以脑转移为首发的肺癌患者的临床特点及预后影响因素分析

安云霞 张群成 轩伟霞 程相松 刘海洋 刘 畅 张晓菊

当前社会肺癌发病率逐渐提高，脑转移确诊率也大大增加。相关调查报告显示肺癌已经成为全球发病率以及死亡率最高癌症，其中脑转移是导致患者死亡主要因素之一[1]。目前报道脑转移瘤发生率已经远远超过颅内原发肿瘤的发生率，当转移灶位于患者大脑的某些区域，可能会引起患者语言障碍、运动障碍等[2-3]。本研究就以选取本院2012年01月至2016年12月在本院接受治疗的以脑转移为首发诊断的肺癌患者500例，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取本院500例符合入选标准患者，有438例患者资料收集完整，男性300例(68.5%)，女性138例(31.5%)，年龄23～78岁，51～70岁316例，占总例数的72.1%；以60岁为分界点，>60岁的患者162例(37.0%)，<60岁的患者276例(63.0%)；男性患者中246例(82.0%)患者有长期大量抽烟的嗜好；患者的起病急缓程度基本相近(1∶1.01)，KPS评分70分以上者416例占95.0%，70分以下者有22例仅占5.0%。伴随糖尿病、心血管等疾病的患者有114例患者(26.1%)。

1.2 纳入排除标准

纳入标准[4]：①患者自愿签署知情同意书参加该实验；②既往无恶性肿瘤病史，以神经系统症状为首发表征；③发病时无原发肿瘤临床表现，无明显颅外转移灶临床表现；④临床与病理诊断为肺癌脑转移。

排除标准：①不符合以上任何一条入选标准；②患者资料不全，不配合治疗。

1.3 跟踪观察方法

相关工作人员根据电话随访或者实地去患者家中等多种方法跟踪患者，438例患者获得完整资料，总随访率为87.6%。总生存时间即为患者确诊为肺癌之日起，结束日期为患者死亡或者末次随访时间(2016年12月30日)。

1.4 患者临床资料收集

脑转移灶病理类型、脑转移灶治疗情况、肺部原发病灶的治疗情况、总生存时间、预后影响因素等内容。

1.5 统计学方法

应用SPASS 15.0统计分析，计数资料采用χ2检验，采用Kaplan-Meier法计算患者生存率、中位生存期、绘制累积生存函数曲线，单因素分析采用Log-rank检验方法，分析结果P<0.1的变量采用Cox回归模型进行多因素分析，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响预后因素的单因素分析结果

单因素分析患者的基本资料，病灶颅内外转移情况，原发病灶的治疗方式等相关因素，结果显示患者年龄(60岁为分界线)、发病缓急、病理类型(腺癌、低分化癌)、肺部原发肿瘤是否接受过放疗5个影响因素对患者生存有影响，其他的影响因素对患者生存期无显著的影响作用，见表1～4。

表1 患者基本资料分析结果

表2 患者颅内转移灶分析结果

注：颅外转移灶有169例患者未行颅外转移灶评估，故该项未统计。

2.2 预后相关因素的多因素分析

单因素结果分析显示：年龄、发病急缓、病理类型是否为腺癌、病理分化程度、肺部原发病灶是否放疗、是否手术、是否有口服靶向药物，手术治疗是否联合SRS技术8个因素有统计学意义，但是由于原发病灶是否手术以及是否行放疗手术的资料收集不全，多因素分析可能会影响分析结果的准确性，因此将这两个因素的去除掉，不参与预后的多因素分析，将年龄是否大于60、是否为腺癌、是否为低分化、是否口服过靶向药物、发病的急缓、手术治疗是否联合SAS技术等6个因素列入多因素分析中，见表5。

结果显示：患者年龄是否大于60岁、发病的缓急程度、病理类型是否为腺癌以及患者是否接受过靶向治疗4个因素，是影响以脑转移为首发症状的肺癌脑转移患者生存的独立预后影响因素。

2.3 生存时间分析

500例患者中有438例患者获得完整随访资料，总体随访率为87.6%，438例患者的中位生存期为15个月，1、2、3、4、5年生存率分别为53.7%、32.6%、21.3%、13.9%、9.4%，生存期曲线见图1。

表3 患者脑转移灶治疗方法分析结果

表4 患者肺部原发病灶治疗方法分析结果

注：85例患者未统计到原发灶手术治疗资料。

表5 影响患者生存的独立预后影响因素分析结果

图1 Kaplan-Meier生存曲线

3 讨论

肺癌是发生于支气管(肺)的癌症，可发生在支气管的上皮、粘液腺、较细的支气管上皮或者是肺泡等和肺部相关的部位的恶性肿瘤[5]。随着医疗技术的提高，肺癌的诊断以及相关治疗已经有了很大的提高，但是5年以上长期的生存率依然很低，四期患者的生存率甚至只有3.2%，肺部恶性肿瘤的局部复发以及远处转移是该病治疗失败的主导因素，其中最常见的就是脑部的转移[6-10]，目前医疗诊断技术大大发展，MRI的使用使得脑部转移瘤的准确率逐年增高，因此统计结果显示脑部转移瘤也已经成为威胁人类健康的难以治愈的疾病之一。有恶性肿瘤的患者一般都会发生脑部转移，不同肿瘤在脑部的转移率也是各有不同[11]。相关研究表明肺部血管与椎静脉之间有吻合枝的存在，更容易转移到大脑中，肺癌患者的治疗预后效果较差[12-13]，相关研究报道未经过治疗的脑转移患者中位生存期仅仅为1-2个月，生存期极短[14]。脑转移瘤的发病率越来越高，如何延长患者生存期，提高患者预后效果，进而改善患者生活质量已经成为医学上急待解决的问题，本研究就选取本院2012年1月至2015年12月500例以脑转移为首发症状诊断为肺癌脑转移患者，跟踪随访收集患者基本资料、临床表征、病理类型等资料分析此类患者临床特征以及影响生存期的预后影响因素，为临床的诊断预后治疗评估等提供依据与合理的指导。

