丁溴东莨菪碱联合坦索罗辛辅助体外冲击波碎石术治疗肾结石的临床效果及安全性分析

刘晓飞，于　千

尿路结石是泌尿外科的常见疾病，其中肾结石约占尿路结石症的86%[1-2]。关于肾结石的发病机理尚未明确，有大量学者认为可能是与尿液的物理性质变化、尿晶体变化及泌尿系统炎症等因素有关[3-4]。尿路结石一般以突发性腰腹绞痛、血尿为主要临床症状，给患者日常生活质量带来严重影响[5-6]。传统的开放性手术治疗虽然去石效果较好，但手术创伤大，患者预后情况欠佳[7]。目前，体外冲击波碎石术(ESWL)因其较小的创伤性、较强的实用性和较广的普及率等优势而广泛应用于临床，是泌尿系统结石的首选治疗方法[8-9]。但该方法只是击碎结石，使结石直径缩小，不具备排石效果，术后易出现感染、肾功能衰竭等并发症[10-11]。因此，如何提高结石的清除率，缩短肾绞痛的发生时间，降低疼痛程度是目前治疗尿路结石的重要临床问题。本研究采用丁溴东莨菪碱联合坦索罗辛辅助ESWL治疗肾结石，取得了良好的疗效，现具体报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2016年8月—2017年8月于本院接受治疗的304例肾结石患者作为观察对象。①纳入标准：均符合《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》中关于肾结石的诊断标准[12]，并经静脉肾盂造影、腹部X线等影像学检查确诊；患者及家属均了解研究内容和目的，明确治疗风险，愿意签署知情同意书，且经本院医院伦理委员会审核通过。②排除标准：合并其他结石疾病或恶性肿瘤；合并心脑血管、肝、肺及造血系统等原发疾病；合并原发免疫缺陷疾病；合并精神、神经疾病；不能配合本次研究完成结果评估者；妊娠期或哺乳期妇女。将所选患者根据治疗方式的不同分为研究组与对照组，每组152例。研究组男97例，女55例；年龄24～63(36.21±9.83)岁；结石直径(7.62±0.68)mm；结石位置：左侧78例，右侧74例。对照组男94例，女58例；年龄26～65(36.64±9.23)岁；结石直径(7.58±0.71)mm；结石位置：左侧77例，右侧75例。两组的性别、年龄、结石直径和结石位置比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组采用Dornier Compact Delta Ⅱ型体外冲击波碎石机(Dornier MedTech GmbH生产)进行ESWL，体外冲击波碎石机额定工作电压设为11～13 kV，冲击次数设为2000～2500次，通过X线及B超等影像学检查确定结石位置，碎石全程应用B超或X线实施跟踪定位，并在发现第二焦点发生移位时及时给予调整。ESWL后20 min给予丁溴东莨菪碱(烟台鲁银药业有限公司，国药准字：HB726301)10 mg稀释于25 ml生理盐水中进行治疗，1/d。研究组在对照组的基础上加用坦索罗辛[安斯泰来制药(中国)有限公司，国药准字：H20000681]进行治疗，术后20 min后给予坦索罗辛0.4 mg口服，1/d。两组均连续治疗1周。

1.3观察指标①结石排出情况：两组均于首次行ESWL治疗后1周内行影像学检查观察结石排出情况，记录两组结石完全排出时间。②肾绞痛疼痛程度：采用疼痛视觉模拟评分(VAS)进行评估，0分表示无痛，10分表示剧痛；同时记录两组肾绞痛消失时间。③临床疗效评估：痊愈为结石完全排出，影像学检查未见结石影像，临床症状及体征完全消失；有效为结石有部分排出，影像学检查示结石下移，肾绞痛疼痛程度、发作次数及持续时间有明显减轻；无效为结石未排出，影像学检查示结石位置与直径无改变，肾绞痛疼痛程度、发作次数及持续时间无改善甚至加重；总有效率=(痊愈+有效)/总例数×100%。④不良反应：观察记录两组治疗期间发生的不良反应，并对比不良反应发生率。

2　结果

2.1相关临床指标比较研究组结石完全排出时间、VAS评分、肾绞痛消失时间均明显低于对照组(P<0.01)。见表1。

表1　两组肾结石患者治疗后相关临床指标比较

注：对照组在体外冲击波碎石术后给予丁溴东莨菪碱治疗，研究组在对照组的基础上加用坦索罗辛治疗；VAS为视觉模拟评分

2.2临床疗效比较研究组临床总有效率明显高于对照组(χ2=17.323，P<0.001)。见表2。

表2　两组肾结石患者临床疗效比较 [例(%)]

