宫颈癌发生过程中雌孕激素与HPV相互作用及相关影响因素分析

张泽芳

宫颈癌患者由于早期的临床表现不显著，再加上鉴别诊断存在一定程度的困难，导致患者不能够及时进行治疗，进而严重威胁患者生殖系统的健康[1]。因此，早发现、早诊断、早治疗对于改善宫颈癌患者的预后就显得十分重要。近年来，有临床研究证实[2]，人乳头瘤病毒(human papaillpmvirus，HPV)与宫颈癌的发生、发展有密切的关系，同时雌孕激素等其他因素与HPV的感染也有一定的关系。因此，本研究为了进一步研究宫颈癌发生过程中雌孕激素与HPV相互作用及相关影响因素，特选取在我院进行治疗的53例宫颈癌患者以及同期进行健康检查且检查结果为健康的53例女性为研究对象，收集相关资料，并进行分析，现具体情况汇报如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料

选取我院2015年11月至2016年11月收治的53例宫颈癌患者作为观察组，其中年龄33～57岁，平均年龄(45.60±12.07)岁，产次0～4次，平均产次(1.80±1.07)次，孕次0～6次，平均孕次(2.42±2.07)次；选择同期进行健康检查且检查结果为健康的53例女性作为对照组，其中年龄33～56岁，平均年龄(45.20±12.20)岁，产次0～4次，平均产次(1.60±1.08)次，孕次0～6次，平均孕次(2.50±2.02)次。经过统计学处理，2组患者在产次、年龄、孕次等基线资料方面没有发现明显差别(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：①患者及其家属均对本研究目的知情，并自愿签署了同意书；②观察组患者均经病理检查证实为宫颈癌。

排除标准：①临床病历资料不完整；②合并其他恶性肿瘤；③妊娠期及哺乳期女性；④发现其他重要脏器损伤及血液学异常。

1.2 方法

(1)收集一般资料：主要包括患者的年龄、孕次、产次以及相关影像学资料等。(2)采集标本：观察组患者采集术后组织标本，并立即将其置于液氮罐中，进行保存；对照组患者通过宫颈刮片来采集宫颈脱落细胞标本，并置于-80 ℃中贮存，待检。同时当2组患者处于卵泡期时，于清晨空腹，抽取患者肘静脉血3 mL，静置一段时间后，进行离心，将分离获得的血清贮存于-20 ℃超低温冰箱贮存，待检测。(3)相关指标检测：①HPVs、HPV16 E2 和HPV16 E6的DNA检测：观察组患者的手术组织标本应用酚-氯仿提取法来提取DNA，对照组患者的宫颈脱落细胞标本应用异硫氰酸胍-酚氯仿提取法来提取DNA，并在HPV L区基因序列片段，通过引物，应用热启动聚合酶链反应(PCR)对HPVs、HPV16 E2 和HPV16 E6的DNA进行检测。②雌二醇、孕酮含量：采用酶联免疫吸附实验(ELISA法)对雌二醇、孕酮含量进行测定，检测试剂盒均来自美国Biocheck Inc公司，并严格按照说明书进行相关操作。

1.3 评价指标

对比2组HPVs阳性率、HPV16阳性率以及雌、孕激素的含量，并应用生物学交互作用的相加作用模式对雌孕激素与HPV相互作用进行分析，同时采用logistic回归分析宫颈癌发生过程中相关影响因素。HPV16阳性率的诊断标准为HPV16 E2 或HPV16 E6任一片段阳性，即可确诊。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 2组HPVs阳性率、HPV16阳性率以及雌、孕激素的含量比较

观察组HPVs阳性率、HPV16阳性率以及孕酮、雌二醇的含量较对照组明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组相关指标比较

2.2 雌孕激素与HPV相互作用分析

应用生物学交互作用的相加作用模式对雌孕激素与HPV相互作用进行分析，发现雌二醇与 HPVs呈正相加作用，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 宫颈癌发生过程中相关影响因素分析

