氯诺昔康预处理对罗库溴铵注射痛的影响

余亮

罗库溴铵为目前起效最快的一种非去极化肌松药[1]。然而，静注罗库溴铵会伴有注射部位疼痛，其发生率为50%～80%，在小儿中高达83%～94%[2]，疼痛持续10～20 s[3]，因注射痛的发生而限制了其在临床上的使用。氯诺昔康是可静脉注射的环氧化酶抑制药，主要通过降低前列腺素水平而发挥镇痛作用，其用于治疗罗库溴铵注射痛的效果如何，目前鲜有报道。本研究旨在观察静脉注射氯诺昔康预处理对罗库溴铵注射痛的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 收集2016年1—5月浙江省湖州市中心医院择期行全身麻醉的手术患者60例。排除心脑血管疾病、肝肾功能不全、活动性消化道溃疡、重症肌无力患者、精神障碍和有手术麻醉史患者。ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，按照随机数字表法分为A、B、C3组，各20例。A组男10例，女10例；年龄20～60岁，平均（42.5±7.7）岁；体质量（60.2±10.5）kg；身高（161.5±9.1）cm。B组男10例，女10例；年龄 22～ 61岁，平均（43.7±7.3）岁；体质量（62.3±11.5）kg；身高（159.5±9.5）cm。C组男9例，女11例；年龄23～57岁，平均（40.7±8.7）岁；体质量（59.5±12.1）kg；身高（163.3±11.2）cm。本研究通过本理委员会批准及患者知情同意，3组患者一般情况差异无统计学意义（＞ 0.05），有可比性。

1.2方法 所有患者均不使用术前药。入室后常规监测无创血压、心电图（ECG）、经皮氧饱和度（SpO2）。使用20G套管针分别开放双侧手背静脉建立外周静脉通道，A组和B组分别静脉注射氯诺昔康（浙江震元制药有限公司，批号：160310）4 mg和8 mg（灭菌注射用水稀释至5 ml），C组注射0.9%氯化钠注射液5 ml，5 min后由麻醉医师推注1%罗库溴铵（荷兰欧加农公司，批号：119780）0.6 mg/kg，速度为0.5ml/s。推注完毕30s后，由另一侧静脉通路进行麻醉诱导：静脉注射咪唑安定0.05 mg/kg，芬太尼4 g/kg，异丙酚2 mg/kg，给氧去氮3 min后待全麻诱导药物完全起效时用喉镜经口明视行气管内插管。气管插管后接麻醉机行机械通气，吸入氧浓度50%，潮气量8～10ml/kg，呼吸频率12～14次/min。

1.3观察指标 （1）记录各组患者一般资料。（2）在罗库溴铵推注后，记录注射痛发生情况，注射痛的反应使用4点评分法[4]评估：1级为无反应；2级为只有腕部运动；3级为手臂运动（肘和肩部）；4级为全身运动或一个以上四肢运动。

1.4统计方法 采用SPSS22.0软件进行统计分析。计数资料采用2检验＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

A、B、C组注射痛发生率分别为45%（9 例）、10%（2 例）、85%（17 例）。与C组比较，A、B组罗库溴铵注射痛发生率均低于C组（2=8.92、22.66，均＜0.05）；与A组比较，B组罗库溴铵注射痛发生率低于A组（2=6.260.05）。C组中重度疼痛（3级和4级）患者均高于A、B两组（2=5.58、10.150.05），见表1。

3　讨论

随着麻醉技术的进步，麻醉的舒适度越来越受到人们的重视。非去极化肌松药罗库溴铵静脉注射时引起的疼痛进而发生肢体回缩反应是临床上常见的问题。罗库溴铵注射痛的机制尚不清楚，多认为可能是药液直接刺激外周静脉伤害性感受器引起的[5]。罗库溴铵引起注射局部发生激肽原级联反应，缓激肽、组胺、地诺前列酮、降钙素相关基因肽等介质刺激伤害感受器引发疼痛，使用一定的药物如抗组胺药物、非甾体类解热镇痛药物对乙酰氨基酚等阻断或减少上述介质的产生和释放可以缓解疼痛[6-8]。本研究结果显示，罗库溴铵静脉注射痛的发生率达85%。注射痛直接影响着麻醉的安全和质量，会给患者带来不适，还可能诱发潜在的危险。

目前对于罗库溴铵注射痛临床上有很多预防措施，非药物措施主要在于选择粗大静脉注射、稀释药物浓度[9]、对注射部位局部加温提高痛阈[10]等。Lee等[11]研究发现快速注射（1 s）和缓慢注射（10 s）相比，快速注射使罗库溴铵被血流迅速清除，缩短药物与血管内皮细胞的接触时间，使疼痛减轻。由于罗库溴铵要求2～8℃温度下保存，药液的低温对伤害性感受器的刺激大，故对药液加温至室温可以减轻注射痛。这些方法都比较繁琐不便于临床实际操作，且加温药液会导致药物效价降低，快速注射药物容易产生溶血、组胺释放等不良反应。对罗库溴铵注射痛的药物防治研究主要集中在使用抗组胺药物、阿片类药物[3]或局麻药[12]等。利多卡因作为临床上常用的局麻镇痛药，既往研究表明其对罗库溴铵注射痛具有防治作用[12]，但以上方法有其局限性，利多卡因静脉注射有局麻药过敏、高敏反应可能且窦性心动过缓、房室传导阻滞等禁忌；阿片类药物预处理有一定的防治注射痛效果，但是其呼吸抑制、呛咳、心动过缓的可能甚至产生阿片类药物特有的胸壁强直的危险不容忽视。氯诺昔康是环氧化酶抑制药，是临床上治疗手术后急性中度疼痛的常用药物，不良反应少，无特殊禁忌，临床适用范围广，将其由术中注射提前到麻醉诱导时注射，既解决了麻醉诱导药的注射痛，又不妨碍其对术后疼痛的预防作用，产生超前镇痛的作用，方便又经济。

本研究结果显示使用4 mg或8 mg氯诺昔康进行预处理对罗库溴铵注射痛的发生率从85%降低到45%或10%，尤其降低了疼痛的程度，显著减少了中重度疼痛的发生，其可能的机制为通过抑制环氧化酶活性进而抑制前列腺素的合成，减少炎症介质的产生，减轻疼痛；此外还可以抑制脊髓内伤害性刺激的冲动传导，激活阿片神经肽系统，发挥中枢性镇痛作用[13]。本次研究采用4点评分法评估罗库溴铵注射引起的肢体回缩反应，而不是采用传统的患者自诉注射痛感评分是为了减少研究中主观因素的影响，增加结果评估的客观性，同时使研究结果的评估更简便和更具有可操作性。

综上所述，使用4 mg或8 mg氯诺昔康预处理用于防治罗库溴铵注射痛是一种安全有效的方法，其中8mg剂量防治效果更佳。

参考文献：

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表1　3组患者疼痛程度评级情况 例

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