普米克令舒对重症肺炎支原体肺炎患儿肺功能的影响

徐迎军 鹿子燕

肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumonia pneumonia, MPP)是指由肺炎支原体所致的肺炎，为学龄期儿童的常见病，据统计，MPP可占到小儿肺炎的10%～20%，流行年份甚至高达30%[1]。重症肺炎支原体肺炎是MPP中的重症病例，病情严重、迁延[2]，而且患儿数逐年增加[3]，如果治疗不够及时、有效，可遗留肺不张、支气管扩张、闭塞性支气管炎及闭塞性细支气管炎等后遗症[4-5]。因此，对重症肺炎支原体肺炎应引起足够的重视，早期干预治疗，减少或缩短病程，提高治愈率[6]。

有研究表明，抗生素联合糖皮质激素治疗重症肺炎支原体肺炎可明显改善症状[7]。阿奇霉素是治疗本病的常用药物，具有抗菌活性强、组织渗透性高、半衰期长、疗效稳定的特点[8]，普米克令舒是常用药物，作为FDA批准的糖皮质激素类唯一雾化吸入的剂型[9]，药物局部活性高，不良反应甚少，抗炎效果较好，因此临床上两种药常联合使用治疗重症肺炎支原体肺炎[10]。本研究采用阿奇霉素联合普米克令舒治疗重症肺炎支原体肺炎，取得了很好的临床疗效，报道如下。

资料与方法

选择2015年10月至2017年2月本院小儿急诊科收治的50例重症肺炎支原体肺炎患儿，其在符合《诸福棠实用儿科学》肺炎支原体肺炎的诊断标准的基础上，出现《儿童社区获得性肺炎管理指南(试行)》中成长儿病情严重度评估的重度标准情况之一者：①腋温≥38.5 ℃；②呼吸≥50次/min(除外发热、哭吵等因素影响)鼻扇、紫绀、呼吸呻吟；③有脱水征象[11-12]。患儿诊前1周内使用抗生素治疗，患儿及其法定监护人知情同意并且签署知情同意书。排除标准：①对阿奇霉素、红霉素及其它大环内酯类抗生素过敏者；②合并有循环系统、血液系统、免疫系统等疾病，或者肝肾功能异常者；③入组前1个月参加过其他临床试验者。

根据就诊顺序，50例受试者被随机分为试验组和对照组，每组25例。试验组男11例，女14例，年龄5～14岁，体温均≥39 ℃；对照组男10例，女15例，年龄5～14岁，体温均≥39 ℃。

二、研究方法

对照组：常规给予阿奇霉素静脉滴注治疗，同时采取甲强龙抗炎，止咳祛痰、平喘、退热、补液等对症治疗，疗程5 d。试验组:在对照组治疗基础上，给予普米克令舒(AstraZeneca Pty Ltd生产，批准文号H20090903)雾化吸入治疗，每次1 mg，2次/d，每次吸入10～15 min，疗程5 d。

观察两组患儿肺功能(1 s用力呼气容积(Forced expiratory volume in one second, FEV1)、1 s用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、峰值呼气流量(peak expiratory flow, PEF)、以及75%、50%、25%肺活量最大呼气流速(V75、V50、V25))的变化情况、疾病疗效、住院时间及症状体征(胸片、咳嗽、啰音及发热)的消失时间(疗程结束后各组治疗不变，直至患者各项症状体征消失并出院)，并随时记录不良事件。

参照《医院感染诊断标准》中小儿支原体感染相关内容及户波等[13]的疾病判定方法判定疾病疗效：痊愈：发烧、咳嗽等临床症状消失，胸片阴影消失；显效：发烧、咳嗽等临床症状有所改善，胸片阴影明显改善；有效：发烧、咳嗽等临床症状稍有改善，胸片阴影有所减少；无效：发烧、咳嗽等临床症状及身体体征与治疗前无变化，或加重。

比较两组患儿肺功能的变化值、住院时间及临床症状体征(胸片、咳嗽、啰音及发热)的消失时间。其中发热消失是指体温≤37.3 ℃。

三、 统计学方法

“ 哪儿有什么绑架。”教授低着头说道，“那个叫杰克的男孩儿现在很好，就住在我后来租的公寓里，和我们的学校只有一街之隔。”

结 果

一、一般资料比较

两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性，见表1。

二、疗效比较

试验组总有效率为92.00%，对照组为72.00%，两组疾病疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)，试验组疗效明显高于对照组，见表2。

表2 两组疾病疗效比较[n(%)]

