不同调脂药物对急性心肌梗死病人hs-CRP、IL-6和血脂的影响

， ， ，，丽军

急性心肌梗死(AMI)是临床急诊的常见危重病，致死率高且预后大多不佳，成为威胁人类健康的常见疾病[1]。有研究表明，急性心肌梗死的发生多与冠状动脉粥样硬化斑块破裂有关，破裂的斑块可诱发血小板聚集形成栓子，阻塞冠脉导致心肌缺血缺氧，引起急性心肌梗死。高脂血症作为冠状动脉粥样硬化的独立危险因素已得到国内外专家学者的一致认可[2]。因此，AMI治疗的关键是稳定斑块、降低血脂水平、抗血小板。大量研究证实，他汀类调脂药物可显著降低急性心肌梗死病人血浆血脂水平[3]。他汀类调脂药物具有稳定斑块、抗凝、降低炎性反应等功能[4]，临床上用于改善心肌缺血缺氧状态。本研究比较辛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀治疗前后心肌梗死病人血脂及炎性因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)的变化，为急性心肌梗死病人用药提供指导。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2014年1月—2015年1月急诊收住入邯郸市第一医院的急性心肌梗死病人180例，随机分为A、B、C3组，各60例。所有病人均明确诊断为急性心肌梗死[5]；排除严重肝、肾功能障碍，陈旧性心肌梗死，合并肿瘤等及对血脂和炎性因子hs-CRP、IL-6有严重影响的疾病。A组男28例，女32例，年龄36岁～68岁(47.5岁±3.4岁)；高血压病3例，糖尿病2例。B组男29例，女31例，年龄34岁～66岁(46.6岁±3.5岁)；高血压病4例，糖尿病2例。C组男30例，女30例，年龄37岁～66岁(46.9岁±3.5岁)；高血压病3例，糖尿病3例。3组性别、年龄、身体健康状况等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前告知病人及家属并签署知情同意书，本研究方案经邯郸市第一医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 所有病人入院治疗前抽取静脉血3 mL，测定血脂及炎性因子hs-CRP、IL-6水平。入院后3组病人在缓解疼痛、抗缺血治疗、抗血栓治疗等常规急性心肌梗死基础治疗，同时A组辅以辛伐他汀(Merck Sharp&Dohme Limited) 治疗，B组辅以普伐他汀[第一三共制药(上海)有限公司]治疗，C组给辅以瑞舒伐他汀(IPR Pharmaceuticals，INC)治疗，药物剂量均为20 mg/d，连续治疗3周。

1.3 观察指标 比较调脂药物治疗前及治疗3周后，3组病人总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及炎性因子hs-CRP、IL-6水平变化。

1.4 观察指标测定 血浆炎性因子hs-CRP、IL-6以酶联免疫吸附法(ELISA法)测定；血浆中TC、TG、LDL-C、HDL-C浓度以酶测定法检测。

2 结 果

2.1 3组病人血浆血脂水平比较 治疗前3组病人血浆TC、LDL-C、HDL-C浓水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。应用调脂药物治疗3周后，3组病人TC、LDL-C、HDL-C浓度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，治疗3周后3组病人TC、LDL-C(P<0.05)，HDL-C水平显著升高(P<0.05)。详见表1。

表1 3组病人血浆血脂水平比较 (±s) mmol/L

2.2 3组病人血浆炎性因子hs-CRP、IL-6水平比较 治疗前，3组血浆中炎性因子hs-CRP、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与应用调脂药物前比较，应用调脂药物3周后3组病人炎症性因子hs-CRP、IL-6水平显著降低(P<0.05)；应用调脂药物3周后，B组病人炎症性因子hs-CRP水平显著低于A组(P<0.05)，C组较其余两组更低，其差异有统计学意义(P<0.05)；应用调脂药物3周后，B组病人血浆中炎症性因子IL-6水平显著低于A组(P<0.05)，C组较其余两组更低，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 3组病人血浆炎性因子hs-CRP、IL-6水平比较 mmol/L

3 讨 论

有研究表明，AMI的发生多与冠状动脉粥样硬化斑块破裂有关，破裂的斑块可诱发血小板聚集形成栓子，阻塞冠脉导致心肌缺血缺氧引起急性心肌梗死[6-9]。目前急性心肌梗死病人的治疗多为抗缺血治疗、抗血栓治疗级根据危险度分层进行有创治疗[10]，但治疗周期较长且效果不佳[11]。因此，积极寻找治疗的新靶点，成为近年来临床研究的热点。

他汀类调脂药物的化学本质是羟甲基戊二酸甲酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂，可抑制肝细胞内HMG-CoA功能，从而抑制肝细胞内胆固醇的生成，进而起到调节血脂的作用[12]。有研究表明，他汀类调脂药物可起到稳定斑块、抗血栓、抗炎、改善内皮细胞功能等作用[13]。

hs-CRP是人体非特异性炎症反应存在及活动的重要标志物之一，在动脉粥样硬化中具有直接致病作用，聚集的hs-CRP通过与低密度和极低密度脂蛋白胆固醇结合激活补体，通过巨噬细胞刺激组织因子生成，启动凝血过程，通过直接或间接作用，引起血管内皮细胞结构受损及功能障碍，促进脂质和炎性细胞在动脉内膜沉积。

IL-6可引起静脉内皮细胞hs-CRP表达明显增加，而IL-6特异性抑制剂可减弱IL-6诱导的hs-CRP表达增多。IL-6可促进动脉内皮细胞的血管细胞黏附因子(VCAM-1)、细胞间黏附因子(ICAM-1)、E选择素表达增加，这些细胞因子和动脉硬化密切相关。有研究发现，IL-6促进巨噬细胞表面低密度脂蛋白受体合成及巨噬细胞对低密度脂蛋白摄取，加速脂质沉积，因此IL-6与不稳定斑块密切相关，同时IL-6可激活巨噬细胞分泌单核细胞趋化蛋白，诱导单核细胞突破血管内皮细胞，参与不稳定斑块形成，加速动脉硬化[14]。

近年来，他汀类调脂药物作为治疗、预防急性心肌梗死常规用药在临床广泛应用并取得显著疗效[15]。不同调脂药物对急性心肌梗死病人血脂及炎性因子hs-CRP、IL-6的影响鲜有报道。本研究采用相同剂量的辛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀作为常规心肌梗死病人的辅助治疗，比较治疗前后血脂水平和炎症性因子hs-CRP、IL-6水平变化，以期提供临床治疗急性心肌梗死病人用药指导。

本研究中，与应用调脂药物前相比，治疗3周后3组病人TC、LDL-C及炎症性因子hs-CRP、IL-6水平显著降低(P<0.05)，HDL-C水平显著升高(P<0.05)。调脂药物治疗3周后，3组病人血浆TC、LDL-C、HDL-C浓度差异无统计学意义(P>0.05)；普伐他汀组病人炎症性因子hs-CRP、IL-6水平明显低于辛伐他汀组(P<0.05)，瑞舒伐他汀组较其余两组更低(P<0.05)。结果表明辛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀应用于对急性心肌梗死病人治疗具有相同的调脂作用，但在对炎性反应的抑制作用3种调脂药物存在显著差异，相同剂量的瑞舒伐他汀对炎性反应的抑制作用明显优于其他两种药物。

综上所述，调脂药物治疗急性心肌梗死病人可显著调节病人血脂水平，且具有一定的稳定斑块、抗血栓、改善内皮细胞功能、抗炎等作用，使动脉粥样硬化斑块破碎的可能性显著降低，进而对急性心肌梗死的预防和治疗产生积极作用。

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