基于复杂网络熵聚类方法的《活幼心书》治疗儿科疾病用药配伍规律探讨*

王　斌，邵亚卓，李廷保

(1.会宁县中医院，甘肃 白银 730799； 2.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730700)

元代医籍《活幼心书》[1]是曾世荣所著的一部儿科著作，成书于1294年，共3卷，上卷编75首歌赋，中卷记43篇明本论，下卷载230首信效方。将其230首儿科验方整理后基于中医传承辅助系统软件分析其药物的使用频次、药物组合、关联规则、核心组合、组合新方，探讨总结该医籍辨治儿科疾病的临证组方用药规律体系，以期为临床治疗儿科疾病提供最佳治疗效果的用药配伍思路。

1　资料与方法

1.1　方剂来源与筛选

本研究以元代曾世荣所撰《活幼心书》[1]中方剂为来源进行筛选，共筛选出治疗儿科疾病的内服方剂230首。

1.2　中药名称规范化方法

中药名及性味归经均按《中药学》[2]和《中药大辞典》[3]规范，其中同一种中药的提取成分、入药部位及炮制方法不同但功能相同者计为1味药。

1.3　分析软件

“中医传承辅助系统(V2.5)[4-5]”软件，由中国中医科学院中药研究所提供。

1.4　方剂的录入与核对

将上述筛选出的方剂录入“中医传承辅助系统(V2.5)”软件中。录入完成后进行2次数据的审核，以确保数据的准确性。通过“中医传承辅助系统(V2.5)”软件中“数据分析”模块中的“方剂分析”功能进行用药规律挖掘。

1.5　数据分析

1.5.1频次统计分析

将医籍《活幼心书》[1]收集的230首方剂中每味中药的出现频次从大到小排序，并将“频次统计”结果导出。

1.5.2组方规律分析

将分别设支持度个数为15、置信度为0.8时，按药物组合出现频次从大到小的顺序进行排序，点击“规则分析”按钮，分析所得的药物组合及关联规则。

1.5.3新方分析

将分别设相关度为8，惩罚度为2时，运用聚类分析中的核心算法及复杂网络熵聚类分析法，点击“提取组合”按钮，挖掘核心组合及组合新处方。

2　结　果

2.1　用药频次

对《活幼心书》[1]中230首方剂所涉及的221味中药进行频数统计，可得到频数从高到低的排序，而使用频数>10次的中药有41味药，见表1。

表1　方剂中频数>10次的药物

续表1　方剂中频数>10次的药物

2.2　基于关联规则分析的用药规律分析

运用关联规则挖掘方法，将分别设支持度个数为15、置信度为0.8时，按照药物组合出现频次从大到小排序，得到出现频次在15次以上的药对27个，3个药物的组合4个，见表2。关联规则含义为：当出现“->”符号时，左侧的药物出现右侧药物的概率共得到14个，见表3。

表2　方剂中支持度设为15、置信度设为0.8条件下药物组合频数表

续表2　方剂中支持度设为15、置信度设为0.8条件下药物组合频数表

表3　方剂中置信度≥0.8条件下药物组合的关联规则

2.3　基于熵方法的用药规律分析

基于复杂网络熵聚类的核心药物组合及新处方分析：依据方剂数量，结合经验判断和不同参数提取数据的预读，运用无监督熵层次聚类算法，分别设相关度为8，惩罚度为 2，演化出3～4味药的核心组合Ⅰ和Ⅱ，各19个，见表4。在以上核心组合提取的基础上进一步聚类得到19个新处方，见表5。

表4　基于复杂网络熵聚类的核心组合

表5　基于熵层次聚类的新处方

3　讨　论

本研究运用中医传承辅助系统软件，运用关联规则和复杂网络熵聚类方法分析挖掘元代曾世荣所撰《活幼心书》[1]所载儿科疾病方药治疗的用药配伍规律。将整理的230首方剂通过统计分析共涉及中药221味，出现频次较高的药物为甘草片、生姜、人参、半夏、陈皮、川芎、枳壳、大黄、茯苓、当归等，这些高频药物的使用说明了曾氏在临证辨治儿科疾病注重燥湿化痰、活血化瘀的中医学术思想。频次较高的药对为①生姜+甘草片；②人参+甘草片；③生姜+人参；④生姜+半夏等药对，体现了燥湿化痰、理气和中、止呕补气之效，同时也说明儿科疾病多属痰湿证多见。此外，运用无监督熵层次聚类算法演化出的19对核心组合，进一步聚类提取得到19个新处方，具有理气醒脾、化食消积、行气活血、温阳补气、缓急止痛、止咳化痰、镇静祛风的作用，在临床上需要辨治灵活加减运用，为临床治疗儿科疾病处方用药提供理论指导。进一步传承曾氏治疗儿科疾病“上探三皇前哲之遗言，下探克臣茂先之用心，实则吾心固有之理，旁求当代明医之论”的临床经验，深刻领会曾氏①从上探旁求，心裁独出；②心须活法，临机权变；③病在谨初，扑之在微；④业医体仁，践履端谨的治学风格、辨证特色、治未病思想以及对儿科疾病临证治疗的独到见解。

[1]元·曾世荣，撰.活幼心书[M].田代华，整理.北京：人民卫生出版社，2006：40-103.

[2]高学敏.中药学[M].北京：中国中医药出版，2010：51-1932.

[3]江苏新医学院.中药大辞典[M].上海：上海科学技术出版社，2005：1-1489.

[4]卢朋，李健，唐仕欢，等.中医传承辅助系统软件开发与应用[J].中国实验方剂学杂志，2012，18(9)：1-4.

[5]唐仕欢，陈建新，杨红军，等.基于复杂网络熵聚类方法的中药新药方剂发现研究思路[J].世界科学技术-中医药现代化，2009，11(2)：225-228.