奥拉西坦联合丁苯酞治疗老年高血压脑出血临床疗效及安全性分析

胡艳芹，卜晓刚，高玲霞，王倩杰，聂丽梅，梁雪山

高血压脑出血是临床常见的脑血管疾病，占全部脑卒中患者的21%～48%，具有起病急、进展快、病死率和致残率高等特点，居各类卒中的首位[1-2]。其中年龄>60岁的老年患者占所有脑出血患者的40%左右，是脑出血发病人群的主体[3-4]。由于老年患者身体的机能衰弱，新陈代谢能力差，在发病后1个月内的死亡率高达30%～50%，而在存活者中，有超过30%的患者会遗留神经功能障碍，预后极差[5-6]。因此，如何通过有效治疗恢复脑出血患者的神经功能，提高日常生活能力尤为重要。本研究对老年高血压脑出血患者采用奥拉西坦联合丁苯酞进行治疗，取得了良好的疗效，具体报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2015年9月—2016年10月邯郸市中心医院接受治疗的老年高血压脑出血患者114例作为观察对象。①纳入标准：均符合1999年WHO制定的高血压诊断标准及1995年全国第四届脑血管病学术会议的诊断要点[7-8]；患者年龄>60岁，发病时间<24 h，并经头颅CT扫描证实为幕上出血；患者及家属均了解研究内容和目的，明确治疗风险，愿意签署知情同意书；且经医院伦理委员会审核通过。②排除标准：其他原因引起的脑出血者,如外伤创伤性、脑内动脉瘤等；合并心、肝、肾等重要器官功能障碍及造血系统原发疾病、原发免疫缺陷疾病；合并精神、神经疾病；不能配合本次研究完成评估结果者；妊娠期或哺乳期妇女。将所选的患者根据治疗方式的不同分为观察组与对照组，每组57例。观察组男31例，女26例；年龄60～86(74.41±8.16)岁；高血压病程5.4～22.3(8.2±2.3)年；格拉斯哥昏迷指数(GCS)[9]评分4～14(8.26±1.37)分；出血量36～89(42.18±4.31)ml。对照组男32例，女25例；年龄61～84(74.62±8.23)岁；高血压病程5.7～21.8(8.2±2.5)年；GCS评分5～13(8.24±1.41)分；出血量38～84(41.82±4.47)ml。两组性别、年龄、高血压病程、GCS评分、出血量比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法均密切观察患者意识状态及生命体征变化，并根据病情给予止血、预防感染、控制血压、维持水和电解质平衡、降低颅内压、营养支持等常规对症治疗。对照组在此基础上给予奥拉西坦注射液(哈尔滨三联药业股份有限公司，国药准字：H20060070)5 g，加入250 ml生理盐水静脉滴注，1/d。观察组在对照组基础上联合丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字：H20100041)100 ml静脉滴注，2/d。两组均连续治疗14 d。

1.3观察指标①分别于治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对神经功能缺失程度进行评估[10-11]，该量表总分为45分，评定总分≤15分为轻度神经功能缺损，16～30分为中度神经功能缺损，≥31分则为重度神经功能缺损，量表分值越高提示神经功能缺损越严重。分别于治疗前后采用日常生活能力(ADL)评分进行日常生活能力评估[12]，该量表包括14项内容，总分为14～56分，分值越高提示日常生活能力越好。②对患者进行临床疗效评估，痊愈：患者临床症状及体征消失，神经功能缺损评分减少91%～100%，生活能力正常；显效：患者临床症状及体征基本消失，神经功能缺损评分减少51%～90%，生活能力基本正常；有效：患者临床症状及体征有所改善，神经功能缺损评分减少18%～50%，生活能力有所改善；无效：患者临床症状及体征无改善，神经功能缺损评分减少≤17%，生活能力无明显提高。恶化：患者临床症状及体征无改善，神经功能缺损评分升高≥18%[13]。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。③观察记录两组治疗过程中不良反应发生情况。

2　结果

2.1临床疗效比较观察组临床总有效率明显高于对照组(χ2=4.222，P=0.040)。见表1。

表1　两组老年高血压脑出血患者临床疗效比较[例(%)]

注：对照组给予奥拉西坦注射液治疗，观察组在对照组基础上联合丁苯酞氯化钠注射液治疗；与对照组比较，aP<0.05

2.2NIHSS和ADL评分比较治疗前，两组的NIHSS和ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后NIHSS评分均较治疗前明显下降，ADL评分均较治疗前明显增加(P<0.05)。治疗后，观察组NIHSS评分明显低于对照组，ADL评分明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　两组老年高血压脑出血患者治疗前后NIHSS和ADL评分比较分)

