PCOS合并2型糖尿病患者血清氧化应激指标水平的检测分析

高红丽

【摘要】 目的：探讨多囊卵巢综合征（PCOS）合并2型糖尿病患者血清氧化应激指标水平的变化情况。方法：选取2015年5月-2017年6月本院收治的PCOS患者126例，其中合并2型糖尿病52例（合并组），单纯PCOS患者74例（PCOS组），另选取同期体检健康女性65例（健康组）。检测并对比三组空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，并采用Pearson分析合并组血清SOD、MDA、GSH-Px水平与血糖水平的关系。结果：三组FBG、2 h PG水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），PCOS组、合并组的FBG及2 h PG水平均明显高于健康组（P<0.05），且合并组均明显高于PCOS组（P<0.05）。三组血清SOD、MDA及GSH-Px水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），PCOS组、合并组的血清SOD、GSH-Px水平均明显低于健康组（P<0.05），PCOS组、合并组的血清MDA水平均明显高于健康组（P<0.05），但合并组血清SOD、GSH-Px水平均明显低于PCOS组（P<0.05），合并组血清MDA水平明显高于PCOS组（P<0.05）。合并组血清SOD、GSH-Px水平均与FBG、2 h PG水平呈负相关（P<0.05），合并组血清MDA水平与FBG、

2 h PG水平均呈正相关（P<0.05）。结论：血清SOD、GSH-Px水平在PCOS合并2型糖尿病患者中均显著降低，MDA水平显著升高，与血糖水平关系密切，对临床PCOS合并糖尿病的诊断及治疗具有指导价值。

【关键词】 多囊卵巢综合征； 2型糖尿病； 氧化应激

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.29.014

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期妇女常见内分泌症候群，其临床表现主要为月经异常、不孕、多毛、痤疮、肥胖及双侧卵巢增大等，且PCOS患者易伴发2型糖尿病，严重影响患者生活质量[1]。近年来，有研究发现，氧化应激反应可损伤胰岛β细胞，在糖尿病发生发展进程中发挥重要作用[2]，但关于氧化应激反应与PCOS患者合并2型糖尿病关系报道尚少。鉴于此，本研究特对PCOS合并2型糖尿病患者进行血清氧化应激指标水平检测，探讨其与PCOS患者发生2型糖尿病的关系，旨在为临床医务人员提供对此类患者诊断及防治的借鉴依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年5月-2017年6月襄州区人民医院收治的PCOS患者126例，其中合并2型糖尿病52例，设为合并组，单纯PCOS患者74例，设为PCOS组，另选取同期体检健康者65例，设为健康组，纳入标准：合并组与PCOS组均符合PCOS诊断标准[3]，且合并组患者符合糖尿病诊断标准[4]，均未接受任何治疗；健康组为体检健康者；研究对象均知情同意。排除标准：1型糖尿病；POCS合并肿瘤、心血管疾病等其他并发症；伴有其他妇科疾病；原发性恶性肿瘤及心脑血管疾病；自身免疫性疾病；感染性疾病；肝肾功能不全；近1个月内服用过免疫调节药、抗炎药及抗氧化药等；近3个月内服用过激素类药物；外伤或手术者；妊娠者。该研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 血糖水平检测 三组研究对象均进行空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 h PG）水平检测，其中空腹血糖为隔夜空腹（至少8 h未进食）、早餐前采集静脉血，餐后2 h血糖为进餐后2 h抽取静脉血，离心5 min（3 600 r/min），分离血清，采用葡萄糖氧化酶法进行检测。

1.2.2 氧化应激指标水平检测 健康组于体检时抽取空腹静脉血4 mL，合并组与PCOS组均于入院后未接受任何治疗前抽取空腹静脉血4 mL，离心10 min（3 000 r/min），分离血清，检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，其中SOD采用黄嘌呤氧化酶法，MDA采用硫代巴比妥酸荧光法，GSH-Px采用二硫代二硝基苯甲酸比色法，试剂盒均购于南京建成生物工程公司，均严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 观察指标 （1）各组血糖水平：FBG及2 h PG；

（2）各组血清氧化应激指标水平：SOD、MDA及GSH-Px；（3）血清SOD、MDA及GSH-Px水平与合并组血糖水平的相关性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；相关性分析采用Pearson分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组基线资料比较 三组年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05）；三组的体重、胰岛素抵抗指数以及总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；合并组与PCOS组、健康组体重比较，差异均无统计学意义（P>0.05），PCOS组与健康组体重比较，差異有统计学意义（P<0.05）；合并组胰岛素抵抗指数以及总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平与PCOS组、健康组比较，差异均有统计学意义（P<0.05），且PCOS组与健康组上述指标比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 三组血糖水平比较 三组FBG、2 h PG水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），PCOS组及合并组的FBG、2 h PG水平均明显高于健康组（P<0.05），且合并组均明显高于PCOS组（P<0.05），见表2。

2.3 三组血清氧化应激指标水平比较 三组血清SOD、MDA及GSH-Px水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），PCOS组、合并组血清SOD、GSH-Px水平均明显低于健康组（P<0.05），PCOS组、合并组血清MDA水平均明显高于健康组（P<0.05），合并组血清SOD、GSH-Px水平均明显低于PCOS组（P<0.05），合并组血清MDA水平明显高于PCOS组（P<0.05），见表3。

