口服辛伐他汀(杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字H19990366，规格：20 mg/片)20 mg，每晚 1次。

1.5 观察指标 由量表一致性培训合格的研究者在治疗前、治疗后第12周末评估血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、核转录因子κB(NF-κB)。颈部多普勒检测颈动脉中层厚度(IMT)。当IMT≥1.0 mm诊断为内中膜增厚，局限性IMT增厚凸入动脉管腔至少0.5 mm，或较周围IMT增加超过50%，或IMT超过1.5 mm诊断为斑块［3］。

1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件处理数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂 2组治疗后HDL-C较治疗前上升，LDL-C、LDL-C/HDL-C较治疗前下降，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗前及治疗后中药组与西药组各指标相比，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

2.2 NF-κB、IMT 中药组治疗后NF-κB与治疗前对比，差异有统计学意义(P＜0.05)，西药组治疗后NF-κB与治疗前对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；2组间NF-κB治疗前及治疗后比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。2组IMT治疗后较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗后2组IMT比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表2 2组患者治疗前、治疗后12周血脂变化情况(±s)

表2 2组患者治疗前、治疗后12周血脂变化情况(±s)

注：与本组治疗前比较，*表示P＜0.05

组别 例数 时间 HDL-C/(mmol·L-1) LDL-C/(mmol·L-1) LDL-C/HDL-C中药组 45 治疗前 1.06±0.31 3.25±0.74 2.75±0.95治疗后 1.29±0.29* 2.75±0.89* 2.01±0.65*西药组 45 治疗前 1.16±0.33 3.37±0.56 2.90±1.02治疗后 1.30±0.38* 2.59±0.82* 1.88±0.88*

表3 2组患者治疗前后NF-κB、IMT变化情况(±s)

表3 2组患者治疗前后NF-κB、IMT变化情况(±s)

注：与本组治疗前比较，*表示P＜0.05

组别 例数 时间 NF-κB/(ng·mL-1) IMT/mm中药组 45 治疗前 2.01±0.37 1.46±0.31治疗后 0.93±0.39* 1.19±0.39*西药组 45 治疗前 1.96±0.36 1.37±0.56治疗后 2.06±0.37* 1.11±0.22*

2.3 不良反应 西药组5例患者肝功能不同程度受损，不良反应发生率达11%，中药组未发现药物不良反应。

3 讨论

IMT是评估全身动脉粥样硬化程度的一个重要指标，LDL-C是动脉粥样硬化的主要危险因素［4］，研究发现［5］血浆 HDL-C 每降低 1 mmol/L，5年内心脑血管事件的发生率减少20%。HDL-C可抑制动脉粥样硬化［6］，研究发现［7］血浆 HDL-C 每升高1 mg/dL，心脑血管事件的发生率减低2%～3%。随着LDL-C/HDL-C比值的增加，动脉粥样硬化的发生风险增大［8］。本研究中颈动脉粥样硬化患者口服参七脉心通胶囊后血清LDL-C明显下降，HDL-C较前升高，LDL-C/HDL-C有所下降。可见，参七脉心通胶囊可调节脂代谢，进而抑制动脉粥样硬化，具有抗动脉粥样硬化的作用。

研究发现［9-10］免疫炎症反应是动脉粥样硬化发生和发展的核心机制。NF-κB是免疫炎症的重要转录因子，NF-κB可能成为炎性疾病新的治疗靶点。核因子-κB在静息状态下，以同源二聚体或异源二聚体的形式存在于胞质中，通过与抑制剂κB相互作用，保持未活化状态。一旦受到细胞外刺激，如应激、细胞因子和自由基等，核因子-κB与已知抑制剂κB解离并易位到细胞核中。活化的核因子-κB调控的基因直接或间接参与了AS过程，在调控炎症反应中起到重要作用。多种细胞因子和炎症介质可激活NF-κB形成正反馈，结果导致最初的炎症信号进一步放大，促使动脉粥样硬化的发生［11］。若 NF-κB活性受到抑制，将会终止炎症介质的转录，最终限制免疫炎症反应，减少动脉粥样硬化的发生，延缓发展［12］。本研究中参七脉心通胶囊能降低患者血清NF-κB含量。可见参七脉心通胶囊可降低NF-κB，抑制免疫炎症反应，延缓AS发展。

他汀类可通过降低AS患者血清炎症因子水平而起到稳定斑块的作用，已在世界范围内作为动脉粥样硬化性疾病的二级预防用药。本研究发现参七脉心通胶囊降低LDL-C、提高HDL-C、降低IMT与辛伐他汀相当；参七脉心通胶囊可抑制NF-κB，而辛伐他汀对NF-κB无明显抑制作用。随着他汀类药物使用剂量的增加，会出现不同程度的毒副作用，而参七脉心通胶囊在安全性方面优于辛伐他汀，证明参七脉心通胶囊安全而有效。

中医学认为动脉粥样硬化由“瘀血”“痰浊”导致，主要由心、脾、肾3脏亏损，气机紊乱，气血失和，进而气虚血瘀，痰浊内生，脉络闭塞，导致各脏腑阴阳失衡及机体气血失调。广东省名中医陈朝俊主任认为脾肾亏虚是动脉粥样硬化的根本病因，气虚无以运化津液，津液凝聚成痰，痰浊内阻；气虚无力鼓动则致气滞血瘀。参七脉心通胶囊由陈朝俊经验方精选提炼而成，具有“益气活血，化痰散结”作用。本研究结果提示参七脉心通胶囊具有类似他汀类药物的调节脂质代谢的作用，可有效干预动脉粥样硬化病变。参七脉心通胶囊通过抑制NF-κB，进而抑制免疫炎症反应，最终抑制AS的发生发展，应用于临床安全有效。

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