二草清肝汤联合恩替卡韦及干扰素治疗湿热中阻型高病毒载量HBeAg阳性慢性乙肝的疗效观察*

戴朝明 朱小区 曹家麟 苏林红 柳侠平 吴春明

浙江省温州市中医院 浙江 温州 325000

二草清肝汤是我院治疗湿热中阻型慢性乙肝的常用方，前期已进行多项实验室及临床研究。我们采用二草清肝汤联合恩替卡韦及干扰素治疗湿热中阻型高病毒载量HBeAg阳性慢性乙肝效果显著，本文从炎症因子水平改善情况进行探讨，以更深入地比较各组方案疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2015年8月至2016年8月于我院确诊高病毒载量HBeAg阳性慢性乙肝的120例患者，随机数字表法分为3组。对照1组40例，其中男22例，女18例；年龄32～54岁，平均42.26±6.63岁；平均HBVDNA7.85±1.26×107拷贝/ml；病程 1～13年，平均8.95±1.49年。对照2组40例，其中男23例，女17例；年龄30～52岁，平均42.02±6.86岁；平均HBV-DNA 7.89±1.32×107拷贝/ml；病程1～15年，平均9.03±1.52年。观察组40例，其中男20例，女20例；年龄31～53岁，平均42.79±6.67岁；平均HBV-DNA7.91±1.39×107拷贝/ml；病程1～15年，平均8.74±1.87年。3组一般情况比较，无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 诊断标准：参照《慢性乙型肝炎防治指南》[1]：可存在乏力、恶心欲呕、上腹部不适、厌食等症状，部分患者还可见肝区疼痛及身目黄染，乙肝两对半检测显示HB-sAg、HBeAg、抗-HBs等阳性，肝功能中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶、胆红素水平升高，HBV-DNA阳性。湿热中阻型[2]：主要症状：①尿黄；②身目黄染；③舌红、苔黄腻。次要症状：①胁痛；②口中黏腻感；③恶心欲呕，厌油腻。确诊时满足主要症状，次要症状满足②的同时再满足1项即可。

1.3 纳入及排除标准：纳入标准：①血清HBeAg、HBsAg阳性持续6个月以上，HBV-DNA＞1.00×107拷贝/ml，ALT水平达到正常上限2倍以上，但不高于10倍正常上线，总胆红素水平不高于2倍正常上限，要求抗病毒治疗且知情同意者；②经医学伦理会审核通过；③中医证型属湿热中阻者；④均为初次接受抗病毒治疗者。排除标准：①血小板计数＜50×109/L，中性粒细胞＜1.0×109/L，或存在精神障碍性疾病不能耐受干扰素治疗者；②妇女妊娠不便纳入者；③受试药物过敏者或存在自身免疫性肝病、酒精肝、肝脏恶性肿瘤等其他肝脏疾病者；④肝硬化失代偿期者；⑤合并其他病毒性肝炎感染者。

1.4 治疗方法：对照1组：口服恩替卡韦（上海施贵宝，批准文号H20052237）0.5mg，每晚口服1次。对照2组：在对照1组基础上联合聚乙二醇化干扰素α-2b（佩乐能，德国默沙东药业，批准文号20130068）80μg皮下注射，每周1次。观察组：在对照2组基础上联合二草清肝汤：垂盆草、鸡骨草、茵陈各15g，泽泻、香附、茯苓、郁金、川芎、丹参各10g，谷芽20g，甘草5g。热重于湿如口干甚者，加大黄、车前草、田基黄；湿重者，加藿香、苍术。3组均以48周为1个疗程。治疗过程中定期监测血常规及肝功能。

1.5 观察指标：比较3组患者治疗12周、24周、48周时的ALT复常率、HBV-DNA复常率及HBeAg阴转率，超敏C反应蛋白（Hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF）-α改善情况。

1.6 统计学方法：采用SPSS21.0统计分析，计量资料用-x±s表示，比较用t检验。组间比较用单因素方差分析。计数资料用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组各时间点HBeAg阴转率比较：见表1。

表1 3组各时间点HBeAg阴转率比较[例（%）]

2.2 3组各时间点ALT复常率及HBV-DNA复常率比较：见表2。

2.3 3组各时间点TNF-α及Hs-CRP比较：见表3。

2.4 3组不良反应比较：见表4。

表2 3组各时间点ALT复常率、HBV-DNA复常率比较[例（%）]

表3 3组各时间点TNF-α及Hs-CRP比较（-x±s)

表4 3组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

中医学认为，本病属“肝着”“黄疸”等范畴，湿热是关键病因，且贯穿疾病全程。湿热可影响肝脏疏泄功能，胆汁排泄障碍，故而引起黄疸。全身之气机有赖于肝脏调节，肝失疏泄，故而气滞不通；热邪不去可耗伤津液，津亏则血流不畅，瘀血乃生；热毒不去，入血分则引起出血渗血。因此笔者认为，治疗应以清热利湿为主。二草清肝汤中，茵陈清热利湿，疏肝解郁；垂盆草、鸡骨草清热化湿，解毒退黄，加强茵陈清热功效；香附、谷芽疏肝和胃，促进肝气调达；川芎、丹参气血同调，恢复肝脏气血运行；郁金清热退黄，与丹参均有凉血清心功效，可避免邪热扰心而出现烦躁；泽泻利水渗湿，使湿热从下焦分消；茯苓健脾渗湿，健脾以达到化湿功效；甘草调和药性。诸药合用，共奏清热化湿退黄之功。

本研究表明，干扰素的联合应用可使治疗24周后的ALT复常率、HBV-DNA复常率提高，联合二草清肝汤后起效更快，治疗第12周即体现出较大优势。HBeAg阴转率方面，3组在第12周时均无显著性差异，但第24周后观察组及对照2组均更高，两组间比较无显著性差异，笔者认为可能与样本量不足有关。炎症因子与本病的关系已得到证实，即使病毒定量控制在较理想水平，肝细胞内仍可存在持续低度炎症反应，而此是加速肝纤维化进程甚至肝硬化的关键[3]。研究结果显示，干扰素的联合应用可有助于肝细胞炎症反应的改善，二草清肝汤的联合应用不但使起效时间提前，或许可能会体现出更高的HBeAg阴转率。此外，中药的联合应用在对抗干扰素的不良反应方面也发挥了一定作用。

综上，笔者认为二草清肝汤联合恩替卡韦及干扰素治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙肝患者效果显著，可更好地改善炎症反应，值得推广。

[1]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中国肝脏病杂志，2011，3(1)：40-55.

[2]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：201.

[3]李成伟，赵连荣，丁洋，等.聚乙二醇化干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎病毒动力学变化与疗效关系研究[J].中国实用内科杂志，2013，33（6）：482-484.