高血压病人血清同型半胱氨酸与肾功能指标的相关性分析

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目前已有多项临床研究表明，血清同型半胱氨酸(Hcy)和血尿酸的高水平与原发性高血压密切相关[1-2]，长期高血压及血压波动引起多个器官系统的损害，诱发各种继发性疾病，若导致肾动脉及肾小动脉硬化，损害肾功能，引起肾小球滤过率下降，则发展为高血压肾病。本研究旨在探讨高血压病人血清Hcy与肾功能指标的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2015年6月—2015年12月在中国中医科学院广安门医院高血压病人206例，男91例，女115例，年龄32岁～88岁(71.89岁±11.54岁)。根据血清Hcy水平分为正常Hcy组(A组，Hcy≤15 μmol/L)和高Hcy组(B组，Hcy>15 μmol/L)。A组122例，B组84例。诊断标准：高血压诊断标准参照2010《中国高血压防治指南》[3]：收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg为高血压。排除标准：继发性高血压病人；瓣膜性心脏病(风湿性心脏病、老年退行性心脏瓣膜病)，先天性心脏病，肺心病者；急慢性感染性疾病病人；恶性肿瘤病人；严重肝肾功能不全者；糖尿病及内分泌疾病病人；妊娠或哺乳期者。

1.2 方法

1.2.1 血液指标检测方法 采用肝素抗凝管抽取空腹静脉血5 mL，应用Coulter LH780血细胞分析仪检测白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HB)及血小板计数(PLT)等指标；应用Beckman DXI-800全自动化学发光分析仪检测血清Hcy、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)等生化指标。血清Hcy采用循环酶法测定，尿素氮采用脲酶法测定，肌酐采用肌酐酶法测定，尿酸采用尿酸氧化酶法测定。

1.2.2 血压测量 入院病人常规测量血压，血压测量采用校正后的台式血压仪，被测量者至少安静休息5 min，坐位，于右上肢测压3次，每次间隔30 s，以柯氏第1音和第V音确定收缩压和舒张压水平。取3次读数的平均数作为统计分析的血压值。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较 两组病人年龄、性别、身高、体重、体重指数(BMI)、血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 两组生化指标比较 两组病人WBC、RBC及HB组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。高Hcy组PLT低于正常Hcy组，差异有统计学意义Hcy(P<0.05)。两组病人血清Hcy、Cr、BUN、UA比较，高Hcy组均较正常Hcy组高，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

项目A组(n=122)B组(n=84)PWBC(×109/L)6.72±2.156.71±2.050.978RBC(×1012/L)4.28±0.664.23±0.680.599HB(g/L)130.24±18.35 132.67±18.820.369PLT(×109/L)215.25±83.06 193.12±61.780.043Hcy(μmol/L)11.00±2.32 21.81±7.090.000Cr(μmol/L)75.31±56.7195.72±39.240.005BUN(mmol/L)5.84±2.037.95±4.380.000UA(μmol/L)321.80±84.12393.15±125.600.000

2.3 相关性分析 对血清Hcy与血清Cr、BUN、UA进行相关性分析，以血清Hcy作为因变量，以Cr、BUN及UA为自变量，单因素相关性分析显示：血清Hcy与Cr(r=0.227，P=0.001)、BUN(r=0.517，P=0.000)、UA(r=0.388，P=0.000)呈正相关。

3 讨 论

高血压是心脑血管疾病的重要危险因素，心脏和血管是高血压病理生理作用的主要靶器官，高血压引起小动脉病变易导致心、肾等重要靶器官的组织缺血。血清Hcy与高血压的发生密切相关，肾脏是清除血清Hcy的重要器官，肾脏疾病病人普遍存在血清高Hcy水平[4]，因此，研究高血压病人血清Hcy水平与高血压肾损伤的关系有重要意义。

Hcy属于含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢中的一个重要中间产物，可促进氧化剂的产生，损伤血管内皮细胞，促进局部血小板聚集，并能激活凝血机制，导致血栓形成，且血清Hcy属于炎性因子，通过免疫机制引起心脑血管系统损伤，导致血栓形成、血管狭窄及心脑血管事件的发生[5]。本研究中高Hcy组PLT计数升高可能与此有关。

大量研究表明，高尿酸血症是原发性高血压的独立危险因素，高尿酸血症和高血压病关系密切[6]，高血压可通过肾血流动力学紊乱、微血管病变，肾灌注不足等机制使尿酸排除减少，引起高尿酸血症。血清高尿酸水平可刺激肾素分泌，引起肾素-血管紧张素系统激活，导致高血压。近年来研究表明，UA水平增高是心肾疾病的独立危险因素[7]；有研究表明，UA通过肾小球滤过排出，再由肾小管分泌和重吸收，其出现异常早，可提示妊娠期糖尿病早期肾功能损害[8]，说明尿酸既是肾脏疾病的危险因素，又可反映肾脏滤过功能。

血清Hcy通过诱导炎症机制促进动脉粥样硬化的发展[9]，是高血压的独立危险因素[10]。Hcy损伤血管内皮细胞，继而造成血压升高、血管重建，进一步损伤心脑肾等靶器官。健康人每天产生15 μmol～20 μmol Hcy，主要在细胞内分解代谢，只有约1.5 μmol释放到血浆[11]。Hcy相对分子量很小，大部分血液循环中的Hcy在流经肾脏时被代谢清除[12]。与Hcy代谢相关的酶类均存在于肾脏组织内，肾脏可摄取并清除血液70%的Hcy，Hcy代谢中产生的相关复合物主要由肾脏清除。

高水平血清Hcy代谢易加重肾脏负担，进一步损伤肾功能[4]。血Cr、BUN、UA主要由肾小球滤过排出体外，反映肾脏滤过功能。本研究结果表明，和正常Hcy组相比，高Hcy组Cr、BUN、UA水平较高且差异有统计学意义(P<0.05)；相关性分析显示：血清Hcy与Cr、BUN、UA呈正相关，提示高血清Hcy的高血压病人易导致肾功能受损，降低Hcy水平有助于肾功能的恢复。有研究表明：饮食中叶酸摄入小于40%每日需求量者补充低剂量叶酸有益于降低血清肌酐水平[13]，而叶酸是蛋氨酸循环中的重要辅酶，当体内叶酸缺乏时，导致Hcy代谢受阻，使其在血液中的浓度升高[14]，补充叶酸、维生素B12以及维生素B6可降低血Hcy浓度[15]。

综上所述，高血压病人血清Hcy在高血压肾脏损伤中起重要作用，血清Hcy与Cr、BUN、UA密切相关，提示临床治疗高血压需注意观察血清Hcy水平，以进一步监测高血压发展进程，指导临床用药、预防高血压肾病。

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