术前新辅助化疗对乳腺癌根治术患者顺式阿曲库铵肌松效应的影响

赵　婷，肖春龙

近年来，随着生活环境和习惯的改变以及医学技术的不断进步与发展，多种恶性肿瘤的发病率及诊断率均呈逐渐上升趋势，其中乳腺癌是女性最为常见的恶性肿瘤[1-2]。目前，临床上对于乳腺癌的首选治疗手段为根治切除手术，但有资料显示，术前多种因素对根治手术的治疗效果均有一定的影响，其中新辅助化疗较为常见[3-4]。新辅助化疗是肿瘤患者在切除手术治疗前进行的一种全身性化疗，可一定程度上提高根治手术的切除率[5]。而顺式阿曲库铵是临床乳腺癌根治手术过程中最为常用的一种中时效的非去极化型肌松药，具有竞争性的神经肌肉传导阻滞作用[6-7]。但有研究报道，术前是否使用新辅助化疗与顺式阿曲库铵的肌松效应有着密不可分的关系，但具体相关性尚未明确报道[8]。本文回顾性分析72例乳腺癌根治术患者的临床资料，旨在探讨术前新辅助化疗对乳腺癌根治术患者顺式阿曲库铵肌松效应的影响，具体报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年1月—2017年1月我院行乳腺癌根治术治疗的72例乳腺癌患者作为研究对象，所有患者均为女性，年龄30～70(46.86±8.68)岁；肿瘤位置：左侧30例，右侧42例；美国麻醉医师协会(ASA)分级：Ⅰ级38例，Ⅱ级34例。①纳入标准：均符合2007年WHO关于乳腺癌的明确诊断标准[9]；均有乳腺癌根治手术指征；本研究经医院伦理委员会批准。②排除标准：伴有原发性心、肺、肝、脑等器官疾病者；存在其他恶性肿瘤者；存在精神沟通障碍者；存在重症肌无力、癫痫等神经系统疾病者；术前使用影响神经肌肉传导药物者。根据患者是否在术前采用新辅助化疗将其分为对照组(术前未行新辅助化疗)38例和观察组(术前行新辅助化疗)34例。其中对照组年龄(46.12±8.36)岁；体重指数(21.94±5.12)kg/m2；肿瘤位置：左侧18例，右侧20例；ASA分级：Ⅰ级22例，Ⅱ级16例。观察组年龄(47.04±8.64)岁；体重指数(22.20±5.32)kg/m2；肿瘤位置：左侧12例，右侧22例；ASA分级：Ⅰ级16例，Ⅱ级18例。两组年龄、体重指数、肿瘤位置以及ASA分级比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法采取回顾性分析法分析72例乳腺癌患者的临床资料，所有患者完善相关检查后均择期行乳腺癌根治手术治疗，并在手术过程中采用顺式阿曲库铵(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20060869)进行麻醉诱导。观察组新辅助化疗采用FOLFOX6方案：奥沙利铂(江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字：H20051985)150 mg/m2静脉输注，2 h，d1+亚叶酸钙(浙江万马药业有限公司，国药准字：H20000408)300 mg/m2静脉输注，2 h，d1+5-氟尿嘧啶(西安海欣制药有限公司，国药准字：H200550511)1500 mg/m2静脉输注，24 h。化疗14 d为1个周期，共化疗3个周期后行乳腺癌根治术治疗。所有患者完善术前准备后，静脉注射芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字：H42022076)3 μg/kg、丙泊酚(Fresenius Kabi AB，国药准字：J20080023)2 mg/kg、顺式阿曲库铵0.15 mg/kg，第一个肌颤搐振幅(T1)=0时行气管插管术。插管成功后行机械通气，潮气量8 ml/kg、通气频率12/min、吸呼比为1∶2，维持PETCO230～35 mmHg。术中静脉输注丙泊酚5～7 mg/(kg·h)、瑞芬太尼0.2～0.3 μg/(kg·h)维持麻醉。维持Narcotrend指数D2～E1。当T1恢复到10%时，开始静脉输注顺式阿曲库铵，起始剂量为1.5 μg/(kg·min)，调整输注速率，使T1维持在5%～10%，调整幅度0.2 μg/(kg·min)。术中维持平均动脉压>60 mmHg，心率>50/min。采用麻醉深度监测仪监测Narcotrend指数，采用HXD-I C028肌松监测仪(黑龙江华翔科技开发有限公司)进行肌松监测。

