EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP与卵巢癌患者化疗耐药的关系

王 英

卵巢癌死亡率高居妇科恶性肿瘤之首，化疗是其常见的有效的治疗方式。而对于化疗治疗的卵巢癌研究显示[1-2]，较多患者存在化疗耐药的情况，这导致患者的化疗效果不理想，也是此类患者5年生存率在30%左右的重要原因[3]。因此对于化疗耐药患者进行相关方面的研究意义较高，尤其是对于卵巢癌患者化疗耐药相关表达指标的研究可对疾病治疗措施的选择具有指导意义。EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP等指标在较多恶性肿瘤患者中的表达均明显异于健康人群，其中也有部分指标与治疗效果及预后关系的研究，但是肯定性研究不足。因此，本文中我们就EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP与卵巢癌患者化疗耐药的关系进行研究与分析，结果总结如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料

选取2015年7月至2016年11月期间本院收治的96例卵巢癌患者为观察组，并选取同时期的96例卵巢良性肿瘤患者为对照组。对照组患者年龄29～70岁，平均年龄为(50.9±8.9)岁，均为卵巢囊腺瘤。观察组患者年龄28～70岁，平均年龄为(50.7±9.2)岁；分化程度：高分化患者20例，中分化患者30例，低分化患者46例；耐药程度：高度耐药患者26例，中度耐药患者30例，不耐药患者40例。2组患者的年龄比较，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

采集2组患者的卵巢病灶组织送检，检测指标为组织EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP(MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-13)，以免疫组化法进行检测，其中病灶组织以石蜡包埋，切片，厚度为4 μm，脱蜡，进行DAB显色处理，然后进行复染及脱水处理，封片。由两名及以上经验丰富者进行显微镜下阅片。然后统计与比较2组的组织EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP表达水平，并比较观察组中不同分化程度及耐药程度患者的上述指标表达水平，同时采用Logistic回归分析处理上述指标与卵巢癌患者化疗耐药的关系。

1.3 统计学分析

采用软件包SPSS 19.0对统计数据进行检验分析，计量资料(±s)的检验方式为t检验，计数资料(%)的检验方式为χ2检验，P<0.05表示比较结果之间有统计学差异。

2 结果

2.1 2组患者的组织EGFR、COX-2、Caspase-3及Blc-2表达情况比较

观察组的组织EGFR、COX-2及Blc-2阳性表达率均高于对照组，Caspase-3阳性表达率低于对照组，且观察组中不同分化程度及耐药程度患者的上述指标阳性表达率也存在统计学差异，P均<0.05，见表1。

表1 2组患者的组织EGFR、COX-2、Caspase-3及Blc-2表达情况比较(例，%)

①为与对照组比较，P<0.05；②为与高分化及中分化患者比较，P<0.05；③为与高分化患者比较，P<0.05；④为与中度耐药及不耐药患者比较，P<0.05；⑤为与不耐药患者比较，P<0.05。

2.2 2组患者的组织MMP表达情况比较

观察组的组织MMP指标阳性表达率均高于对照组，且观察组中不同分化程度及耐药程度患者的上述指标阳性表达率也存在统计学差异，P均<0.05，见表2。

2.3 研究指标与卵巢癌患者化疗耐药的关系分析

Logistic回归分析显示，EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP均与卵巢癌患者的化疗耐药有密切的关系，见表3。

3 讨论

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，多发病隐匿，缺乏特异性症状，因此较多就诊患者为晚期患者，患者死亡率也显著高于其他生殖系统恶性肿瘤患者。临床对于卵巢癌的治疗研究显示，化疗的重要性等同于手术，手术患者如未得到规范的化疗治疗，则效果差异较大，因此对此类化疗患者进行化疗敏感或耐药情况的研究是化疗治疗的重要前提[4]。另外，较多关于卵巢癌化疗患者的研究显示[5-6]，化疗耐药的情况较大程度存在，卵巢癌初始治疗对化疗敏感的患者中，较多随着化疗疗程的增多而出现耐药情况，对于此类化疗耐药患者进行耐药方面的相关指标变化情况的研究则成为治疗的重要基础与前提。临床中与各类恶性肿瘤患者化疗耐药的研究显示，肿瘤细胞的凋亡异常，因此对于化疗治疗的敏感度也随之异常。EGFR是临床中与恶性肿瘤血管增殖相关的重要指标，而血管生成是肿瘤发生、增殖甚至转移的重要前提，而EGFR抑制剂对于化疗药物作用的增强具有提升作用，因此对EGFR与化疗耐药的关系研究意义较高[7-8]。COX-2是临床认为与多类恶性肿瘤化疗抵抗性相关的指标，主要为通过诱导细胞的凋亡来影响化疗药物的疗效，对于COX-2表达的抑制有助于恢复及增强患者对化疗的敏感度[9-10]，但是关于COX-2与卵巢癌化疗敏感度的研究相对不足。再者，Caspase-3对肿瘤细胞的凋亡诱导作用极大，是Caspase家族中与细胞凋亡相关的执行指标，当其表达降低时，细胞凋亡减缓，对于肿瘤细胞的多种结构蛋白及功能蛋白的切割作用降低[11-12]。Blc-2可影响到线粒体膜的形成，对于其凋亡机制的控制有一定的作用，而本类指标同时具有促进和抑制凋亡双方面的作用[13-14]。有研究认为，MMP类指标中的MMP-1、MMP-2、MMP-9及MMP-13等上调可能与化疗的耐药作用相关，但是此类方面的研究处于匮乏的状态，同时MMP指标在肿瘤细胞侵袭转移能力中具有调节作用，因此MMP指标与卵巢癌患者的关系分析意义较高[15-16]。

表2 2组患者的组织MMP指标表达情况比较(例，%)

①为与对照组比较，P<0.05；②为与高分化及中分化患者比较，P<0.05；③为与高分化患者比较，P<0.05；④为与中度耐药及不耐药患者比较，P<0.05；⑤为与不耐药患者比较，P<0.05。

表3 研究指标与卵巢癌患者化疗耐药的关系分析

我们就EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP与卵巢癌患者化疗耐药的关系研究分析的结果显示，化疗耐药卵巢癌患者的组织EGFR、COX-2、Blc-2及MMP阳性表达率均高于卵巢良性疾病者，Caspase-3阳性表达率低于卵巢疾病患者，且化疗耐药患者中不同分化程度及耐药程度患者的上述指标阳性表达率也存在显著性差异，经Logistic回归分析显示，EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP均与卵巢癌患者的化疗耐药有密切的关系，说明对卵巢癌患者进行上述指标的表达研究有助于为卵巢癌化疗治疗措施的制定提供参考依据。

综上所述，卵巢癌患者的组织EGFR、COX-2、Caspase-3、Blc-2及MMP均呈现异常表达，且化疗耐药患者的表达异常更为明显，上述指标对于卵巢癌的分化程度及耐药程度均有一定的反映意义，应重视对卵巢癌化疗患者进行上述指标的监测。

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