血清同型半胱氨酸、糖化血红蛋白和血尿酸与2型糖尿病合并冠心病患者冠状动脉病变的相关性分析

张秀萍，钟　诚

随着人们生活方式的改变及不合理的能量摄入，冠心病的发病率逐年增加，已成为我国常见的慢性疾病[1-3]。流行病学表明，冠心病在不同国家和地区的发病率有明显差异，而2型糖尿病(T2DM)患者更易伴发冠心病[4]。同型半胱氨酸(HCY)是一种含硫基的非必需氨基酸[5]。近年来有大量实验研究表明，HCY可以通过多种机制引起人体动脉粥样硬化的出现，高HCY是心血管疾病的独立危险因素[6-8]。尿酸(UA)是一种杂环化合物，目前临床上有大量研究均认为高尿酸血症与冠心病病死率有密切关系[9]。本次研究选取T2DM患者进行研究，旨在探讨HCY、糖化血红蛋白(HbA1c)及UA水平与冠状动脉病变严重程度的相关性，具体报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年2月—2016年2月本院收治的110例T2DM患者进行研究，其中男61例，女49例；年龄34～76(53.26±8.04)岁。①纳入标准： T2DM均符合1999年世界卫生组织提出的诊断标准[10-11]；患者及家属了解研究内容和目的，明确治疗风险，愿意配合研究调查。②排除标准：神志或精神意识障碍；临床资料不完整；妊娠或哺乳期妇女；合并肝、肺和肾等主要脏器的严重性疾病及自身免疫性疾病者；合并继发性高血压、1型糖尿病、严重感染、甲状腺功能亢进或减退者；合并贫血、凝血功能异常和其他严重血液系统疾病者；近3个月内服用叶酸、维生素B12等药物者。将所选受试者按照是否合并冠心病分为观察组(T2DM合并冠心病患者)52例和对照组(单纯T2DM患者)58例，并选取同期健康体检者56例作为健康组。观察组男29例，女23例；年龄34～74(52.74±7.69)岁。对照组男32例，女26例；年龄39～76(53.84±7.36)岁。健康组男28例，女28例；年龄39～76(53.84±7.36)岁。3组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1冠状动脉造影检查：所选患者均在本院导管室应用GE数字减影机行冠状动脉造影，采用标准Judkins法经桡动脉或股动脉路径选择性冠状动脉造影[12]，常规采用多角度、多体位投照，显示左、右冠状动脉情况，所有操作和病变程度的判断均由2名经验丰富的介入科医师进行。冠心病诊断标准为冠状动脉造影显示左主干、左前降支、左回旋支或右冠状动脉等主要血管至少1支管腔狭窄≥50%。冠状动脉病变支数计为冠状动脉腔径狭窄≥50%的病变累及左前降支、左回旋支或右冠状动脉的支数，根据冠状动脉病变累及血管支数将患者分为单支病变组、双支病变组及多支病变组。

1.2.2实验室检查：所选研究对象均在禁食禁水12 h后抽取静脉血5 ml，于抗凝管中，于30 min内以3000 r/min离心15 min，分离血浆后保存于-80℃冰箱中待测。HCY采用高效液相色谱-串联质谱法测定，HbA1c采用高效相色谱法测定，UA采用尿酸氧化酶法测定，总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)采用美国贝克曼库尔特公司生产的AU5800全自动生化仪进行测定。所选研究对象均测定身高及体重，并计算体重指数(BMI)。

2　结果

2.1BMI与生化指标的比较3组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组和对照组HCY、HbA1c、UA水平高于健康组，且观察组高于对照组(P<0.05)。观察组BMI高于对照组和健康组(P<0.05)，但对照组和健康组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　3组研究对象BMI与生化指标的比较

注：观察组为2型糖尿病合并冠心病患者，对照组为单纯2型糖尿病患者，健康组为健康体检者；UA为尿酸，HbA1c为糖化血红蛋白，HCY为同型半胱氨酸，BMI为体重指数，TC为总胆固醇，TG为甘油三酯，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇；与健康组比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.2不同冠状动脉病变程度患者血清HCY、HbA1c、UA水平比较根据冠状动脉造影检查可分为单支病变组、双支病变组及多支病变组，分别为32例(61.54%)、12例(23.08%)、8例(15.38%)，多支病变组血清HCY、HbA1c、UA水平明显高于单支和双支病变组(P<0.05)。见表2。