2.4 合并组血清SOD、MDA及GSH-Px水平与血糖水平的相关性分析 经Pearson相关性分析，合并组血清SOD、GSH-Px水平均与FBG、2 h PG水平呈负相关（P<0.05），合并组血清MDA水平与FBG、2 h PG水平均呈正相关（P<0.05），见表4。

3 讨论

PCOS是一种女性内分泌紊乱性疾病，多与下丘脑-垂体-卵巢功能失常、肾上腺功能紊乱、遗传及代谢等因素有关，常伴有不同程度的高胰岛素血症及胰岛素抵抗[5]。长期胰岛素抵抗可导致糖代谢障碍，发生2型糖尿病[6]。糖尿病病程长，且难以根治，严重影响预后，因此，需及时发现PCOS患者可能伴发的糖尿病，并予以积极治疗，以促进患者恢复[7]。文献[8]研究发现，氧化应激反应可导致糖尿病。SOD是机体内重要的抗氧化酶，MDA是膜脂过氧化反应的重要产物，GSH-Px是机体内一种重要的过氧化物分解酶，常通过检测血清SOD、MDA及GSH-Px活性反映机体氧化应激状态[9]。但是否可通过检测血清SOD、MDA及GSH-Px水平作为PCOS合并2型糖尿病的临床检查指导尚需进一步探讨。

本研究结果显示，PCOS组、合并组FBG及2 h PG

水平均明显高于健康组（P<0.05），且合并组明显高于PCOS组（P<0.05），提示PCOS患者血糖水平已有提高，但PCOS合并2型糖尿病患者血糖水平提高更加显著。PCOS是一种内分泌代谢紊乱综合征，胰岛素抵抗是其重要病理改变，可导致糖耐量下降，血糖水平升高[10]；当PCOS合并2型糖尿病时，胰岛素分泌水平明显减少，对血糖的清除作用减弱，引起血糖显著升高[11]。因此PCOS合并2型糖尿病患者FBG及2 h PG水平均明显升高。

本研究结果还显示，合并组血清SOD、GSH-Px

水平均明显低于健康组和PCOS组（P<0.05），且合并组血清MDA水平明显高于健康组和PCOS组（P<0.05），提示PCOS合并2型糖尿病患者的血清SOD、GSH-Px水平显著降低，且MDA水平显著升高。SOD是机体内清除自由基的重要物质，反映机体抗氧化能力，其可阻断氧自由基对细胞的损害，并修复受损细胞[12]；GSH-Px属于过氧化物分解酶，可催化分解体内脂质过氧化物，并可清除氧自由基，从而减轻组织氧化损伤[13]；MDA是脂质氧化终产物，可反映活性氧（ROS）对脂质过氧化程度，其能够加剧膜损伤，加重细胞损害[14]。文献[15]研究发现，PCOS患者血清中SOD水平明显低于健康者，而MDA水平明显高于健康者，此与本研究结果相符合。卵泡正常发育同卵巢的卵泡微环境氧化与抗氧化的动态平衡密切相关[16]。当机体内MDA分泌显著增多时，导致SOD及GSH-Px过度消耗，使机体清除氧化产物的作用减弱，则活性氧及自由基等急剧增多，机体内氧化与抗氧化动态平衡失调，激活氧化应激反应[17]。氧化应激反应可使卵泡发育受损，影响卵泡成熟，不能排卵，则形成PCOS[18]。段春红[19]研究表明，糖尿病患者存在明显的氧化应激损伤，改善氧化应激相关指标可明显提高治疗效果。PCOS患者存在氧化应激反应，则SOD及GSH-Px的表达减少，ROS生成增多，而ROS可直接损伤胰岛β细胞，导致β细胞受损，促进β细胞凋亡，则胰岛素分泌水平降低，对血糖的控制作用下降，糖代谢紊乱，血糖升高，形成糖尿病[20]。因此，PCOS合并2型糖尿病患者中血清SOD、GSH-Px水平低表达，血清MDA水平高表达。

此外，本研究结果显示，合并组血清SOD、GSH-Px水平均与FBG、2 h PG水平呈负相关（P<0.05），合并组血清MDA水平与FBG、2 h PG水平均呈正相关（P<0.05），提示血清SOD、MDA及GSH-Px水平均与PCOS合并2型糖尿病患者血糖水平关系密切。PCOS患者内分泌代谢紊乱，对胰岛素敏感性降低，易出现糖耐量受损，则血糖水平升高，在高糖环境下，葡萄糖自身氧化作用增强，多种抗氧化酶活性显著下降，对氧自由基的抑制作用减弱，导致脂质过氧化产物生成增多，出现氧化损伤，则机体血清SOD及GSH-Px水平降低，而MDA水平升高；而氧化应激反应又可抑制胰岛素基因活性，损伤胰岛β细胞，降低外周组织对胰岛素的敏感性，且可激活多种氧化还原信号通路，导致胰岛素抵抗，血糖水平显著升高，发生糖尿病。因此血清SOD、MDA及GSH-Px水平与PCOS合并2型糖尿病患者血糖水平密切相关。

综上所述，血清SOD、GSH-Px水平在PCOS合并2型糖尿病患者中显著降低，而血清MDA水平显著升高，并与血糖水平密切相关，可指导PCOS患者合并2型糖尿病的筛查及诊断。

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（收稿日期：2018-03-29） （本文编辑：张爽）