西格列汀联合二甲双胍治疗糖尿病合并慢性肾脏病患者疗效观察

林华铿 魏文锋

[摘要] 目的 观察西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并慢性肾脏病患者的疗效。 方法 选取2015年6月—2016年12月该院2型糖尿病合并慢性肾脏病患者60 例 ，将其随机分为对照组和观察组，两组均予控制饮食等常规治疗;对照组在此基础上加用诺和龙 2 mg，3次/d;观察组西格列汀25～50 mg，1 次/d，二甲双胍 0.5 g，2次/d;观察治疗前后 糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖、内生肌酐清除率等变化。 结果 两组治疗前后HBA1c、餐后2 h血糖、空腹血糖均下降，差异有统计学意义（P<0.05）;而观察组与对照组相比，治疗后餐后2 h血糖、空腹血糖差异有统计学意义（P<0.05），HbA1c差异无统计学意义（P>0.05）。结论 西格列汀联合二甲双胍治疗糖尿病合并慢性腎脏病患者，能有效降低患者血糖，是有效的治疗2型糖尿病合并慢性肾脏病的方法。

[关键词] 西格列汀;二甲双胍;慢性肾脏病

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2018）12（b）-0188-02

2010年糖尿病患病率的调查，我国成人糖尿病患者约一亿。糖尿病 危害主要在于糖尿病的各种并发症，包括酮症酸中毒等急性并发症及糖尿病肾病等慢性并发症;在我国慢性肾脏病患者已达10.8%。合并这两种疾病的患者人数也日渐增多，延缓慢性肾脏病进展时合理有效治疗糖尿病，减少糖尿病及慢性肾脏病的各种并发症，已成为面临的问题。2型糖尿病合并慢性肾脏病的患者，延缓其肾功能进展，合理选择降糖药物具有一定的意义，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取福州市第二医院就诊的门诊及住院的2型糖尿病合并慢性肾功能不全患者60例，并随机分为对照组和观察组，各30例。 其中对照组男 15 例、女 l5例，年龄 40～67岁 ，平均 （47.68±6.25）岁，病 程6～14年不等，其中慢性肾脏病3期 9例，慢性肾脏病4期6例;观察组男 17例、女 13例，年龄 41～69岁，平均48.79±7.83岁，病程7～16年不等，其中慢性肾脏病3期 8例，慢性肾脏病4期7例。 两组之间患者年龄、性别、病情、病程等一般性资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  纳入标准

①确诊2型糖尿病患者（ADA标准，2010年）;②血内生肌酐清除率 16～59 mL/min;③糖化血红蛋白 7.0%

1.3  排除标准

①Ⅰ型糖尿病及其他糖尿病;②合并糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性昏迷等;③合并恶性肿瘤、血液系统疾病;④ 长期使用激素等影响血糖药物;⑤入选时期随机血糖>16 mmol/L;⑥肝功能异常超过正常值2.5倍;⑦合并严重感染性疾病

1.4  治疗方法

两组患者均给予糖尿病常规治疗，包括遵医嘱进行饮食控制、适当运动，口服降压药，血压高予以氨氯地平等控制血压，血脂高予以阿托伐他汀控制血脂，治疗期间避免使用对血糖影响的药物;饮食以低盐、低脂、优质低蛋白[0.8 g/（kg·d）]为主。在上述基础上对照组予以瑞格列奈片（诺和龙 批准文号：H20080127）治疗， 2 mg/次，3次/d ;疗程6个月。观察组在上述基础上加用西格列汀（捷诺维 批准文号：H20090834）慢性肾脏病3期50 mg，慢性肾脏病4期25 mg，1次/d，均加用二甲双胍 0.5 g ，2次/d（格华止批准文号：Z2002 3370）治疗;疗程6个月。

1.5  观察指标

观察两组患者的治疗效果、各项临床指标及不良反应发生情况。临床指标包括糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖、血肌酐、内生肌酐清除率、谷丙转氨酶。

1.6  统计方法

使用 SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗前后检验指标比较

两组治疗前糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖、血肌酐、内生肌酐清除率、谷丙转氨酶的水平差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗前后 血肌酐、内生肌酐清除率、谷丙转氨酶均无显著性差异，见表1。两组治疗前后糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖均下降，差异有统计学意义（P<0.05）;而观察组较对照组相比，治疗后餐后2 h血糖、空腹血糖显著性差异，差异有统计学意义（P<0.05），糖化血红蛋白无显著性差异，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组间血肌酐、血内生肌酐清除率、谷丙转氨酶差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.2  不良反应

