血脂、尿酸、同型半胱氨酸与老年帕金森发病的相关性分析

张青松，章国燕，庄传任

帕金森病（PD）是一种慢性中枢神经系统退行性疾病，好发于老年人，且随着年龄的增长，发生率也随着增大，严重影响老年人的生活生存质量[1]。PD的发病过程较为隐匿，缺乏特异性临床症状，容易造成漏诊和误诊，给临床诊断和早期治疗造成了一定的困难[2]。因此，寻找一种方便快捷有效的生物标志物对早期诊治PD具有重要的意义。有研究发现，血脂、尿酸（UA）等生化指标与PD的发病具有相关[3]。因此，本研究对老年PD患者血清中血脂、UA、同型半胱氨酸（Hcy）等生化指标进行检测，探讨其与PD的相关性，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取2015年 6月至2017年6月浙江省苍南县中医院神经内科收治的老年PD患者120例，作为PD组，均符合纳入标准：（1）年龄≥60岁；（2）病程≥0.5 年；（3）符合中华医学会神经病学分会制定的帕金森诊断标准[4]。排除标准：（1）因脑血管疾病或脑炎等导致的帕金森综合征；（2）具有严重的肝、肾等器官功能障碍者；（3）发病前服用过抗精神病类药物者。其中男65例，女55例；年龄60～78岁，平均（66.14±5.53）岁；病程0.5～8年，平均（4.13±1.86）年。另选同期健康体检者90例，作为对照组，其中男47例，女43例；年龄60～76岁，平均（67.76±4.36）岁。两组一般资料差异无统计学意义（＞ 0.05）。

1.2方法 （1）标本采集：清晨空腹状态（禁食8h）下抽取静脉血5ml，1300r/min离心10 min，30 min内分离血清，并在2 h检测所有项目。仪器及试剂：采用日立-7180全自动生化分析仪；总胆固醇（TC，酶法）、三酰甘油（TG，酶法）、低密度脂蛋白（LDL，直接法）、高密度脂蛋白（HDL，直接法）均采用浙江伊利康生物技术有限公司试剂盒；载脂蛋白 A1（ApoA1，免疫透射比浊法）采用浙江夸克生物技术有限公司试剂盒；UA（酶法）采用德赛诊断系统（上海）有限公司试剂盒；Hcy（循环酶法）采用杭州中翰盛泰医疗器械有限公司试剂盒。（2）采用Hoehn Yahr（H-Y）分期对病情严重程度进行评价：0期，无症状；1期，单侧疾病；1.5期，单侧+躯干受累；2期，双侧疾病，无平衡障碍；2.5期，轻微双侧疾病，后拉试验可恢复；3期，轻-中度双侧疾病，某种姿势不稳，独立生活；4期，严重残疾，仍可独自行走或站立；5期，无帮助时只能坐轮椅或卧床。

1.3统计方法 采用SPSS20.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，多组比较采用方差分析，两组比较采用 检验；相关性分析采用Logistic回归分析。＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组生化指标比较 PD组 TC、HDL、ApoA1及UA水平均明显低于健康组，Hcy水平高于对照组（均＜0.05），见表 1。

2.2不同H-Y分期PD患者生化指标比较 不同H-Y分期PD患者的TC、HDL、ApoA1、Hcy水平均差异均有统计学意义（均＜ 0.05），见表 2。

2.3PD患病相关因素分析 低TC、低HDL、低ApoA1、低UA及高Hcy是PD发病的危险因素（均＜ 0.05），见表 3。

3　讨论

PD的病理特点为黑质多巴胺能神经元变性、缺失和路易小体形成。该病的发病机制较为复杂，部分研究认为其与氧化应激、线粒体功能障碍及蛋白过度表达和聚集等有关系[5]。而近年来，有研究发现，低血脂可能是PD发病的危险因素[6]。也有研究分别对UA及Hcy与PD发病的相关性进行了分析，但目前尚未形成统一的定论。

