子痫前期患者氧化应激、炎性反应及血管内皮损伤的临床研究

史丹丹，王 勇，郭君君，王 娜，白玉来，王学珍，史亚玲

子痫前期是指血压正常的孕妇再次妊娠20周后出现高血压和蛋白尿等，属于妊娠期高血压疾病的五大状况之一[1]。有相关资料表明，当子痫前期疾病进展为重度时可导致胎盘缺血从而引起子宫灌注压力降低，进一步导致肝肾及心脑等重要器官的损害，是导致孕产妇及围产儿并发症发生率和病死率升高的主要原因之一[2-3]。另有文献报道，诊断为子痫前期的孕产妇其分娩后的病死率高于正常产妇，其中导致心脏损伤而出现死亡的病例最多见，已成为临床值得重视的问题，故预防子痫前期的发生或及时予以安全有效的治疗对孕产妇来说尤为重要[4-5]。目前，临床对于子痫前期发生的致病原因及具体发病机制尚未完全阐述清楚，但有学者认为胎盘缺血、氧化应激学说、血管内皮细胞受损学说、胰岛素抵抗学说以及母-胎界面免疫失衡学说等均与其发生和进展有着密不可分的关系[6-7]。本研究回顾性分析307例孕产妇的临床资料，旨在探讨子痫前期患者发病机制与相关临床治疗策略。现报告如下。

1 资料与方法

1.1病例选择标准 纳入标准：①部分孕产妇符合子痫前期及重度子痫前期诊断标准[8]；②孕周均>20周；③经医院伦理委员会批准；④患者及家属均知情并签署知情同意书。排除标准：①伴有原发性心、肝、肾、脑等器官疾病者；②妊娠前存在高血压者；③存在意识沟通障碍者；④自愿退出本研究者。

1.2临床资料 选取2013年8月—2017年6月沧州市中心医院产科诊断妊娠期高血压、子痫前期、重度子痫前期各40例和同期正常妊娠孕妇(对照组)40例。妊娠期高血压组年龄22～36(26.20±8.18)岁，孕周20～34(24.92±5.86)周，体质量指数为(22.52±5.26)kg/m2；子痫前期组年龄20～38(26.48±8.26)岁，孕周20～32(24.72±5.64)周，体质量指数为(22.68±5.32)kg/m2；重度子痫前期组年龄22～40(26.64±8.38)岁，孕周20～36(25.02±5.72)周，体质量指数为(22.28±5.20)kg/m2；对照组年龄22～36(26.20±8.28)岁，孕周为20～33(25.36±5.54)周，体质量指数为(22.32±5.26)kg/m2。4组年龄、孕周及体质量指数比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法 对4组孕妇于清晨空腹状态下抽取静脉血5 ml，3000 r/min离心，通过乙酸苯脂法检测血清对氧磷酶1(PON-1)水平；通过酶动力学方法测定脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脂联素(APN)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，通过乳胶增强透射免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP)水平，采用全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。

2 结果

2.1PON-1、Lp-PLA2和APN水平 妊娠期高血压组、子痫前期组和重度子痫前期组PON-1和APN水平均低于对照组，且随着病情的加重逐渐降低，Lp-PLA2高于对照组，且随着病情的加重逐渐增高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 4组血清对氧磷酶1、脂蛋白相关磷脂酶A2和脂联素水平比较

注：与对照组比较，aP<0.05；与妊娠期高血压组比较，cP<0.05；与子痫前期组比较,eP<0.05

2.2炎性因子水平 妊娠期高血压组、子痫前期组和重度子痫前期组IL-6、TNF-α和CRP水平均高于对照组，且随着病情的加重逐渐升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 4组炎性因子水平比较

注：与对照组比较，aP<0.05；与妊娠期高血压组比较,cP<0.05；与子痫前期组比较，eP<0.05

2.3血脂水平 妊娠期高血压组、子痫前期组和重度子痫前期组TC、TG和LDL-C高于对照组，且随着病情加重逐渐升高，HDL-L水平低于对照组，且随着病情加重逐渐下降，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 4组血脂水平比较

注：与对照组比较，aP<0.05；与妊娠期高血压组比较,cP<0.05；与子痫前期组比较，eP<0.05

3 讨论

在妊娠期间，因孕产妇机体内各项激素指标水平的变化及多种机制平衡被打乱，部分患者可出现多种妊娠期疾病，其中妊娠期高血压较常见，而当妊娠期高血压患者同时出现蛋白尿或血小板减少、肝肾功能损伤及新发脑功能障碍和视觉障碍时即诊断为子痫前期[9-11]。目前，关于子痫前期的具体发病机制尚未完全明确[12]，但有资料证实，子痫前期的发病机制可包括病理生理变化过程和器官受损两个阶段，但参与不同阶段的不同因子及学说仍存在一定的争议[13-14]。

有研究报道，子痫前期的病因学复杂多样[15-16]。本研究结果显示，妊娠期高血压、子痫前期和重度子痫前期患者PON-1和APN水平较对照组明显降低，而Lp-PLA2显著升高，提示氧化应激反应在子痫前期的发展中有着一定的作用。虽说目前关于氧化应激反应发生的具体机制尚未明确[17]，但较正常妊娠者而言，子痫前期患者其胎盘中硝基络氨酸形成增加，脂质过氧化物增多，抗氧化酶减少，从而导致中性粒细胞浸润和多种蛋白酶释放，进一步介导细胞因子以及炎性因子水平增加。本研究结果显示，妊娠期高血压、子痫前期和重度子痫前期组IL-6、TNF-α和CRP水平明显升高，与文献报道一致[17]。另有文献报道，部分子痫前期患者出现临床症状前10～20周体内呈脂质代谢紊乱状态，表现为过氧化物生成底物增加、TC和游离脂肪酸水平增高[18-19]。本研究结果显示，子痫前期组TC、TG和LDL-C水平明显高于对照组，HDL-C水平低于对照组，且随着疾病严重程度的加重，上述指标升高或降低程度更明显。由此看来，血管内皮受损学说在子痫前期的病理生理过程中起着至为关键的作用[20]。故对于子痫前期患者来说，氧化应激、炎症以及血管内皮损伤学说在其疾病的发生和进展中均扮演着重要的角色，故除去控制好血压外，适当的抗感染及保护血管等治疗对子痫前期患者来说也尤为重要。

综上所述，氧化应激、炎性反应以及血管内皮损伤等均可能为导致子痫前期疾病发生以及进展的相关机制，故合理适当的抗炎及保护血管等为治疗子痫前期的关键措施。但本组研究所选样本含量过小及研究时间过短，尚存在不足之处，可加大样本含量和延长研究时间进一步深入探讨。

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