依达拉奉辅助治疗对急性脑梗死患者血浆脑钠肽活性及血清胱抑素C水平的影响

蒋德平

（河南省信阳市第四人民医院 神经内科，河南 信阳 464000）

近些年，随着人们生活节奏的加快，工作与生活压力也随之增加，使得脑血管疾病的发病率逐年升高，其中急性脑梗死较为常见[1]。脑梗死是因脑部血液供应障碍而引发的疾病，长时间的缺血、缺氧会造成脑组织坏死，患者常伴有言语不清、意识障碍等表现，严重危及患者的生命安全[2]。脑梗死的发病率、病死率均与患者的年龄有直接关系，患者年龄越大发生疾病、病死的风险就越高，发病数小时或1～2 d即可达到高峰，脑部梗死面积可在短时间内扩大，因此需尽早治疗[3]。依达拉奉是一种自由基清除剂，能够起到保护脑组织的作用，通过抑制血管内皮细胞、脑细胞以及神经细胞的氧化损伤，从而阻止神经元凋亡[4]。以往研究均致力于依达拉奉改善神经功能，提高生活能力方面，往往忽视了对患者血浆脑钠肽（brain natriuretic peptide, BNP）活性及血清胱抑素C（cystatin C, Cys C）水平的影响[5]。鉴于此，本研究进一步探讨依达拉奉辅助治疗对急性脑梗死患者血浆BNP、Cys C水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2015年8月‐2016年8月收治的76例急性脑梗死患者为研究对象，根据随机数表法将其分为观察组与对照组，每组患者各38例。观察组患者，男22例，女16例；年龄44～76岁，中位年龄60岁；病程5～22 h，中位病程13.5 h；脑栓塞8例、短暂性脑出血5例、急性脑血栓形成14例和腔隙性脑梗死11例。对照组患者，男24例，女14例；年龄43～75岁，中位年龄59岁；病程5～21 h，中位病程13 h；脑栓塞7例、短暂性脑出血6例、急性脑血栓形成15例和腔隙性脑梗死10例。此研究经本院伦理委员会批准；两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.1 纳入标准 ①所有患者均符合《各类脑血管疾病诊断要点》[6]内相关诊断标准；②经CT或MRI确诊为急性脑梗死者；③发病时间＜24 h者；④排除脑出血者；⑤对本研究均知情并签署同意书者。1.1.2 排除标准 ①肝、肾功能不全者；②伴有免疫系统疾病者；③伴有严重的精神疾病者；④ 资料不全或已进行抗凝治疗者；⑤过敏体质者；⑥伴有恶性肿瘤或感染性疾病者。

1.2 方法

对照组患者予以降血脂、降血糖、纠正水电解质平衡、抗血小板聚集、抗凝以及营养支持等综合治疗。观察组患者在综合治疗的基础上加用依达拉奉（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字H20130133）静脉滴注治疗，30 mg+0.9%氯化钠100 ml静脉滴注，2次/d。两组患者均连续治疗两周。

1.3 观察指标

比较两组患者炎症因子水平、血浆BNP、Cys C水平以及不良反应发生情况。①分别于治疗前后取患者空腹静脉血用于检测患者C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、白细胞介素-10（interleukin-10, IL-10）和白细胞介素-8（interleukin-8, IL-8）等炎症因子水平，采用免疫投射比浊法检测CRP水平，采用酶联免疫吸附法检测IL-10、IL-8水平，试剂盒为产品配套试剂，所有操作需严格按照产品说明进行。②分别于治疗前后采用美国雅培i400全自动免疫分析仪检测BNP水平，正常水平为0～100 ng/L；另外采用美国贝克曼Lx20全自动生化分析仪检测Cys C水平，检测方法为乳胶颗粒增强免疫比浊法，正常参考水平为0.6～0.9 mg/L。③治疗过程中不良反应包括消化道出血、皮肤黏膜出血、输注部位皮疹和再梗死等。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0软件对数据进行统计学分析。计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，若满足方差齐性采用配对样本t检验；中位年龄采用非参数秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后炎症因子水平比较

治疗前，两组患者CRP、IL-10和IL-8水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗两周后，两组患者CRP、IL-10和IL-8水平均较治疗前降低（P＜0.05）；治疗两周后，观察组患者CRP、IL-10和IL-8水平均低于对照组患者（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后BNP、Cys C水平比较

治疗前，两组患者BNP、Cys C水平均显著超出正常范围，两组患者治疗前BNP、Cys C水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者BNP、Cys C水平均较治疗前降低，观察组患者BNP、Cys C水平均低于对照组患者（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗过程中不良反应发生情况比较