表2　不同冠状动脉病变程度患者血清HCY、HbA1c、UA水平比较

注：UA为尿酸，HbA1c为糖化血红蛋白，HCY为同型半胱氨酸；与单支和双支病变组比较，aP<0.05

2.3冠状动脉病变程度与血清HCY、HbA1c、UA水平的相关性分析经Spearman直线相关分析发现，冠状动脉病变程度与血清HCY、HbA1c、UA水平呈明显正相关性(r=0.462、0.381、0.448，P=0.024、0.041、0.006)。

3　讨论

T2DM好发于中老年人群，导致T2DM发病的主要诱因包括肥胖、体力活动过少和应激，近年来其发病率呈逐年增长趋势[13-14]。有研究表示，多数T2DM患者存在早期冠状动脉硬化可能，一旦发生冠心病，主要表现为多支弥漫性病变[15]。影响T2DM患者冠状动脉病变程度的因素是多方面的，肥胖、胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、高尿酸及高纤溶酶原激活抑制物等都是冠状动脉病变的危险因素[16]。本次研究结果显示，T2DM合并冠心病患者的BMI水平均明显高于单纯T2DM患者。说明T2DM患者冠心病的发生与肥胖有着密切关系。但控制上述的危险因素并不能显著降低T2DM患者冠状动脉病变程度，因此需要进一步寻求新的致病因子来预测T2DM患者冠心病的发生。

HCY是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的重要中间产物[17]。正常情况下，HCY在人体内维持在较低的水平，当原发性和继发性原因引起HCY代谢受阻时，会导致HCY在细胞内聚集，并进入血液循环使HCY水平升高，形成高血HCY[18]。有研究表示，高血HCY是动脉粥样硬化性血管病变的独立危险因素，会增加冠心病、外周血管疾病及脑血管疾病的发病风险[19]。UA是人体内分布最多的水溶性抗氧化剂之一，具有降低脂质过氧化率、稳定血清中抗氧化物质浓度等功能，同时也参与相关的炎性反应[20]。有研究表明，人体内UA水平升高是冠状动脉病变的独立危险因素[21]。国外有学者通过对一组已确诊为颈动脉粥样硬化患者8年前的血清样本检测发现，抗氧化物质和UA水平明显升高[22]。HbA1c是血红蛋白和血糖的最终结合物，是目前临床上检测糖尿病患者血糖水平的“金标准”[23]。当机体组织出现缺氧现象时，HbA1c水平会升高。心肌是对缺氧表现最敏感的组织，当冠心病患者出现缺氧现象时，心肌组织的结构会出现改变，加重患者炎性因子的释放。因此，HbA1c水平可在一定程度上反映冠心病患者的病情[24]。有研究表示，当HbA1c水平升高时，发生动脉粥样硬化等并发症的危险性极大[25]。分析其中原因可能是，当HbA1c水平持续升高时，患者的蛋白质糖基化和氧化过程加剧，而糖基化终末产物也会促进动脉粥样硬化的发展。目前，关于HCY、UA及HbA1c与冠状动脉病变严重程度之间关系的报道较少。本次研究发现，T2DM合并冠心病组HCY、UA及HbA1c水平显著高于单纯T2DM组和健康组；多支病变组血清HCY、UA及HbA1c水平明显高于单支和双支病变组；同时还发现，冠状动脉病变程度与血清HCY、UA及HbA1c水平呈明显正相关性。说明HCY、UA及HbA1c是T2DM患者冠心病发病的影响因素。

综上所述，T2DM患者伴发冠心病的发病因素较复杂，HCY、UA及HbA1c均是其发病的危险因素，可作为评价T2DM合并冠心病患者冠状动脉病变程度的非侵入性指标。因此，对这些指标进行早期识别、合理干预，对改善患者预后和生活质量有重要意义。

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