内分泌肿瘤患者的病理特征及预后影响因素研究

王建瑞

神经内分泌肿瘤(NENs)是一类非常复杂的疾病，全身所有内分泌细胞相关的肿瘤均可归在其中，所以该疾病可以发生在身体的任何部位，也可以转移至任何地方。根据临床病理特征，NENs可以分为大细胞神经内分泌癌、类癌、不典型类癌、小细胞癌，其中类癌经过手术治疗一般可以康复，但小细胞癌恶性程度高，易发生转移，发展速度快，患者生存率低[1-2]。而直肠和肺是神经内分泌肿瘤的好发部位，虽然通过手术治疗患者的生存率可达80%，但也有研究证明生存率不足50%，特别是不同临床病理特征的原发于直肠及肺神经内分泌肿瘤患者预后受多因素影响，生存率更低[3]。但是，医学界对此类肿瘤的临床病理特征研究没有形成统一的定论，影响预后的因素也不明确，所以，本次研究旨在通过对本院的90例患者临床病理特征进行回顾性分析，明确影响原发于直肠及肺神经内分泌肿瘤患者预后的因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2001年2月至2016年2月在本院确诊并治疗的原发于直肠及肺神经的内分泌肿瘤患者共90例，其中原发于直肠的神经内分泌肿瘤患者43例，男性25例，女性18例，患者平均年龄57岁；典型类癌32例，不典型类癌6例，小细胞癌5例；其中有9例发生了淋巴结转移。原发于肺部的神经内分泌肿瘤患者47例，男性34例，女性13例，患者平均年龄55岁；其中肿瘤位于左肺的15例，右肺的25例，中央型7例；发生淋巴结转移的12例。

1.2 病例入选条件

直肠神经内分泌肿瘤及肺神经内分泌肿瘤纳入标准依据2010年WHO关于呼吸消化系统内分泌肿瘤分类标准，将该肿瘤分为4类[4]：①神经内分泌肿瘤，其中包含类癌和不典型类癌；②神经内分泌癌，其中有小细胞癌和大细胞癌；③混合性腺神经内分泌癌；④部位特异性和功能特异性神经内分泌肿瘤。

1.3 治疗方式

对43例直肠神经内分泌肿瘤患者，根据其肿瘤位置、肿瘤大小、患者身体情况选择治疗方式，其中39例采用手术切除治疗，25例经肛门局部扩大切除，14例采用内镜黏膜下切除，4例由于不适宜采用手术治疗，进行了姑息放化疗治疗。 对47例肺神经内分泌肿瘤患者，根据肿瘤大小、位置、组织性特征、分期决定手术方案，其中肺保留切除40例，肺叶切除6例，1例进行化疗。

1.4 随访记录

对90例患者自本院确诊之日起计算生存时间，在治疗后通过电话和家访进行随访，统计患者术后1年、3年、5年生存率，对于不足5年的不予统计，总的随访率为95%。

1.5 统计学分析

采用SPSS软件进行统计学分析，对生存分析采用COX进行回归分析，对单因素分析计量资料采用t检验，多因素分析计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床病理特征

2.1.1 原发于直肠神经内分泌肿瘤临床病症 43例直肠神经内分泌肿瘤患者在本院就诊时，通过询问，其中有20例患者出现便血症状；排便前腹痛、肠鸣，排便后症状减轻的患者有12例；出现腹泻的患者有10例；出现尿频、尿急、尿痛的1例。

2.1.2 原发于直肠神经内分泌肿瘤病理特征 根据患者的病理报告统计患者肿瘤的类型及大小，病理资料不全的以内镜检测为主，其中典型类癌32例(74.42%)，不典型类癌6例(13.95%)，小细胞癌5例(11.63%)。根据肿瘤大小，<1 cm的21例(48.84%)，在1～2 cm之间的15例(34.88%)，>2 cm的7例(16.28%)。根据肿瘤位置，其中距肛门<6 cm的35例(81.40%)，>6 cm的8例(18.60%)。根据TNM分期标准，其中Ⅰ期16例(37.21%)，Ⅱ期10例(23.26%)，Ⅲ期8例(18.61%)，Ⅳ期9例(20.93%)。43例中39例采用手术切除治疗，其中25例经肛门局部扩大切除，14例采用内镜黏膜下切除。

2.1.3 原发于肺神经内分泌肿瘤临床病症 47例患者在本院就诊时，经过调查，首发症状出现咳嗽的有20例，出现咯血的有15例，呼吸困难的5例，咽下困难的5例，原因不明的发热的2例。