治疗过程中，两组患者均未出再梗死、颅内出血以及肝肾功能损害等严重并发症，观察组患者中出现1例（2.63%）输注部位皮疹；对照组出现2例消化道出血，1例皮肤黏膜出血，2例输注部位皮疹；观察组患者治疗过程中不良反应发生率为2.63%（1/38），明显低于对照组患者的13.16%（5/38）（χ2=1.629，P=0.202）；两组患者出现的不良反应症状均轻微，未采取干预措施或停药减药，患者自行恢复，对治疗进展未造成影响。

表1 两组患者治疗前后炎症因子水平比较 （±s）

表1 两组患者治疗前后炎症因子水平比较 （±s）

组别 例数 IL-8/(pg/L) CRP/(mg/L) IL-10/(pg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 38 28.83±5.42 21.46±4.54 14.35±3.47 10.18±2.46 13.76±2.53 11.27±1.74观察组 38 29.54±5.38 12.67±3.29 14.81±3.33 6.24±1.63 13.51±2.44 9.39±1.54 t值 0.573 9.664 0.589 8.230 0.438 4.988 P值 0.714 0.000 0.698 0.000 0.783 0.000

表2 两组患者治疗前后BNP、Cys C水平比较 （±s）

表2 两组患者治疗前后BNP、Cys C水平比较 （±s）

组别 例数 BNP/(ng/L) Cys C/(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 38 324.34±172.83 47.78±12.46 1.73±0.62 1.25±0.32观察组 38 326.18±174.35 25.64±6.82 1.79±0.68 1.03±0.25 t值 0.046 0.402 9.608 3.340 P值 0.942 0.811 0.000 0.000

3 讨论

急性脑梗死又被称为缺血性脑卒中，治疗应以尽快恢复脑部血液供应为主，使处于缺血半暗带区的可逆性损伤的神经元复活，当前临床治疗急性脑梗死最有效、最快速的方法为溶栓治疗，已成为临床公认的治疗方法[7]。但不可否认的是患者血栓溶解后，恢复血液和氧正常供应时，会产生大量自由基，形成再灌注损伤，对脑细胞造成进一步损害，可见单一的溶栓治疗仍无法改善患者最终功能状态[8]。急性脑梗死复杂的病理机制与病理变化，使得该病的治疗无法针对某一环节进行单一治疗而取得显著效果[9]。

依达拉奉属于一种自由基清除剂，静脉给药后能有效抑制脂质过氧化反应，清除梗死区及周围产生的自由基，从而减轻自由基所致的神经细胞氧化损伤，防止自由基失衡，起到保护神经元及其他神经细胞的作用，另外还能够阻止血管内皮细胞损伤，减轻脑水肿[10]。炎症反应在缺血性脑血管疾病发病过程中起着重要作用，脑组织缺血后会引起一系列免疫反应、炎细胞激活合成并释放大量炎症因子。已有研究显示，IL-8能使多核白细胞向缺血部位迁移，是脑缺血后的炎症反应主要介质；IL-10由Th2细胞产生能够抑制Th1细胞功能；CRP则参与了全身或局部的炎症反应，只要机体出现炎症该水平就会迅速升高[11-12]。本研究结果显示，治疗后观察组患者IL-8、CRP和IL-10均低于对照组患者，表明依达拉奉辅助治疗能够降低急性脑梗死患者的炎症反应。BNP广泛寄居于脊髓、脑以及心脏等组织中，能抑制纤溶酶原激活物抑制因子与血管内皮组织因子的表达，具有促进排钠、排尿和降低血压的作用，脑梗死患者因组织缺血、缺氧，累及下丘脑、延髓等部位以致增加BNP的释放，脑血管疾病的发生发展中均会导致BNP水平出现变化[13]。已有研究证明，BNP水平的高低与患者梗死面积、病情严重程度呈正相关，常被临床用于预测脑梗死面积与严重程度，评估患者治疗情况[14]。Cys C主要分布在脑组织中，能够调节半胱氨酸蛋白酶活性，参与了心脑血管疾病的发病，也可作为评估脑血管疾病治疗情况的重要指标[15]。本研究显示，治疗后观察组患者BNP、Cys C水平均低于对照组患者，且治疗中未增加不良反应的发生。由此可见，急性脑梗死患者采用依达拉奉辅助治疗能明显降低BNP、Cys C水平，减轻脑组织损伤，改善患者的神经功能。

综上所述，急性脑梗死患者采用依达拉奉辅助治疗能明显降低BNP、Cys C水平，改善患者炎症状态，从而减轻神经功能的损伤程度。

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