同型半胱氨酸、胱抑素C、超敏C反应蛋白、糖化血红蛋白与老年2型糖尿病颈动脉粥样硬化的相关性分析

钟斌理

[摘要] 目的 分析探讨同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、糖化血红蛋白（HbA1c）与老年2型糖尿病颈动脉粥样硬化的相关性。 方法 将该院2015年1月—2018年2月收治的300例老年2型糖尿病患者设为实验组，按照颈动脉内膜中层厚度（IMT）将其分成增厚组与正常组，并随机选择同期100名健康体检者设为对照组。结果 实验组的IMT、Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;增厚组的IMT、Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c均顯著高于正常组，差异有统计学意义（P<0.05）;相关分析发现，IMT与Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c表现为正相关;Logistic回归分析发现，影响老年2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的独立危险因素包括Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c。结论 血Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c上升与老年2型糖尿病颈动脉粥样硬化之间的关系非常密切，通过联合检测Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c与颈动脉内膜中层厚度，对于早期防治老年2型糖尿病颈动脉粥样硬化非常关键。

[关键词] 同型半胱氨酸;胱抑素C;超敏C反应蛋白;糖化血红蛋白;老年;2型糖尿病;颈动脉粥样硬化

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2018）12（b）-0009-03

[Abstract] Objective To analyze the relationship between homocysteine （Hcy）， cystatin C （CysC）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， glycosylated hemoglobin （HbA1c） and elderly type 2 diabetic carotid atherosclerosis relevance. Methods 300 elderly patients with type 2 diabetes mellitus admitted to our hospital from January 2015 to February 2018 were enrolled in the experimental group. According to the carotid intima-media thickness （IMT）， they were divided into thickening group and normal group， and 100 healthy subjects in the same period were selected as the control group. Results The IMT， Hcy， CysC， hs-CRP and HbA1c in the experimental group were significantly higher than those in the control group，the different was statistically significant（P<0.05）. The IMT， Hcy， CysC， hs-CRP and HbA1c in the thickening group were significantly higher than those in the normal group，the different was statistically significant（P<0.05）; correlation analysis showed that IMT was positively correlated with Hcy， CysC， hs-CRP， and HbA1c. Logistic regression analysis found that independent risk factors affecting carotid intima-media thickness in elderly type 2 diabetic patients include Hcy and CysC， hs-CRP， HbA1c. Conclusion The relationship between blood Hcy， CysC， hs-CRP， HbA1c and carotid atherosclerosis in elderly type 2 diabetes is very close. By combining Hcy， CysC， hs-CRP， HbA1c and carotid intima-media thickness， it is very important for early prevention and treatment of carotid atherosclerosis in elderly type 2 diabetes.

[Key words] Homocysteine; Cystatin C; Hypersensitive C-reactive protein; Glycated hemoglobin; Elderly; Type 2 diabetes; Carotid atherosclerosis

糖尿病现阶段已成为了全世界范围内最常见的一种非传染性疾病，是现阶段最具挑战性的一个健康问题[1]。临床研究发现，大血管病变是导致糖尿病患者致残、致死的一个主要原因;在年龄逐渐增加的过程中，心血管疾病的发生风险也在逐渐增加，而伴糖尿病的老年患者，发生心血管疾病的风险更高[2]。所以积极预防并早期治疗老年2型糖尿病伴大血管病变就显得非常关键。该研究主要分析探讨了同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、糖化血红蛋白（HbA1c）与老年2型糖尿病颈动脉粥样硬化的相关性，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

将该院收治的300例老年2型糖尿病患者设为实验组，满足1999年世界卫生组织（WHO）有关糖尿病诊断的相关标准[3]，其中男女人数分别为176例、124例;其年龄为62～83岁，平均为（74.2±5.8）岁。按照IMT程度将300例患者分成增厚组（IMT≥1.0 mm）160例、正常组（IMT<1.0 mm）140例。并随机选择同期健康体检者100名设为对照组，其中男女人数分别为65名、35名;其年龄为61～84岁，平均为（75.1±5.2）岁。研究对象的各项资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2  方法

