雷公藤多苷联合复方甘草酸苷治疗湿疹的临床研究

蒲蔚，周媛，原新朋，邵强，徐琳琳

（淄博市中心医院，山东 淄博 255000）

湿疹是临床上常见的过敏性、炎性皮肤病，其具体发病机制目前尚未阐明，研究认为机体接触外界过敏源导致发病[1]，皮疹呈多样性，瘙痒剧烈，容易复发。复方甘草酸苷多年来被广泛应用于皮肤病[2-3]、肝病及肿瘤放化疗等领域的治疗。但是单纯应用甘草酸苷治疗湿疹效果有限。而雷公藤对人体淋巴细胞有抑制作用，可以调节免疫功能、改善微循环，因此被应用于免疫性疾病的治疗[4]。本研究中，笔者将雷公藤多苷联合复方甘草酸苷治疗湿疹，并取得良好的疗效，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月—2017年6月在淄博市中心医院门诊治疗的118例湿疹患者，随机数字表法将患者分为对照组（59例）和试验组（59例）。对照组男28例、女31例，年龄（38.9±8.6）岁。观察组男 29例、女 30例，年龄（39.2±6.3）岁。2组患者性别、年龄等基本资料相匹配。

纳入标准：①符合均符合《临床皮肤病学》中的湿疹的诊断标准[5]；②有皮损，但不合并微生物感染者。

排除标准：①严重心、肺、肝、肾功能损害，免疫功能低下及神经、精神疾病者；②妊娠期或哺乳期妇女；③治疗前7 d系统应用过皮质类固醇及免疫抑制剂或抗组胺类药物者；④皮损合并微生物感染者；⑤皮疹分布于面部、皮肤皱褶部位（肛周、外阴）者；⑥对本研究所用药物过敏者；⑦未按规定用药，中途加药或换药者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组患者给予复方甘草酸苷片（秋山片剂株式会社，规格：甘草酸苷25 mg，甘氨酸 25 mg，蛋氨酸 25 mg，批准文号：1-20130148）2片/次口服，3次/d。观察组患者在对照组治疗的基础上给予雷公藤多苷片（上海复旦复华药业有限公司，规格：10 mg/片，批准文号：国药准字 Z31020415）20 mg/次，饭后口服，3次/d。2组疗程均为3周，治疗期间患者基本生活方式不变。

1.2.2 观察指标 观察2组患者治疗前后的症状改善情况，记录不良反应发生情况；并采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定治疗前后血液中白细胞介素（IL）-2、IL-6水平，免疫比浊法检测C-反应蛋白（CRP）水平IL-2、IL-6试剂盒由上海百蕊生物科研有限公司提供，CRP试剂盒由上海晶都生物技术有限公司提供）。

1.3 疗效评价标准 总有效率＝（治愈例数+显效例数+好转例数）/总病例数×100%。本组患者治疗效果根据皮肤瘙痒及皮损程度进行判定[6]。治愈：皮损面积消退>90%，瘙痒基本消失；显效：皮损面积消退60%～89%，瘙痒明显减轻；好转：皮损面积消退20%～59%，瘙痒减轻；无效：皮损面积消退<20%或皮损避一步扩大，瘙痒加重。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析。计量资料以（±s）表示，采用独立t检验或配对t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 试验组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 2组患者治疗前后IL-2、IL-6、CRP水平比较 治疗前，2组之间IL-2、IL-6及CRP水平相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组患者IL-2、IL-6、CRP水平较治疗前都显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组治疗后各项指标下降更明显，与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 不良反应 2组患者均对治疗耐受，试验组3例患者用药1周内有轻度的消化道刺激症状，主要表现为胃部不适，嘱其饭后0.5 h服药，上述症状均在用药1周后逐渐缓解，停药后症状消失。

3 讨论

湿疹是由多种体内外因素诱发产生的皮肤、黏膜的一种局限性水肿反应。湿疹的临床表现以多样性皮疹、剧烈瘙痒、反复发作、顽固难治为主要特点，严重影响患者的生活质量。传统治疗方法以局部及全身应用糖皮质激素及抗组胺药为主[7]，不良反应较多，且停药后复发率较高。

复方甘草酸苷的主要成分是β-甘草甜酸，辅以甘氨酸、半酰氨酸，制成复方制剂，通过抑制磷酯酶A2的活性，阻断花生四烯酸起始阶段的代谢，来抑制炎症介质白三烯、前列腺素等的产生。其化学结构与活性均与促肾上腺皮质激素（ACTH）类似，具有抗炎、抗过敏、免疫调节等作用，是近年来慢性湿疹治疗的常用药物，既能抑制皮肤炎症及变态反应[8]，又能避免糖皮质激素的不良反应。但也有研究报道[9]，长期大量服用复方甘草酸苷，可能会造成低血钾、高血压，或者高钠血症等假醛固酮症，甚至加重病情。笔者的研究也证实，单纯应用复方甘草酸苷口服治疗湿疹，治愈率仅为38.98%，远低于联合用药的64.40%。