血脂的主要成分为TC、磷脂、游离脂肪酸及TG等，它们是生命细胞进行基础代谢的必需物质[7]。人体中约1/4的胆固醇分布于人脑及神经组织中，是细胞膜的重要组成部分，并对维护神经细胞细胞膜和突出结构、功能的完整性具有重要的作用。研究证实，脂类和胆固醇代谢与多种神经退行性疾病有关[8]。血清辅酶 Q10是呼吸链的重要组分之一，它的减少会致线粒体功能异常，引起多巴胺能神经元变性死亡，促进导致PD病[9]。低血脂与胆固醇等脂类物质具有相同的合成途径，并且脂类物质的浓度是辅酶Q10在血清中浓度的决定因素，因此，低血脂可能通过影响辅酶Q10浓度而促进PD发病。其次，氧化应激在PD的发生、发展中具有重要的作用。UA是一种嘌呤代谢的终末产物，它能够有效的清除血液中的羟基自由基、氧自由基，螯合金属离子，降低机体的氧化应激水平，减少神经损伤。Hcy在体内主要参加能量代谢与甲基化反应，正常状态下，它在血液中的水平并不高，但发生氧化反应可以产生自由基，导致神经细胞和血管损伤。相关调查显示，90%以上的PD患者具有不同程度的高Hcy血症[10]。本研究发现，PD患者TC、HDL、ApoA1及UA水平均明显低于健康组，Hcy水平高于对照组（均＜ 0.05）；不同H-Y分期PD患者TC、HDL、ApoA1及Hcy水平差异均有统计学意义（均＜0.05）。这提示将 TC、TG、HDL、ApoA1、UA及Hcy等生化指标作为PD发病的诊断预测指标具有一定的可行性。进一步多因素分析发现，低TC、低HDL、低ApoA1、低UA及高Hcy是PD发病的危险因素（均＜ 0.05）。

综上所述，低血脂、低UA以及高Hcy与PD发病密切相关，联合检测作为PD诊断预测指标具有可行性。

表1　PD组与健康组生化指标比较

表2　不同H-Y分期PD患者生化指标比较

参考文献：

[1] 朱军,叶新荣,庄志清,等.UA、LDL-C和TBIL与老年人群帕金森发病或相关性的关系[J].医学临床研究,2017,34(5):991-992.

[2] 庄顺芝,蒲蜀湘,钟真真,等.帕金森病患者相关生化水平的临床研究[J].实用医学杂志,2017,33(8):1298-1302.

表3　PD患病相关因素的Logistic回归分析

[3] 何剑波,李会琪,翟洁敏,等.复方左旋多巴制剂与帕金森病患者同型半胱氨水平及认知损害的相关性分析[J].陕西医学杂志,2017,46(2):250-252.

[4] 中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组.帕金森病的诊断[J].中华神经科杂志,2006,39(6):408-409.

[5] 刘春苗,程启惠.胱抑素C、同型半胱氨酸与帕金森病病情进展的相关性研究 [J].重庆医学,2016,45(26):3700-3702.

[6] 宫柏琪,左占杰,高凌根,等.动脉硬化性脑梗死患者血清Hcy、hs-CRP和UA水平检测的意义[J].现代生物医学进展,2015,15(35):6945-6947.

[7] Costa-Mallen P,Zabetian CP,Agarwal P,et al.Haptoglobin phenotype modifies serum ironlevelsand theeffectof smoking on Parkinson disease risk[J].Parkinsonism Relat Disord,2015,21(9):1087-1092.

[8] 崔丹丹,王晓良,彭英.帕金森病脑脊液和血液生物标志物的研究进展[J].中国药理学与毒理学杂志,2016,30(12):1254-1263.

[9] 崔丹丹,王晓良,彭英.帕金森病脑脊液和血液生物标志物的研究进展[J].中国药理学与毒理学杂志,2016,30(12):1254-1263.

[10]张瑜,樊开阳,张文利,等.血尿酸及其他血清学指标与帕金森病的相关性[J].中国老年学,2017,37(9):2256-2258.