寻常型银屑病合并代谢综合征与血清脂肪因子Chemerin的相关性研究

李 悦，徐丽梅，熊再道，谷丽娜

代谢综合征(metabolic syndrome, MS)是多种可导致心血管疾病的代谢危险因素在个体内集结的状态[1]。近年有研究提出，MS患者机体的慢性低度炎症状态可能是导致心血管疾病发生、发展的重要因素[2-3]。银屑病是一种常见的皮肤科慢性复发性炎性疾病，而寻常型银屑病作为其中最常见的一种类型，易复发、难以根治，严重影响患者生活质量。许多研究发现银屑病患者中MS发病率明显高于正常人群[4-6]，故推测银屑病与MS二者间可能存在一定的联系。由于二者在发病机制方面均与炎症有着密切关系，有学者提出炎症可能是联系二者发病的重要因素，但目前相应的临床研究仍较少。Chemerin作为一种新发现的脂肪因子，其首先被发现的作用即参与炎性反应。有研究表明，Chemerin在MS及银屑病中均发挥着重要作用，但其具体作用机制仍不明确且相关因素尚存在争议。本研究旨在探讨脂肪因子Chemerin在寻常型银屑病合并MS(PSMS)患者血清中的水平变化及临床相关因素，讨论其在二者共同发病机制中的作用，从而为其后续机制研究、相关临床疾病预防及诊疗提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1诊断及病例选择标准

1.1.1诊断标准：选择2015年12月—2016年10月空军总医院皮肤科住院及门诊患者。MS诊断标准采用中华医学会糖尿病学分会2013年MS诊断标准[7]：①腹型肥胖：男性腰围≥90 cm，女性腰围≥85 cm；②高血糖：空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L，或餐后2 h血糖(2 h PG)≥7.8 mmol/L和(或)已确诊为糖尿病并治疗者；③高血压：收缩压≥130/85 mmHg和(或)已确诊为高血压病并治疗者；④空腹血甘油三酯(TG)≥1.71 mmol/L；⑤空腹血高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L。以上五项中符合三项或三项以上即可诊断。银屑病诊断标准：依据《皮肤性病学第8版》，将银屑病分为寻常型、脓疱型、关节病型、红皮病型。本研究选择寻常型银屑病，其主要临床表现为红斑、丘疹、脱屑，刮去鳞屑可见薄膜现象、刮去薄膜可见点状出血(Auspitz征)。

1.1.2病例选择标准：纳入标准：①符合各组诊断标准；②18～75岁；③患者知情同意。排除标准：①合并急性或慢性炎症疾病者；②合并有严重的免疫系统疾病者；③合并有危及生命的急性病症者或心、脑、肝、肾等重要脏器疾病者；④处于妊娠或哺乳期；⑤癌症患者；⑥寻常型银屑病患者近2个月内系统服用维A酸、糖皮质激素或免疫抑制剂等药物、接受光化学治疗，近2周内外用维A酸、糖皮质激素或免疫抑制剂等药物。

1.2方法

1.2.1一般资料收集：由专人记录性别、年龄、病程，测量身高与体重计算体重指数(BMI)，由腋中线髂骨上缘与第十二肋骨下缘连线的中点绕腹一周测量腰围，用水银血压计测量收缩压与舒张压。

1.2.2血液标本采集：所有患者均禁食9 h后于清晨自肘静脉抽取静脉血3～5 ml，置于高压消毒管中，2000 r/min离心15 min，小心吸取上层血清于EP管中置-70℃冰箱保存。

1.2.3生化及炎症指标测定：用全自动生化分析仪测定空腹血清TG、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、HDL-C、FPG，放射免疫分析法测定空腹胰岛素、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)，并用稳态模型公式FPG×Fins/22.5计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测Chemerin，试剂盒由北京普诺欣生物科技有限公司提供，预计标准品线性回归与预期浓度相关系数R≥0.99，灵敏度<1.0 ng/ml。

1.2.4银屑病严重程度评估：采用传统银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分进行评估。

2 结果

2.1一般资料 共120例，男86例(71.67%)，女34例(28.33%)，男：女为2.53∶1；年龄19～72(46.51±10.36)岁。将PSMS 60例作为观察组，将单纯寻常型银屑病60例作为对照组。两组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组体重指数、腰围、血压高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 两组寻常型银屑病一般情况比较

注:观察组为寻常型银屑病合并代谢综合征患者，对照组为单纯寻常型银屑病患者；bP<0.01

2.2血清Chemerin水平 观察组血清Chemerin为(135.29±21.14)ng/ml，对照组为(109.68±23.31)ng/ml。观察组血清Chemerin水平高于对照组，差异有统计学意义(t=4.4576,P<0.01)。

2.3血清hs-CRP、IL-6水平及PASI评分 观察组血清hs-CRP、IL-6水平及PASI评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

2.4代谢指标 观察组FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C水平均高于对照组，HDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表2 两组寻常型银屑病炎性指标及PASI 评分比较