1.3观察指标根据资料结果记录比较两组的肌松起效时间(t1)、T1为0的持续时间(t2)、T1恢复至10%所需时间(t3)、T1恢复至25%所需时间(t4)、T1恢复至90%所需时间(t5)、恢复指数(RI)即T1恢复至25%后到75%所需时间和4个成串刺激(TOF)比值恢复至90%的时间(t6)，同时观察手术过程中顺式阿曲库铵的使用量、平均输注速率以及不良反应情况。

2　结果

2.1肌松情况比较观察组t1、t4、t5、RI和t6时间均较对照组延长，而t2和t3时间均较对照组缩短(P<0.01)。见表1。

2.2顺式阿曲库铵的使用量及平均输注速率比较观察组手术过程中不同时间段的顺式阿曲库铵使用量较对照组多，且平均输注速率较对照组快(P<0.01)。见表2。

2.3不良反应比较对照组出现头晕1例、恶心2例，不良反应发生率为7.89%，观察组出现恶心2例、呕吐1例和头晕3例，不良反应发生率为17.65%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.560，P=0.211)。所有患者予以相应处理后均好转，未影响疾病恢复，且未见其他明显严重不良反应发生。

表1　两组行乳腺癌根治术患者肌松情况比较

注：对照组术前未行新辅助化疗，观察组术前行新辅助化疗；t1为肌松起效时间，t2为T1为0的持续时间，t3为T1恢复至10%所需时间，t4为T1恢复至25%所需时间，t5为T1恢复至90%所需时间，RI为恢复指数，t6为4个成串刺激比值恢复至90%的时间，T1为第一个肌颤搐振幅

表2　两组行乳腺癌根治术患者手术过程中顺式阿曲库铵的使用量及平均输注速率比较

注：对照组术前未行新辅助化疗，观察组术前行新辅助化疗

3　讨论

目前，临床手术患者逐渐增多，越来越多的麻醉方式也逐渐被人们所认识，且有大量研究资料显示，不同麻醉方式对患者肌松效果有不同的影响，其中吸入麻醉对患者肌松影响最大，故在手术过程中的肌松问题是目前临床研究的热点[10-12]。相关药理学研究表明，顺式阿曲库铵的肌松作用强，且无组胺释放作用，血流动力学影响小，是目前较为理想及应用较为广泛的肌松药物[13-15]。有文献报道，患者的疾病史等均可对顺式阿曲库铵的肌松作用带来一定的影响[16-19]。

本研究在排除神经系统疾病，以及患者术前未使用影响神经肌肉传导药物的前提下，研究乳腺癌患者术前进行新辅助化疗对手术过程中顺式阿曲库铵肌松作用的影响。结果显示，观察组t1、t4、t5、RI和t6时间均较对照组延长，而t2和t3时间均较对照组缩短。另外，观察组手术过程中不同时间段的顺式阿曲库铵使用量较对照组多，且平均输注速率较对照组快。由此提示，术前新辅助化疗可一定程度上减弱乳腺癌根治术患者应用顺式阿曲库铵的肌松效应，符合既往研究结果[20-21]。观察组术前进行新辅助化疗方案为FOLFOX6，主要包括奥沙利铂、亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶3种药物[22]。结合以往研究结果和本组临床资料可知，奥沙利铂与神经肌肉接头毒性有着密不可分的关系，前者对后者有着一定的诱导作用[23-25]。另一方面，奥沙利铂对膈神经以及运动神经末端神经递质的释放具有一定的促进作用，从而增加肌肉的自主性收缩，而钠离子通道阻滞剂对奥沙利铂具有一定的拮抗作用[26-27]；由此可认为奥沙利铂可通过调控电压门控钠离子通道，从而控制神经递质的释放量，并进一步对神经肌肉的兴奋性产生影响[28-29]。本研究结果还发现，两组不良反应发生率比较差异统计学意义，说明两组治疗安全性相似。

综上所述，术前进行新辅助化疗可减弱乳腺癌根治术患者手术过程中顺式阿曲库铵的肌松作用，但因本组所选样本含量小和研究时间短，对时间段内的顺式阿曲库铵使用剂量尚未详细研究，故可加大样本含量和延长研究时间进一步深入探讨。

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