排除其他影响因素，采用多元logistic回归分析对雌二醇、孕酮以及HPV等指标进行统计学处理，发现影响宫颈癌发生的危险因素为雌二醇、HPV(P<0.05)。见表3。

表2 雌孕激素与HPV相互作用分析(例，%)

表3 宫颈癌发生过程中相关影响因素分析

3 讨论

由于人们生活方式的改变，近几年来我国宫颈癌的发病率逐年攀升，已成为威胁女性生命安全的常见恶性肿瘤之一[3]。宫颈癌患者由于病情相对严重，若延误患者的治疗时机，极易对患者的身体健康造成严重影响，使其在临床上有较高的死亡率，因此早期尽可能做出准确的临床诊断，给予有效的治疗措施，可最大限度改善患者的预后水平[4-5]。

本研究为了选择更加准确的筛查方式，特对宫颈癌患者做了相关临床研究，得出相应的结果，即观察组患者HPVs阳性率、HPV16阳性率以及孕酮、雌二醇的含量较对照组明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。表明随着HPVs阳性率、HPV16阳性率的不断增加，宫颈癌发病的危险性也随之增大，说明其与宫颈癌的发生、发展有一定的关系，且HPV与孕酮、雌二醇对宫颈癌发挥着协同作用，促进宫颈癌的发生[6]。有研究表明[7]，HPV与肿瘤的发生有一定的关系，控制其持续感染，可有效降低宫颈癌的发生率。有研究发现，HPV导致宫颈癌的发生有以下几个方面：①HPV这一病毒没有胞膜，具有较强的宿主特异性、组织特异性[8]；②HPV这一病毒的DNA作为独立的染色体游离进入细胞核内，其病毒核酸与宿主细胞的DNA相整合，使宿主细胞的某些结构发生变化，进而直接作用于胞浆受体，降低细胞的防御能力，促使HPV感染的宿主细胞发生增殖、突变[9]；③HPV主要以游离状态来感染宫颈黏膜上皮细胞，使宫颈鳞状上皮的激素环境发生变化，减少胞浆受体，进而促进宫颈癌变[10]；④在视网膜母细胞瘤蛋白中，HPV16 E6、HPV16 E7的基因编码蛋白可与其相结合，进而使其功能丧失或者降解其活性，从而促使大量细胞发生恶性增殖，引起宫颈癌变[11]。

有多项研究发现[12]，高水平的雌二醇可使机体内组织对HPV的易感性增加，进而促进宫颈癌的发生。这可能与雌二醇透过细胞膜，进入细胞内，并与细胞内的胞浆受体相结合，进而结合HPV16靶基因控制区上相应的激素应答元件，促进HPV16 E6、HPV16 E7基因的表达有一定的关系，进而使其在细胞增殖和癌变发生的过程中发挥重要的作用[13-14]。这与本研究结果相一致，即应用生物学交互作用的相加作用模式对雌孕激素与HPV相互作用进行分析，发现雌二醇与 HPVs呈正相加作用，差异有统计学意义(P<0.05)；排除其他影响因素，采用多元logistic回归分析对雌二醇、孕酮以及HPV等指标进行统计学处理，发现影响宫颈癌发生的危险因素为雌二醇、HPV(P<0.05)。这表明雌二醇水平可能是HPV所致宫颈癌的重要协同因素，对宫颈癌的诊断、治疗均具有一定的指导意义，可作为筛查宫颈癌的有效指标[15]。因此，在临床诊治宫颈癌患者时，若发生其HPV感染，同时雌二醇水平也在不断升高，应警惕宫颈癌疾病的发生。由于本研究纳入宫颈癌患者的样本量相对较小，研究结果可能存在一定的偏倚，因此还需要大样本对本研究进行深入研究。

综上所述，在宫颈癌发生过程中，雌二醇与 HPVs呈正相加作用，其可促进HPV感染所引起的宫颈癌，因此雌二醇、HPV可作为筛查宫颈癌的重要指标，有利于患者及时进行治疗，改善宫颈癌患者的预后水平。

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