注：对照组给予奥拉西坦注射液治疗，观察组在对照组基础上联合丁苯酞氯化钠注射液治疗；NIHSS为美国国立卫生研究院卒中量表，ADL为日常生活能力；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.3不良反应发生情况比较观察组出现转氨酶轻度升高1例、皮肤瘙痒2例、睡眠紊乱1例、恶心2例，不良反应发生率为10.53%；对照组出现皮肤瘙痒、睡眠紊乱和恶心各1例，不良反应发生率为5.26%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.086，P=0.297)。两组不良反应均较轻微，经对症治疗或用药时间的延长，大部分不良反应均得到缓解。

3　讨论

高血压脑出血是临床上常见的急性脑血管疾病，也是脑出血最常见的类型[14]。高血压脑出血约占急性脑血管病发病率的30%，脑室内出血是相对严重的类型，常引起急性梗阻性脑积水，若不及时的干预治疗，血肿可压迫脑组织，造成颅内高压，甚者发生脑疝，进而引起继发性反应造成脑神经功能障碍，甚至在短时间内死亡[15-16]。由于老年患者的年龄偏大，器官功能下降，血管顺应性较差，加上血压长时间处于高水平状态，极易出现血管破裂，发生脑出血的风险较高[17]。目前临床上对于出血量≤30 ml的高血压脑出血患者常应用药物治疗，也能达到较好的临床效果。对于出血量>30 ml的患者则需要进行手术治疗清除血肿，解除血肿所引起的占位效应[18]。近年来外科治疗高血压脑出血的手术方法有很多，但对于“金标准”术式尚未统一，且手术风险较大、费用较高，难以被患者接受。因此，有报道表示老年高血压脑出血患者应尽早通过药物治疗清除血肿，能有效避免或降低血肿周围脑组织发生继发性损伤[19-20]。

丁苯酞是一种国家一类临床新药，属人工合成的消旋正丁基苯酞。丁苯酞具有较强的抗脑缺血作用，能阻断由脑缺血引发脑损伤的多个病理过程，清除自由基和提高抗氧化酶活性，保护神经细胞，改善中枢神经功能损伤。有动物学实验研究表明，丁苯酞不仅能有效调节脂质代谢，增加缺血区脑灌注血流量，减轻脑水肿及缩小梗死面积，改善及重构缺血部位的微循环，而且能抑制谷氨酸释放，降低花生四烯酸含量，从而提高一氧化氮合成酶水平，解除微血管痉挛[21]。丁苯酞还可对线粒体的功能与结构起到保护作用，增加呼吸链功能，维持线粒体的基本能量代谢平衡，从而改善缺血性脑损伤[22]。奥拉西坦是一种作用于中枢网状结构的拟胆碱能益智药，属γ-氨基丁酸衍生物，可减轻急性出血后的再灌注损伤，改善因脑缺血、缺氧而引起的认知功能障碍，主要作为神经营养药物被广泛运用于脑血管疾病[23]。有研究表示，奥拉西坦可通过激活腺苷酸激酶而提高体内三磷酸腺苷的转化率，促进蛋白质及核酸的合成，激活、保护和修复受损神经细胞的功能。而且能兴奋中枢胆碱能神经元，保持大脑的觉醒程度[24]。有药理学研究表明，奥拉西坦能透过血脑屏障进入脑组织，促进大脑皮质和海马乙酰胆碱的释放和转运，保证药物直接作用于病灶处而发挥最佳药效，同时还能上调谷氨酸受体，可促使脑细胞膜蛋白激酶C兴奋，直接作用于特异性中枢神经通道，使神经元之间的突触联系得以重建，有利于改善患者认知功能和日常生活能力[25]。

本研究发现，观察组临床总有效率明显高于对照组，且通过采用NIHSS评分和ADL评分分别评估患者神经功能与日常生活能力发现，治疗后，观察组的NIHSS评分明显低于对照组，ADL评分明显高于对照组。说明采用奥拉西坦联合丁苯酞在治疗高血压脑出血的临床疗效肯定，不仅可以促进神经功能的恢复，还能缩小脑水肿体积，改善及重构缺血部位的微循环，促进认知功能的恢复，提高患者日常生活能力。同时本次研究还发现，两组治疗后的不良反应发生率比较差异无统计学意义。说明联合用药并不显著增加患者的不良反应，安全性较高，适用于老年高血压脑出血患者的治疗。

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