雷公藤属于卫矛科雷公藤属植物，其提取物制剂雷公藤多苷具有显著的抗炎作用及免疫抑制作用。雷公藤多苷不仅可以降低Toll样受体4及核因子κB的表达来发挥免疫调节作用，还能逆转由变态反应引起的IL-1、IL-6等炎症介质的升高[10]。但大剂量长期使用雷公藤多苷有明显的免疫系统抑制作用，并且其治疗量和中毒量比较接近，容易造成不良后果，因此常联合其他药物使用[11]。而复方甘草酸苷具有抑制变态反应、免疫调节及减轻肝细胞损伤的作用，两种药物联合使用，在治疗上可以起到扬长避短的效果，加强治疗湿疹功效的同时，又可以减轻药物的不良反应。

本研究结果显示，试验组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义。治疗后，2组患者的IL-2、IL-6、CRP水平较治疗前均显著降低，而试验组降低更加明显。说明雷公藤多苷与复方甘草酸苷联合用药效果更显著。试验组小部分患者用药1周内有轻微的消化道刺激症状，主要表现为胃部不适，嘱其饭后0.5 h服药，于用药1周后症状均逐渐缓解，停药后症状消失。

综上所述，雷公藤多苷联合复方甘草酸苷治疗湿疹的疗效显著优于单用复方甘草酸苷，且安全性良好。但是治疗过程中，应注意定期检测肝功能及血常规，控制用药剂量与疗程，以减少药物不良反应的发生。

表1 2组患者临床疗效比较 例（%）

表2 2组患者治疗前后IL-2、IL-6、CRP水平比较 （±s）

表2 2组患者治疗前后IL-2、IL-6、CRP水平比较 （±s）

注：*2组之间数据比较采用独立t检验；"同一组治疗前后数据采用配对t检验。

观察指标 n IL-2（ng/L） P" IL-6（ng/L） P" CPR（ng/L） P"治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 59 261.3±16.5 146.7±16.7 0.002 31.97±5.15 25.19±2.13 0.001 18.01±0.59 13.41±0.26 0.001试验组 59 261.5±11.7 127.5±12.1 0.000 32.01±3.85 16.46±1.56 0.000 18.02±0.44 8.37±0.24 0.000 P* 0.146 0.014 0.157 0.004 0.063 0.001

参考文献：

[1] 杨俊．复方氟米松联合复方甘草酸苷治疗皮炎湿疹临床疗效观察[J] ．皮肤病与性病,2013,35（4）:217．

[2] 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会环境与职业性皮肤病学组．中西医结合系统药物治疗湿疹皮炎类皮肤病专家共识（2015版）[J] ．中华皮肤病杂志,2015,48（3）:151-153.

[3] 王秋佳．复方甘草酸苷联合依匹斯汀胶囊治疗慢性湿疹的疗效观察[J] ．中国医药指南,2011,9（29）:342-343．

[4] Mok CC．Investigations and management of gastrointestinal and hepatic manifestations of systemic lupus erythematosus[J] ．Best Pract Res Clin Rheumatol,2005,19:741-766．

[5] 赵辨．临床皮肤病学[M] ．3版．南京:江苏科学技术出版社,2004:604-607．

[6] 全军中医药学会皮肤病专业委员会．湿疹皮炎中西医结合诊疗共识（讨论稿）[J] ．中国中西医结合皮肤性病学杂志,2009,8（5）:327．

[7] 赵霞,王会民．0.05%丙酸氟替卡松乳膏治疗皮炎、湿疹的临床疗效观察[J] ．中国药物与临床,2013,13（Z1）:53-54．

[8] 汪伟,戴永江,曾慧明,等．复方甘草酸甙片联合肝素软膏治疗慢性湿疹临床效果观察[J] ．海南医学院学报,2010,16（6）:785．

[9] 王才强,何大勇．复方甘草酸苷联合依匹斯汀治疗慢性湿疹疗效观察[J] ．中国民族民间医药,2010,22（24）:12．

[10] 谢帆,刘斌,李芳,等．顽癣浮萍汤联合丙酸氟替卡松乳膏治疗湿疹 56 例[J] ．河南中医,2015,35（11）:2772-2773．

[11] 张秋萍,田振,刘志宏,等．雷公藤多苷片的抗炎作用及体内药效动力学研究[J] ．中国实验方剂学杂志,2012,18（6）:122．