2.1.4 原发于肺神经内分泌肿瘤病理特征 按照患者的病理报告，根据2010年WHO关于呼吸消化系统内分泌肿瘤分类标准，其中典型类癌37例(78.72%)，不典型类癌10例(21.28%)。根据影像显示，肿瘤位于左肺的15例(31.91%)，右肺的25例(53.19%)，中央型的7例(14.89%)。根据肿瘤大小，<4 cm的24例(51.06%)，4～7 cm之间的13例(27.66%)，>7 cm的10例(21.28%)，气管内伴有结节灶。根据TNM分期标准，其中Ⅰ期14例(29.79%)，Ⅱ期16例(34.04%)，Ⅲ期6例(12.77%)，Ⅳ期11例(23.40%)。47例中肺保留切除40例，肺叶切除6例，1例进行化疗。

2.2 预后随访

2.2.1 原发于直肠神经内分泌肿瘤预后随访 对43例原发于直肠神经内分泌肿瘤患者进行1年、3年、5年随访，其中2016年治疗的3例由于时间不足，不在随访数据中，实际随访人数为40例，1年、3年、5年生存例数分别是38例、36例、34例。对随访数据结合临床病症进行单因素分析，发现患者年龄、病理类型、肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移影响患者的预后生存，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 原发于直肠神经内分泌肿瘤预后随访数据(例，%)

2.2.2 原发于肺神经内分泌肿瘤预后随访 对在本院诊断并治疗的47例原发于肺神经内分泌肿瘤患者进行1年、3年、5年预后随访，其中有2例是在2016年进行的治疗，随访时间不足，不计入数据，实际随访人数为45例。对比分析数据显示，肿瘤位置、性别对患者预后影响不大，差异无统计学意义，而年龄、肿瘤大小、TNM分期、病理分类、淋巴结转移间数据差异有统计学意义(P<0.05)，是影响预后的因素，见表2。

3 讨论

神经内分泌肿瘤是一种能产生小分子多肽类或肽类激素的肿瘤，即APUD细胞瘤，它能通过靶细胞增加环腺甙单磷酸盐起作用，能分泌具有强烈生理活性的血清素(5-羟色胺)[5]。血清素引起血管和支气管的收缩，刺激胃肠的蠕动，正常情况下，人体摄入的色氨酸仅有2%左右被用于合成血清素，但肿瘤细胞却可以吸收70%的色氨酸，从而导致人体血清素含量增加，无法正常代谢[6-10]。神经内分泌肿瘤可形成于人体身体各个部位，而直肠和肺是其好发部位。近些年，原发于直肠与肺神经内分泌肿瘤发病率持续升高，如何利用原发于直肠及肺神经内分泌肿瘤的临床病理特征，采取有效的治疗手段，是本次本院进行研究的目的。

表2 原发于肺神经内分泌肿瘤预后随访记录(例，%)

目前，由于对神经内分泌肿瘤的研究还不深入，对引起神经内分泌肿瘤的病因、临床病理特征和影响预后的因素还不明确。对直肠及肺神经内分泌肿瘤的治疗主要采取手术切除和放化疗，但不同的病理分类，手术治疗的效果也不同，那么研究原发于直肠及肺神经内分泌肿瘤的临床病理特征，明确影响患者预后的因素，对进一步的治疗显得至关重要[11-13]。根据本次研究可以明确，年龄、肿瘤大小、TNM分期、病理分类对患者预后1年、3年、5年生存率影响较大，从以上表格可以看出，患者年龄越大，5年后的生存率越低。而肿瘤的大小，对直肠神经内分泌肿瘤来说，小于1 cm的患者生存率可达100%，1～2 cm的患者前3年生存率也可达100%，但大于2 cm的患者5年生存率只有77.2%，一旦发生淋巴结转移和远处转移，患者的生存率将更低。肺神经内分泌肿瘤也受患者年龄、肿瘤大小、TNM分期、病理分类的影响，TNM分期在Ⅲ期、Ⅳ期的生存率远低于Ⅰ期、Ⅱ期患者，典型类癌和不典型类癌两者区别不大，是否发生淋巴结转移和远处转移对患者预后生存率影响也不大，针对原发于直肠及肺神经内分泌肿瘤的治疗主要以手术切除为主，对于再发的辅助于放化疗，但在切除肿瘤的同时也会对周围组织形成破坏，这也是影响预后生存率的一个原因[14-15]。

综上所述，原发于直肠及肺神经内分泌肿瘤总体预后良好，但肿瘤大小、TNM分期、病理分类对患者预后生存影响显著，对选择治疗方式有重要的参考价值。

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