手足口病重症病例危险因素分析

周莉，李小象

（河南开封市儿童医院 感染科，河南 开封 475000）

手足口病是由肠道病毒［以柯萨奇A组16型（CoxA16）、柯萨奇B组和肠道病毒71型（EV71）多见］引起的急性传染病[1]，是以手、足和口腔出现红疹和疱疹为典型表现，发病年龄多为5岁以下。肠道病毒传染性强、传播途径复杂且传播速度快，在短时间内可造成较大范围的流行。大部分为轻症患儿，轻症患儿预后良好，但少部分重症患儿，其病情发展迅速且病死率较高[2]，由于目前还没有有效的抗病毒治疗药物用于治疗手足口病重症患儿，故而仅能对其采取对症治疗[3]，因此，若能提前预判患儿是否会发展为重症病例，早期采取措施，有可能会减少重症手足口病的发生或减轻重症手足口病患儿的症状。本研究对2015年1月‐2016年12月在本院确诊的407例手足口病病例进行回顾性分析，探索手足口病重症发生的危险因素，以期为临床治疗提供理论支撑。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月‐2016年12月本院感染科临床诊断为手足口病的住院患儿为研究对象，将手足口病重症病例162例设为病例组，按性别相同、年龄相差＜1岁的匹配原则，选取同期在本院诊治的轻症手足口病患儿245例，并将其设为对照组。诊断标准参照国家原卫生部制定的《手足口病诊疗指南（2010年版）》[4]，将手足口病的重症病例和轻症病例纳入标准。排除先天性畸形患儿；先天性心脏病或免疫系统缺陷性疾病患儿；有心、肺、肝等严重基础疾病患儿；合并有其他感染性疾病患儿；智力及运动发育低于同龄人患儿。病例组患儿，男102例，女60例；年龄0.6～6.8岁，中位年龄1.70岁。对照组患儿，男163例，女82例；年龄0.4～7.0岁，中位年龄1.60岁。本次回顾性分析通过医院伦理会批准；两组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

调查方法与内容以病例对照法作为研究方法，观察临床症状：年龄、体温、精神、皮疹类型、易惊、肢体抖动、呕吐、抽搐以及末梢循环；实验室诊断：病毒类型、外周血白细胞计数（×109/L）以及血糖。

1.3 统计学方法

应用SPSS 18.0软件对数据进行统计学分析。计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验；中位年龄组间比较采用非参数秩和检验；采用单因素分析法分析手足口病重症病例的危险因素，将存在统计学差异的因素再采用Logistic回归模型进行多因素分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿手足口病相关指标的单因素分析情况比较

持续发热（热峰＞39℃且时间＞3 d）、精神差、呕吐、皮疹较少、易惊、EV71感染、血糖＞9 mmol/L以及血白细胞计数（white blood cell count, WBC）＞12×109是手足口病的危险因素（P＜0.05），见表 1。

2.2 手足口病重症病例相关因素的多因素Logistic回归分析

将单因素分析中存在统计学意义的观察指标纳入模型，Logistic回归模型多因素分析结果显示持续发热、呕吐、皮疹较少、易惊以及EV71感染为手足口病重症的独立性相关因素指标，其对于手足口病重症患儿具有早期预警作用，见表2。

表1 两组患儿手足口病相关指标的单因素分析情况比较 例（%）

表2 重症手足口病相关因素的多因素Logistic回归分析

3 讨论

2008年以来我国多个地区自出现手足口病暴发流行的现象，其中手足口病的重症病例及死亡病例发生频率较高，且重症病例目前只能对症治疗，还没有特效的抗病毒药物，部分重症患儿可能因病情进展太快而失去抢救的机会，还有一部分重症患儿虽然经积极抢救挽救了生命，但可能出现了严重的神经系统后遗症，需长时间康复治疗，对家庭造成沉重的打击。因此，对存在可能会发展为重症手足口病危险因素的患儿，及早采取措施，有可能会减少重症手足口病的发生或减轻重症手足口病患儿的症状。

本研究采用病例对照的研究方法，探讨手足口病重症病例的危险因素，实验结果表明，手足口病重症的危险因素包括持续发热、皮疹较少、呕吐、惊战以及EV71感染。其中，发热是手足口病患儿的常见症状之一，轻症手足口病患儿常不发热或轻度发热，且发热持续时间较短，退热药物应用后体温很快可降至正常，属于身体对病毒的炎症反应，若出现持续发热，可能是病毒感染侵犯下丘脑体温调节中枢，导致体温升高、发热持续时间越长，因此进展为重症的可能性越大，与有关报道一致[5-6]，对持续发热患儿，应提高警惕。皮疹是手足口病的特点，陆国平等[7]曾报道手足口病重症病例皮疹细小且数量少，本研究也发现皮疹较少的患儿易发展为重症病例，由于皮疹具有特征性，因此仔细观察患儿皮疹特征，对判断患儿愈后有一定价值。易惊、呕吐提示神经系统受累，呕吐可能为颅高压或炎症侵犯延髓呕吐中枢所致，频繁呕吐患儿病情进展迅速，肺水肿、肺出血发生率相对较高，应引起重视。

EV71、CA16及其他肠道病毒均可引起手足口病，De等[8]曾报道广东地区的手足口病病例中，EV71是导致手足口病重症的危险因素，本实验亦表明EV71是引起手足口病重症的独立相关因素，Ishimaru等[9]研究发现，EV71具有很强的嗜神经性、亲神经靶向性和神经致病毒力，会损伤小脑、脑干和脊髓前角细胞，故EV71感染的重症手足口病会伴随着各种各样的神经系统的表现，如持续高热、昏迷、昏睡、眼球震颤、顽固性休克、肢体抖动、过度通气以及多汗等，不同的临床表现与EV71侵袭的部位不同有关，并可以导致神经源性肺水肿并引起死亡[10]。因此，临床早期进行病原学检测有助于提高重症手足口病的早期识别及诊治能力。疫苗接种是控制手足口病流行的最为有效的措施，现在我国EV71疫苗已研发成功，进入市场，但是近25%的家长担心疫苗不安全和担心疫苗效果不好，表示不会给孩子接种[11]，所以对手足口病的治疗仍是重点。

综上所述，本研究结果表明，持续发热、皮疹较少、呕吐、易惊和EV71感染是手足口病重症病例发生的主要危险因素，针对存在手足口病危险因素的患儿应高度警惕，密切监测并及时治疗，控制病情进展，减少手足口病危重症病例的发生。

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[3]文晓飞. 手足口病重症患儿的早期干预措施(附6例分析)[J].航空航天医学杂志, 2011, 22(9): 1085-1086．

[4]中华人民共和国卫生部.手足口病预防控制指南(2010年版)[EB/OL]. http//www.moh.gov.cn/mohyzs/s3586/201004/46884.shtml, [2010-04-20].

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