术前血小板分布宽度在子宫内膜癌诊断预测中的价值

蒋慧云 李小毛 王佳 唐欣然 黄珊瑜

中山大学附属第三医院妇科（广州 510630）

子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）是女性生殖系统常见恶性肿瘤，发病率约占女性恶性肿瘤7%。据统计，世界范围内EC的发病率逐年上升。目前尚缺乏有效的早期诊断及术前疾病评估的指标。近年来发现血小板在恶性肿瘤的生长、播散和血管形成过程中发挥介导作用［1⁃3］。而血小板分布宽度（platelet distribution width，PDW）作为血小板的重要参数，已被证实在胃癌、食道癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤中具有一定的临床诊断、预后预测价值［4⁃6］，但目前PDW与EC的相关性研究仍较少。本研究拟对中山大学附属第三医院收治的135例EC患者术前PDW进行分析，并与子宫内膜良性病变作对照，探讨术前PDW在子宫内膜癌辅助诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料择2012⁃2016年在中山大学附属第三医院行子宫内膜癌分期术患者，共135例。纳入标准：（1）首次行子宫内膜癌分期术；（2）术前未行放化疗及其他抗肿瘤治疗；（3）未合并自身免疫性疾病、血液系统疾病、心血管疾病；（4）采用2009年FIGO EC手术病理分期标准确定分期，IA⁃IVB期。另选取2012⁃2016年在中山大学附属第三医院因子宫内膜息肉行宫腔镜下内膜息肉电切术患者作为对照组，共135例。纳入标准：（1）未合并自身免疫性疾病、血液系统疾病、心血管疾病、恶性肿瘤疾病；（2）术后病理提示子宫内膜息肉。

1.2 方法回顾性分析135例EC患者临床病理资料，分析PDW在子宫内膜良恶性病变中的差异，以及其与EC临床病理特征之间的相关性。

1.3 统计学方法使用SPSS 22.0软件进行统计学分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。符合正态分布数据采用表示，不符合正态分布数据采用中位数（P25，P75）表示。两组独立样本均数比较，数据符合正态分布时采用独立样本t检验，不符合正态分布时采用非参Mann⁃WhitneyU检验；多组独立样本均数比较，数据符合正态分布时采用ANOVA检验，不符合正态分布时采用Kruskal⁃Wallis检验。采用ROC曲线分析特异度和灵敏度。

2 结果

2.1 临床病理特征EC患者发病年龄24～81岁，平均（52.9±9.7）岁。术后按2009年FIGO手术病理分期标准进行分期，ⅠA期、ⅠB期、Ⅱ期、ⅢC1期、ⅢC3期、Ⅳ期分别有98例、14例、6例、6例、8例、3例。病理类型：子宫内膜样腺癌121例，其中G1 89例，G2 32例，G3 3例；非子宫内样腺癌11例，其中浆液性腺癌10例、透明细胞癌1例。

2.2 术前PDW与子宫内膜良恶性病变EC患者和子宫内膜息肉患者各135例，将其术前PDW进行对比。EC患者术前PDW中位数数值低于子宫内膜息肉患者（11.20vs.11.90），二者之间的差异有统计学意义（P＜0.001）。见表1。

表1 术前PDW与子宫内膜良恶性病变关系分析Tab.1 Preoperative PDW of benign and malign groups M（P25，P75）

2.3 术前PDW与子宫内膜癌分期如表2所示，随着分期增加，术前PDW中位值呈现逐渐下降趋势（P＜0.05）。进一步行ROC曲线分析示，PDW最佳诊断界限值为10.35，灵敏度75.9%，特异度60.9%，AUC 0.673（95%CI0.541 ～ 0.806）（P＝0.009）。

2.4 术前PDW与EC病理高危因素关系分析Ⅱ型EC患者术前PDW中位数低于Ⅰ型患者；组织学分级越低，术前PDW中位数越低，差异无统计学意义（P＞0.05）。腹腔积液细胞学阳性患者术前PDW中位数低于腹腔积液细胞学阴性，差异无统计学意义（P＞0.05）。有淋巴结转移、深肌层浸润、淋巴脉管间隙受累、宫颈浸润、附件转移患者术前PDW中位数低于无淋巴结转移、深肌层浸润、淋巴脉管间隙受累、宫颈浸润、附件转移患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 术前PDW与子宫内膜癌病理关系分析Tab.2 Preoperative PDW and clinicopathologic features of endometrial cancer M（P25，P75）

3 讨论

EC是女性生殖系统常见恶性肿瘤，目前世界范围内EC发病率均呈现上升趋势及年轻化趋势。EC的肿瘤分期、肌层浸润深度等是直接影响预后的重要因素，如何早期发现EC、提高术前对肿瘤分期及转移高危病理因素判断的准确性，对治疗方案的选择及预后具有重要的临床意义。目前EC的临床辅助诊断方法主要包括诊断性刮宫、影像学检查和血清肿瘤标志物，包括CA125、CA19⁃9等［7-8］。然而，B超对EC的早期小病灶显示欠佳；磁共振成像准确性较高，但其检查周期较长且费用高；CA125、CA19⁃9等肿瘤标志物在子宫良性疾病患者中亦有不同程度的升高。因此，探寻经济、简易、特异的标志物，对EC的筛查和诊断具有重要的临床意义。

近年来研究发现血小板在肿瘤进展及远处转移的多个环节发挥作用［3］。血小板分布宽度（PDW）作为血小板的一项重要参数，反映血小板容积大小的离散度，是血小板活化的一个具体标志，已被证实其在胃癌、食道癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤中具有一定的临床诊断、预后预测价值［4⁃6］。本研究结果示EC患者术前PDW数值低于子宫内膜良性病变患者，与KURTOGLU等［9］研究结果相一致，提示对于异常阴道流血患者，术前PDW数值对于鉴别子宫内膜良恶性病变具有一定的价值。另外，本研究结果示EC FIGO分期晚、淋巴转移、深肌层浸润、淋巴脉管间隙受累、宫颈浸润、附件转移患者，其PDW数值越低，差异有统计学意义。提示术前PDW有助于预测EC高危因素和肿瘤进展程度。

但本研究仍具有一定的局限性，研究对象未纳入合并自身免疫性疾病、血液系统疾病及心血管疾病患者，而血小板在炎症反应及凝血系统中发挥作用，多项研究提示PDW在心肌梗死［10］、免疫性血小板减少性紫癜［11］等疾病中具有不同程度升高，因此仍需要更多样本、多中心、分层研究进一步证实术前PDW预测EC高危因素和肿瘤进展程度的价值。

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