注：对照组在体外冲击波碎石术后给予丁溴东莨菪碱治疗，研究组在对照组的基础上加用坦索罗辛治疗；与对照组比较，bP<0.01

2.3不良反应发生情况比较研究组发生恶心呕吐5例、头晕3例、射精异常5例，不良反应总发生率为8.55%；对照组发生恶心呕吐2例、头晕4例、射精异常3例，不良反应总发生率为5.92%。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.784，P=0.376)。两组的不良反应均较轻微，经对症治疗或随用药时间的延长，大部分不良反应均得到缓解。

3　讨论

肾结石的临床症状主要表现为腰痛、尿急、尿频、血尿等，易并发梗阻、感染，特别是相对复杂性肾结石(如铸形结石、多发性肾结石等)，如果临床治疗处理不当，就会导致患者肾功能衰竭，严重者会危及患者的生命[13-14]。目前，关于肾结石的发病原因仍未十分明确，但大部分学者均认为是由于患者尿液物理性质发生变化，尿液pH值偏碱性或炎症引起尿晶体物质发生浓缩，降低了溶解度，进而聚集形成[15-16]。肾结石的治疗方法很多，传统的药物保守治疗与开放性手术治疗虽都能有效治疗结石，但均存在一定局限性[17]。而近年来，随着微创技术的不断发展，经皮肾镜等治疗方式开始运用于肾结石治疗，但由于其要求较高，费用较高等因素，并未广泛应用于临床[18]。ESWL是20世纪80年代发展起来的非创伤性碎石技术，具有无须麻醉、非侵入性、定位准确、效果理想等优点，现已成为肾结石的主要治疗手段[19]。但该手术方法在排石过程易刺激输尿管平滑肌，导致黏膜受损、平滑肌痉挛和水肿，不利于结石的排出，再次治疗存在一定的失败率和残留率，无法发挥较好的治疗效果[20-21]。有相关研究表示，当肾结石直径>1 cm时，单次体外冲击波碎石的结石清除率仅为50%，排石过程容易出现肾绞痛、血尿等并发症，且容易损伤输尿管造成泌尿系统感染等[22]。有文献报道提示，在体外冲击波碎石后可应用药物缓解输尿管平滑肌痉挛，促进排石。因此，本次研究采用丁溴东莨菪碱联合坦索罗辛辅助ESWL治疗肾结石，旨在探讨其疗效及安全性。

丁溴东莨菪碱是M胆碱受体阻滞药，可竞争性结合M受体，其外周作用与阿托品相似，仅作用程度略有不同。与阿托品相比，丁溴东莨菪碱主要作用为平滑肌解痉，可以选择性地缓解胃肠道、胆道及泌尿道平滑肌痉挛，并抑制其蠕动，同时可解除血管平滑肌痉挛，改善微循环。丁溴东莨菪碱口服吸收较差，采用肌内注射和静脉注射的方式给药，不仅能增加药物的吸收速度，缓和药效，还可以有效降低嗜睡、心悸、恶心呕吐、头痛等不良反应，提高用药安全性。α受体是主要存在于输尿管平滑肌的肾上腺素能受体，以α1受体为主，在α1受体中分布密度最高的为α1A和α1D受体，该α1受体兴奋后可促使逼尿肌收缩和输尿管痉挛，从而影响结石排出效果[23]。坦索罗辛为选择性α1肾上腺素受体阻断剂，对α1受体的亲和力较α2受体强5400～24000倍，这一特性可使其有效抑制α1受体作用于输尿管和逼尿肌，降低输尿管蠕动频率和幅度，增强尿液传输能力和尿流脉冲，最终在结石的上方建立压力梯度，有利于结石的排出[24]。有研究表示，坦索罗辛可以有效抑制膀胱三角区及输尿管小段平滑肌痉挛，在提高痛阈的同时，还能有效促进结石的排出[25]。

本次研究结果显示，研究组的结石完全排出时间、VAS评分、肾绞痛消失时间均明显低于对照组，且临床总有效率明显高于对照组。说明丁溴东莨菪碱联合坦索罗辛辅助ESWL治疗肾结石具有较好的临床疗效，明显缩短了结石排出时间和肾绞痛消失时间，同时能有效降低肾绞痛的疼痛程度，改善临床症状。同时本研究还发现，两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义。说明丁溴东莨菪碱联合坦索罗辛辅助ESWL治疗肾结石不仅能有效提高了临床疗效，同时不增加不良反应，治疗安全性较好。

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