肝癌术后门静脉植入泵化疗的临床效果

明 凤

肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率分别位居恶性肿瘤的第5位和第2位[1]。原发性肝癌的主要治疗方法是手术切除术，虽然近年来手术方法的改进及手术技巧的不断提高，但其术后5年的转移和复发率仍可高达60%～75%，总体预后仍然不理想，可见减少或延缓肝癌术后的复发和转移，是提高肝癌患者生存率的关键[2]。引起复发的因素有很多，最主要的为术后残癌和肝内微转移灶等原因[3]。目前，临床实践发现，术后肝内局部灌注化疗能够有效杀死术后残癌和肝内微转移灶，是控制复发的重要方法。本研究对我院手术切除的原发性肝癌患者行门静脉植入泵化疗，探讨其对术后复发的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2010年6月至2011年6月肝胆外科需行手术切除的原发性肝癌患者100例，其中男性58例，女性42例，年龄60～72岁，平均(65.6±4.7)岁。原发性肝癌的诊断依据第八届全国肝癌学术会议制定的《原发性肝癌的临床诊断与分期标准》[4]，其中肝细胞癌82例，胆管细胞癌18例；肿瘤直径4～16 cm，平均(10.3±4.6)cm；右三叶切除24例，左半肝切除35例，左外叶切除23例，肝部分切除术18例。100例肝癌患者按随机数字表法分为常规手术组(对照组，n=50)和常规手术+门静脉植入泵化疗组(化疗组，n=50)。2组患者在性别、年龄、肿瘤病理类型、肿瘤大小、手术方式等一般临床治疗方面无统计学差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组实施单纯肿瘤切除术，术式为右三叶切除、左半肝切除、左外叶切除以及肝部分切除术等。化疗组在对照组基础上术后胃网膜右静脉置入化疗泵，泵埋入腹壁皮下，术后1周实行门静脉植入泵化疗，泵入化疗药为阿霉素40 mg/m2(d1)，5-氟尿嘧啶500 mg/m2(d2)，顺铂20 mg/m2(d3)，每月一次，化疗半年。术后复查彩超、CT或MRI，以影像学检查发现肝脏占位病变，结合甲胎蛋白>400 μg/L者判定为复发。

1.3 统计分析

所有数据采用SPSS17.0统计软件进行分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗复发率的分析

术后随访6个月、1年、3年、5年，对照组复发率分别为12.0%(6/50)、56.0%(28/50)、72.1%(36/50)、100.0%(50/50)，化疗组复发率分别为4.0%(2/50)、30.0%(15/50)、58.0%(29/50)、76.0%(38/50)，2组之间复发率具有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者术后复发率的比较(例，%)

2.2 2组治疗生存率的分析

术后随访6个月、1年、3年、5年，2组术后6个月和1年时生存率不存在统计学差异(P>0.05)，但3年和5年时2组的生存率存在统计学差异(P<0.05)。见表2。

2.3 门静脉植入泵化疗不良反应的观察

肝癌术后门静脉植入泵化疗共观察到不良反应48例，发生率为96.0%，其中发烧6例(12.5%)、恶心、呕吐28例(58.3%)、腹痛3例(6.3%)、白细胞减少9例(18.7%)、血小板减少2例(4.2%)。50例患者均未出现严重的心、肝、肺或肾功能损害，所有患者均能坚持治疗。

表2 2组患者术后生存率的比较(例，%)

3 讨论

目前肝癌最有效的治疗方法是手术切除治疗，随着手术技术的不断改进，肝癌的切除率已有显著的提高，但肝癌切除术后肿瘤的高转移和高复发仍然是影响其预后的主要原因[4-5]。探讨以手术为主的综合治疗是目前肝癌治疗研究的主要方向，确保手术切除后的辅助治疗可以进一步杀灭门静脉内残留的癌细胞和肝脏内的微小转移灶[6-7]。本研究显示术后门静脉植入泵化疗患者6个月、1年、3年、5年肿瘤的复发率显著高于常规的手术切除治疗。一般认为近期复发是因为单中心生长的卫星病灶以及肝内转移未能完全切除，手术操作中对肿瘤的挤压可造成肿瘤组织和细胞脱落，从而播散到其他肝组织或血液循环，成为复发病灶，远期复发主要是由于肝癌的多中心生长所致[8-9]。肝脏切除术后可严重损伤机体造成免疫力低下，刺激肝细胞生长因子分泌增多，手术操作中脱落进入血液的肝癌细胞容易演变成新的癌灶[10]。门静脉系统是肝癌的主要营养血管，同时也是肝癌转移的主要途径，使用门静脉植入泵灌注化疗药物可以杀灭侵犯肝脏门静脉系统的肿瘤细胞，故而可以显著减少肝癌切除术后肿瘤的复发[11-12]。全身化疗患者的心、肝、肾、骨髓等全身性损害较重，特别是一些老年患者，肝癌肝内转移的主要原因是通过门静脉途径转移到肝内其他部位继续生长，术后使用门静脉植入泵局部灌注化疗药物可以显著减少了患者全身化疗的痛苦，并且也显著提高了患者3年和5年的生存率，未见严重的肝、肾损坏而终止化疗[13-14]。

本文研究结果显示，对照组术后6个月、1年、3年、5年的复发率分别为12.0%、56.0%、72.1%、100.0%，化疗组的复发率分别为4.0%、30.0%、58.0%、76.0%，2组之间具有显著性差异(P<0.05)。对照组术后6个月、1年、3年、5年的生存率分别为92.0%、48.0%、18.0%、0%，化疗组的生存率分别为94.0%、58.0%、32.0%、8.0%，2组术后6个月和1年时生存率不存在显著性差异(P>0.05)，但3年和5年时2组的生存率存在显著性差异(P<0.05)。这说明了术后的局部化疗降低了复发率，患者生存质量显著提高，是一种有效、安全的肝癌综合治疗方法。

综上所述，肝癌术后门静脉植入泵化疗操作简单，复发率较低，临床疗效显著，值得推广应用。

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