对照组 2例腹胀，2例恶心、纳差，1例体重增加（>5%原体重），2例出现低血糖;观察组 有1例出现腹胀，4例恶心、纳差，未发现低血糖，未出现体重增加。

3  讨论

大多数降糖药物主要为肾脏代谢，故糖尿病合并慢性肾脏病，药物的药代动力学会发生相应的改变，易促使低血糖、肝肾功能损害等不良反应的发生率升高[1]。

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂药物是一类新型降糖药，以西格列汀为代表。西格列汀[2]能使胰岛β细胞的再生，纠正糖尿病患者体内胰岛素早时相分泌的异常，延缓2型糖尿病的进展。西格列汀[3]能有效降低2型糖尿病患者的空腹血糖及糖化血红蛋白。对于2型糖尿病合并慢性肾脏病患者，西格列汀主要通过以下作用机制来延缓慢性肾脏病的进程[4]：①减少血清白介素、c反应蛋白等炎症介质水平，从而起到抑制和减轻炎症反应。②减少尿微量白蛋白的生成，保护肾脏的生理功能。③改善血脂代谢水平。④抑制炎症介质的表达，通过分泌NO，改善肾脏系膜细胞、内皮细胞等功能。国内外的研究显示[5]，在慢性肾脏病（3～5期），西格列汀等DPP-4抑制剂的使用也能达到安全有效的效果。

二甲双胍是2型糖尿病治疗的基础用药，降糖效果确切有效，不良反应少，是目前治疗2型糖尿病最为常用的口服降糖药物。2016年，美国FDA将二甲双胍的适应症扩大到慢性肾脏病3期（GFR  30～60 mL/min·1.73 m2）。一项19691例慢性肾脏病的研究发现，在轻中度肾功能不全患者，乃至重度肾功能不全患者，應用二甲双胍均未出现死亡率升高，甚至在中度肾功能不全患者死亡率降低。另外，二甲双胍还可通过降糖作用之外的机制，如降低血小板的聚集、降压、降脂、减少炎症介质、等保护肾脏。

在该次研究中，两组治疗前后血肌酐、内生肌酐清除率、谷丙转氨酶、谷草转氨酶的水平差异无显著性，差异无统计学意义（P>0.05），提示西格列汀联合二甲双胍、诺和龙对慢性肾脏病患者肝肾功能均无明显影响。两组治疗后糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖均较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组糖化血红蛋白差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组餐后2 h血糖、空腹血糖与对照组差异有统计学意义（P<0.05）。研究中诺和龙组餐后血糖控制更为理想，可能与诺和龙3次/d口服，胰岛素峰与血糖峰值重合较好有关;而西格列汀组空腹血糖控制更好，可能与西格列汀、二甲双胍缓释剂两种药物均为中长效药，半衰期长有关。但对于糖化血红蛋白控制情况两组无明显差异，提示两组对长期血糖控制情况均较理想。观察组未出现体重增加，对照组出现1例体重增长，提示西格列汀联合二甲双胍较诺和龙对于患者体重控制可能更有利。该次研究未检测24 h尿蛋白，故对于这两种治疗对于尿蛋白影响情况尚未明确，在今后研究治疗中加以补充。

综上所述，西格列汀联合二甲双胍对于2型糖尿病合并慢性肾脏病患者能安全有效控制血糖，无明显肝肾功能损害，值得临床推广。

[参考文献]

[1]  中国医师协会内分泌代谢科医师分会.2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则中国专家共识[J].中国糖尿病杂志， 2013，21（10）： 865-870.

[2]   郑文巧. DPP-4抑制剂在2型糖尿病中的临床应用[J]. 实用糖尿病杂志， 2015， 11（4）： 10-11.

[3]  李汶汶.西格列汀治疗糖尿病肾病的疗效及对肾功能与γ-谷氨酰转移酶的影响[J].贵州医药，2017，41（5）：485-487

[4]   宋登华， 西格列汀片辅助治疗糖尿病肾病的疗效观察[J].  药学与临床研究2017，12（6）：534-536

[5]  张伟，阳石坤.DPP一4抑制剂治疗合并中重度肾功能不全2型糖尿病的有效性及安全性Meta分析[J].国际泌尿系统杂志，2016，9（36）：735-743

（收稿日期：2018-09-17）