于清晨空腹状态下，采集研究对象3 mL肘静脉血，选择全自动生化分析仪对Hcy、CysC进行测定;其中选择酶循环法测定Hcy，胶乳免疫比浊法测定CysC，免疫比浊法测定hs-CRP，应用离子交换高压液相法（HPLC）测定糖化血红蛋白。采用彩色多普勒（美国GE-LOGIQ E9），使用浅表探头（型号ML6-15），超声频率11.0 MHz对IMT进行测量，计算平均值，IMT≥1.0 mm表示内膜增厚，IMT<1.0 mm表示内膜正常。

1.3  统计方法

选择SPSS 21.0统计学软件来分析和统计相关数据，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，选择Pearman相关性分析对IMT与其他参数之间的相关关系进行分析，选择Logistic回归分析对颈动脉粥样硬化的危险因素进行探讨，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  检查结果观察

实验组的Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;增厚组的Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c均显著高于正常组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  相关性分析与Logistic回归分析

相关分析发现，IMT与Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c表现为正相关;Logistic回归分析发现，影响老年2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的独立危险因素包括Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c。

3  讨论

在人们饮食习惯逐渐改变以及社会经济逐渐发展的过程中，我国糖尿病在成年人群和老年人群中的发病率分别大于11.6%、22.5%;在我国老龄化进程逐渐加剧的过程中，糖尿病的患者人数也越来越多[4]。血管病变为糖尿病最常见的一种损伤，例如动脉粥樣硬化等为脑血管疾病的主要危险因素之一。颈动脉粥样硬化不仅是导致短暂性脑缺血和缺血性脑卒中发作的主要原因之一，同时也是其最常见的前期症状之一。早期诊断和识别老年2型糖尿病颈动脉粥样硬化，并及时给予有针对性的干预对策，能让相关血管事件显著减少。在对动脉粥样硬化风险进行判断时，血糖、血脂为最常用的血清学指标，然而病程时间、药物治疗以及饮食等却会对检测结果造成影响[5]。

最近几年，有临床研究结果显示血浆Hcy与2型糖尿病大血管病变之间的关系也非常密切，然而具体机制还并不清楚[6];有学者认为，Hcy可通过肾功能不全、高血压、胰岛素抵抗等间接引起糖尿病大血管病变[7]。同型半胱氨酸硫内酯作为Hcy代谢产物，会导致血管内皮细胞发生凋亡，从而对血管内皮造成损伤，且破坏血管壁弹力层和胶原纤维;Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖;Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化，引起糖尿病动脉粥样硬化。Hcy在进行体内代谢时，如果缺乏维生素B12与叶酸，则会让Hcy水平上升，进而增加糖尿病心脑血管病的发生率，及时补充维生素B12与叶酸，能让血浆Hcy水平降低，进而来对血管并发症进行有效预防。