注：总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%

三、肺功能比较

与对照组比较，试验组肺功能各项指标均明显改善，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

四、住院时间及症状体征消失时间比较

试验组住院时间明显少于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。与对照组比较，试验组临床症状和体征消失得更快，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

试验期间共有9例轻度不良事件，其中试验组4例，对照组5例，均为食欲差，经临床医生判断应为阿奇霉素的不良反应，停药后自行消失。试验期间未见与试验药物有关的异常实验室检查。

讨 论

重症支原体肺炎是支原体肺炎中的重症病例，若不能采取及时、有效的治疗措施，将会对患儿产生极大地危害，因此临床医师一直致力于寻求最大疗效、最小副作用的治疗方案。目前，对其发病机制尚不十分明确，但有研究表明，其发病机制可能与严重的细胞炎性反应[14-15]、MPP导致的过度免疫介导的炎性细胞因子造成的瀑布反应及早期的混合感染和误诊、误治有关[16-17]。

表1 两组患儿一般资料比较

注：a为Fisher′s精确检验的P值

表3 两组肺功能比较

表4 两组住院时间及临床症状体征消失时间比较

肺炎支原体属于细胞内病原体，是一种介于细菌与病毒之间的无细胞壁原核细胞型病原微生物，因此影响细胞壁合成的抗生素如β内酰胺类抗生素对支原体无效，故应选择影响病原体蛋白合成的抗生素如大环内酯类[18]。研究显示，大多数重症肺炎支原体肺炎患儿如能在发病后9 d内及时给予合理的抗生素治疗，能显著降低病死率[19]。目前，重症肺炎支原体肺炎的治疗一般采用第3代大环内酯类抗生素——阿奇霉素，疗效公认肯定。阿奇霉素是一种半合成的十五元环大环内酯类抗生素，临床应用广泛，常被用来治疗肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及肺炎支原体所致的肺炎，化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎，敏感菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作，敏感菌引起的皮肤软组织感染等等。另外，由于它在肺组织中的血药浓度高，而且炎症部位的浓度是非炎症部位的7倍左右，因此更是呼吸道感染性疾病常用的治疗药物之一[20]。不仅如此，阿奇霉素的胃肠道不良反应轻[21-22]，而且具有长效、疗程短的优点，更适合体质娇嫩的儿童使用，因此是儿科常用的治疗呼吸道感染性疾病的药物[23]。但是，对持久高热或存在支原体血症的患儿，只用阿奇霉素治疗效果较差，而且本研究结果表明，虽然阿奇霉素治疗重症肺炎支原体肺炎患儿使其肺功能得到了一定改善，疾病疗效也比较好，但是与联合使用普米克令舒比较，改善症状及住院时间明显延长，而且肺功能各项指标的恢复情况明显比试验组差[24]。因此，短期、早期联合使用糖皮质激素类药物治疗MPP是有临床推广价值的。

普米克令舒是一种吸入型的糖皮质激素，不仅可通过与糖皮质激素受体结合，抑制气道炎性细胞及介质的释放，从而减少气道高敏反应，而且可通过收缩气道血管，减少黏膜水肿及黏液分泌，直接作用于气道发挥抗炎作用[25]；另外，当激素受体从细胞核内游离出来，结合激素受体后再进入细胞核，延长了在肺部停留时间，增强了局部抗炎作用，且由于该作用仅发生在肺部而不会增加全身副作用[26]。有研究显示，糖皮质激素治疗小儿MPP可明显缓解临床症状，缩短发热时间[27]。肺功能检查广泛应用于呼吸系统领域，是评估患者病情、疗效及预测预后较为客观的指标[28]，常用的检测指标有PEF、FEV1、FEV1/FVC，它们均是检测肺气道功能反应的有效指标[29-30]。其中，FEV1是指吸气至肺总量位后1 s之内快速呼出气量，临床上常用FEV1/FVC评价，值越高说明肺功能越好。PEF是指用力呼气时的最高流量，能较好地反映气道的通畅性，同样也是值越高说明肺功能越好。从本研究结果看，短期、早期联合使用普米克令舒，不仅能够使临床症状尽快消失、缩短病程，而且还能明显改善肺功能，因此疗效明显高于单纯使用阿奇霉素的患儿。

综上所述，阿奇霉素与普米克令舒联合使用治疗重症肺炎支原体肺炎患儿，发挥了各自的治疗优势，与单纯使用阿奇霉素治疗比较，能使临床症状尽快消失、缩短病程、改善肺功能、提高疗效，而且安全性好，临床值得推广应用。

参 考 文 献

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