注:观察组为寻常型银屑病合并代谢综合征患者，对照组为单纯寻常型银屑病患者；hs-CRP为超敏C反应蛋白，IL-6为白介素-6，PASI为银屑病皮损面积和严重程度指数；bP<0.01

表3 两组寻常型银屑病代谢指标比较

注：观察组为寻常型银屑病合并代谢综合征患者，对照组为单纯寻常型银屑病患者；FPG为空腹血糖，Fins为空腹胰岛素，HOMA-IR为胰岛素抵抗指数，TG为甘油三酯，TC为总胆固醇，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇；与对照组比较，aP<0.05,bP<0.01

2.5观察组血清Chemerin水平与各指标的相关性

2.5.1简单相关分析：观察组血清Chemerin水平与BMI、腰围、TG、LDL-C、hs-CRP、IL-6及PASI呈正相关(P<0.05)。

2.5.2多元逐步回归分析：以血清Chemerin浓度为因变量，以BMI、腰围、TG、LDL-C、hs-CRP、IL-6及PASI作为自变量作多元逐步回归分析，结果显示hs-CRP、IL-6、TG、腰围为血清Chemerin水平的影响因素(β=0.302、0.352、0.250、0.226，P=0.002、<0.001、0.013、0.041)。

3 讨论

随着相关研究的深入，研究者们发现银屑病在引起皮肤改变的同时，在其慢性病程中也会发生如MS、心血管疾病等系统性病变[8]。许多临床研究及流行病学调查证实银屑病与MS存在较强的关联性，但具体机制尚未明确。近年来，随着转化医学及多学科交叉思维策略的发展，针对银屑病与MS的相关性研究也逐渐成为临床关注的重点。

目前研究证明银屑病是一种免疫介导性炎性疾病，各种细胞因子通过免疫级联反应，最终导致银屑病病理改变[9]。在炎症状态下体内炎性因子大量分泌，通过干扰胰岛素信号通路、促进氧化应激、加重血管内皮损伤等促进心血管疾病的发生与发展。本研究选取hs-CRP与IL-6作为反应炎症程度的指标，其中CRP是临床最有效的炎症标志物，其浓度与炎症状态呈正相关，而hs-CRP是经过技术改良，采用超敏感检技术检测低水平炎症的灵敏指标；IL-6是一种主要由单核巨噬细胞、内皮细胞和淋巴细胞分泌的多效应细胞因子，在免疫反应、急性期反应、造血调节中都发挥重要作用。本研究结果显示，观察组hs-CRP、IL-6水平及PASI评分均高于对照组，提示PSMS患者与未合并MS者比较，在皮损病变严重程度加重的同时体内炎症状态也更为严重，发生心血管疾病等严重系统性疾病的风险增加，其控制也更为困难。

Chemerin是近年来发现的一个新型脂肪因子，最早被发现的功能是参与炎性反应，因此也被视作是一种炎性因子。有研究表明，Chemerin与多种系统性疾病的发生、发展具有相关性，其可能是连接这些疾病的关键因素，以及相关疾病治疗的新靶点[10-14]。众多研究结果均显示，Chemerin在MS中发挥着重要作用，但其具体作用机制仍不明确且相关因素尚存有争议[15-17]。关于Chemerin与银屑病关系的研究也由来已久，编码Chemerin的基因最初是由Nagpal等[18]发现的，直到2007年才首次被Bozaoglu等[19]通过信号序列捕获技术鉴定出来，随后郑焱等[20]报道了在银屑病皮损边缘Chemerin水平明显增高。但是关于血清Chemerin水平的研究结果仍存有争议，有研究显示银屑病患者血清Chemerin水平较正常人群高[21]，相反，Xue等[22]则报道银屑病患者血清中Chemerin水平显著低于健康人群。本研究结果显示，观察组血清Chemerin水平高于对照组，提示Chemerin参与了银屑病与MS的病理过程，并且与二者合并发病有关。简单线性相关分析表明，观察组血清Chemerin浓度与BMI、腰围、TG、LDL-C、hs-CRP、IL-6、PASI均呈线性正相关，提示Chemerin水平升高反映了肥胖、脂代谢紊乱、炎症及银屑病病情严重程度的加重，这些状态的加重不仅反映了银屑病病情的恶化，给银屑病的治疗增加难度，也同时提示了心血管事件发生风险的增高。多元逐步回归分析显示，hs-CRP、IL-6、TG、腰围是血清Chemerin水平的影响因素，其中对血清Chemerin水平影响最大的是IL-6，其次是hs-CRP，故推测Chemerin可能通过参与炎性反应影响PSMS的发病及进展。

综上所述，Chemerin参与了PSMS的发生及发展，参与途径可能是二者共同的炎性反应通路，并且其血清水平与肥胖、脂代谢紊乱、炎症及银屑病严重程度密切相关。但本研究研究样本较小、研究场所单一，关于银屑病与MS相关性及机制的研究，仍需大样本、多中心临床及基础研究证实。

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