临床研究结果显示，当处于糖耐量受损阶段时，2型糖尿病患者就已出现动脉粥样硬化，而在对全身动脉粥样硬化进行早期判断时，颈动脉IMT是最常用的一项指标[8]。通过颈动脉超声对IMT进行检测，具有形象直观、无创、无幅射、快捷、操作简单方便等优点，是对动脉粥样硬化进行识别的有效方法之一。在临床研究逐渐深入的过程中，临床研究发现CysC、hs-CRP与2型糖尿病、大血管病变之间的关系非常密切[9]。该研究中，实验组的Hcy、hs-CRP、CysC水平均显著高于对照组（P<0.05），同时与颈动脉IMT存在显著相关性，而回归分析结果发现，Hcy、hs-CRP、CysC为2型糖尿病患者发生颈动脉粥样硬化的独立危险因素。有学者通过对患者实施冠状动脉造影检查发现，当处于发病初期时，无肾功能不全患者的冠脉粥样硬化斑块程度和血浆CysC水平存在明显相关性，当CysC水平上升时斑块数目也会相应增加。也有研究结果显示CysC是糖尿病患者颈动脉粥样硬化的预测因子[10]。动脉粥样硬化是因为动脉内膜、内皮的慢性炎症-纤维增生反应所导致的结果。CysC与心力衰竭、冠心病病死率、动脉硬化密切相关，具体机制可能是CysC通过介导慢性炎症、胰岛素抵抗而参与动脉硬化的发生、发展;除此之外CysC通过对组织蛋白酶进行抑制，进而参与血管基质重构。hs-CRP是预测欧美糖尿病患者全因死亡率的独立指标之一，同时也是筛选风险预测模型的工具之一，因为hs-CRP参与了2型糖尿病慢性炎症状态的过程，与2型糖尿病患者血管病变的发生、发展密切相关，并促进患者最终死亡。当机体长时间处于高血糖状态时，逐渐增加的糖基化终产物会导致巨噬细胞被激活，进而增加氧化应激，让hs-CRP分泌增加，导致内皮细胞出现凋亡，进一步引起糖尿病并发症。糖化血红蛋白是监测2型糖尿病患者长时间血糖控制情况的良好指标;长时间高血糖会增加糖基化终末产物，而糖基化终末产物则会增加白细胞介素1、肿瘤坏死因子以及细胞因子的分泌量，引起细胞增殖，最终引起动脉粥样硬化。

综上所述，血Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c上升与老年2型糖尿病颈动脉粥样硬化之间的关系非常密切，通过联合检测Hcy、CysC、hs-CRP、HbA1c与颈动脉内膜中层厚度，对于早期防治老年2型糖尿病颈动脉粥样硬化非常关键。

[参考文献]

[1]  贾娜娜，苑杰，王萌，等.2型糖尿病患者抑郁与血同型半胱氨酸、血脂及颈动脉粥样硬化的关系研究[J].中国现代医学杂志，2018，28（16）：38-43.

[2]  陆明雪，刘红伟，吴景华.2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化与超敏C反应蛋白及同型半胱氨酸的关系[J].中国临床研究，2015，28（10）：1316-1318.

[3]  安增梅，陆颖理，笪应芬.老年2型糖尿病合并高血压伴同型半胱氨酸升高患者高敏C反应蛋白与颈动脉硬化和血钙、磷的关系[J].中国糖尿病杂志，2015，23（5）：426-429.

[4]  厉三明.单纯老年2型糖尿病患者颈动脉硬化与血高同型半胱氨酸的相关性研究[J].岭南急诊医学杂志，2014，19（5）：414-415.

[5]  徐笑洋，楊纯玉，骆瑜.老年高血压、糖尿病患者颈动脉粥样硬化与同型半胱氨酸水平的关系[J].中国医药科学，2012，2（6）：18-19.

[6]  赵冰.2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸与颈动脉粥样硬化的关系[J].中国冶金工业医学杂志，2011，28（1）：64-65.

[7]  解柳芸.老年2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸与颈动脉内中膜厚度的关系[J].糖尿病新世界，2018，21（4）：27-28.

[8]赵辉.2型糖尿病并颈动脉斑块与超敏C反应蛋白及同型半胱氨酸的关系[J].中外医学研究，2017，15（32）：95-96.

[9]  陈建娥，吴晓力，蒋银.血清同型半胱氨酸、C反应蛋白与颈动脉内膜中层厚度在老年2型糖尿病合并脑梗塞患者中的意义[J].中华危重症医学杂志：电子版，2017，10（5）：343-345.

[10]  陈涛，石秀娥，王一萍，等.糖耐量异常人群血清hs-CRP、Hcy、CysC水平与颈动脉粥样硬化的相关性研究[J].国际检验医学杂志，2018，39（15）：1838-1841.

（收稿日期：2018-09-20）