本研究结果显示 500例患者总随访率为87.6%，患者发病时最常见的神经系统症状为颅高压症状，病理类型主要以腺癌为主，占总患者的55.7%，肺癌脑转移部位主要以大脑幕上为主占总患者的55.9%，438例患者中位生存期为15个月，1年、2年、3年、4年、5年生存率分别为53.7%、32.6%、21.3%、13.9%、9.4%，单因素分析患者的年龄是否大于60岁、发病急缓、病理类型是否为腺癌、病理类型是否为低分化癌，肺部原发病灶是否放疗，手术治疗是否联合SRS技术6个因素对患者生存率有影响，而患者其他的基本资料、颅内外转移灶的治疗因素等对患者生存期无影响，多因素分析显示患者的年龄是否大于60岁、发病急缓、病理类型是否为腺癌，有无靶向治疗既往史4个因素是影响患者生存率的独立预后影响因素，相关研究有显示患者发病急缓与病理类型是否为腺癌、患者有无进行靶向治疗[15]，这3个独立因素均在本研究中得到证实；患者年龄是否大于60岁为本次研究新发现的一个影响患者生存期的独立预后影响因素，相关资料也显示此类患者年龄越大，治疗后的预后效果越不理想[16]，因此本次研究样本量较大，年龄影响预后效果这一因素得到了验证。

综上所述，及时尽早的发现肺癌脑转移并选取合理的治疗方法将会直接影响患者的治疗与预后效果。本研究只分析此类患者临床指征，以及影响生存期的预后影响因素，还需进一步对脑转移的分子水平深入研究，明确脑转移的机制，降低肺癌等恶性肿瘤脑部转移导致的生存期短，预后效果不理想等情况，为肺癌脑转移的靶向治疗以及生物学方向治疗提供理论支持与帮助。

[1] Johung KL,Yeh N,Desai NB,et al.Extended survival and prognostic factors for patients with ALK-rearranged non-small-cell lung cancer and brain Metastasis〔J〕.J Clin Oncol,2015,34(2):123-127.

[2] 李 宁,于 雷,杨渤彦.肺癌脑膜转移患者的临床特征及预后因素分析〔J〕.癌症进展,2016,14(1):59-63.

[3] Sakamoto J,Sonobe M,Kobayashi M,et al.Prognostic factors for patients in postoperative brain metastases from surgically resected non-small cell lung cancer〔J〕.Int J Clin Oncol,2014,19(1):50-56.

[4] 路长红,马 莉,孙增峰,等.非小细胞肺癌脑转移手术治疗预后相关因素分析〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2016,23(10):677-681.

[5] 张 涛,陈豫民,杨 皓,等.非小细胞肺癌脑转移患者107例预后分析〔J〕.肿瘤研究与临床,2015,27(3):168-170.

[6] 蒋 鹏,吴 阳,辛 勇,等.非小细胞肺癌脑转移122例预后因素分析〔J〕.肿瘤研究与临床,2015,27(9):612-616.

[7] 张瑞丽,张 华,张 仑,等.31例肝癌脑转移患者的临床特点及预后影响因素〔J〕.中华肿瘤杂志,2016,38(4):305-309.

[8] Tang WH,Alip A,Saad M,et al.Prognostic factors in patients with non-small cell lung carcinoma and brain metastases:a Malaysian perspective.〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(5):1901-1906.

[9] Kaul D,Angelidis A,Budach V,et al.Prognostic indices in stereotactic radiotherapy of brain metastases of non-small cell lung cancer〔J〕.Radiat Oncol,2015,10(1):1-7.

[10] 刘 宇,张幸平,刘 辉,等.非小细胞肺癌脑转移放射治疗预后因素分析〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2014,21(21):1719-1722.

[11] Harada H,Asakura H,Ogawa H,et al.Prognostic factors in patients with brain metastasis from non-small cell lung cancer treated with whole-brain radiotherapy〔J〕.J Cancer Res Ther,2016,12(1):267-269.

[12] Hayashi N,Niikura N,Masuda N,et al.Prognostic factors of HER2-positive breast cancer patients who develop brain metastasis:a multicenter retrospective analysis〔J〕.Breast Cancer Res Treat,2015,149(1):277-284.

[13] Suzuki Y,Yamaguchi T,Matsumoto H,et al.Prognostic factors and treatment effects in patients with curatively resected brain metastasis from colorectal cancer〔J〕.Dis Colon Rectum,2014,57(1):56-58.

[14] 孙红梅,陈文彰,燕丽香,等.非小细胞肺癌脑转移瘤不同治疗方法的疗效评价以及预后分析〔J〕.现代肿瘤医学,2013,21(3):568-572.

[15] Michl M,Thurmaier J,Schubert-Fritschle G,et al.Brain Metastasis in Colorectal Cancer Patients:Survival and Analysis of Prognostic Factors〔J〕.Clin Colorectal Cancer,2015,14(4):281-290.

[16] Tokoro T,Okuno K,Hida JC,et al.Prognostic factors for patients with advanced colorectal cancer and symptomatic brain metastases〔J〕.Clin Colorectal Cancer,2014,13(4):226-231.