血管软化丸辅治脑梗死并颈动脉粥样硬化斑块对血流变和血清炎性因子的影响

刘建东，秦合伟

（1．河南省驻马店市中医院脑病科，河南 驻马店463000；

2．河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院，河南 郑州450002）

急性脑梗死是临床常见的缺血性脑血管疾病，颈动脉粥样硬化性引起的脑卒中占所有脑梗死的20%左右［1-2］，动脉粥样硬化重要特征为颈动脉斑块形成，它能有效反映粥样硬化程度，内中膜厚度明显增加则表明大动脉僵硬程度加剧，随后会形成斑块，并致使血管内径狭窄，最终导致斑块破裂形成血栓，引发脑梗死［3］。本研究用血管软化丸辅治脑梗死并颈动脉粥样硬化取得较好临床疗效，报道如下。

1 临床资料

共160例，均为2015年10月至2017年2月河南省中医院和驻马店市中医院收治的急性脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块患者，随机分为观察组和对照组各60例。观察组男30例，女30例；年龄42～73岁，平均（51.26±8.18）岁。对照组男29例，女31例；年龄41～74岁，平均（51.66±7.49）岁。两组性别、年龄、病程、神经功能缺损评分等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合中华医学会第4次脑血管病学术会议制定诊断标准［4］，发病时间在6～72h。②经过头颅MRI或者CT证实有梗死病灶，并排除脑出血。③经颈部彩色多普勒超声检查示颈动脉内膜中层厚度大于等于1.2mm，确认存在颈动脉粥样硬化斑块。④年龄40～80岁。

排除标准：有明显心、肺、肝、肾衰竭，有脑出血、出血性脑梗死或有脑梗死既往史；妊娠或哺乳期；精神异常而不能配合治疗。

2 治疗方法

两组均根据病情脱水降压、抗血小板凝聚、脑细胞保护剂、清除自由基、控制血压、血糖以及维持水电解质平衡等对症支持。

观察组加用血管软化丸。药用山楂30g，建曲30g，莱菔子15g，陈皮12g，清半夏9g，茯苓15g，连翘12g，郁金12g，枸杞子15g，三七12g，珍珠30g，赭石30g。选取道地药材，并由医院煎药房按照要求熬制成汤剂，日1剂，早晚分服。两组均治疗8周。

3 观察指标

检测血液流变学指标，包括全血高切黏度、低切黏度、血浆黏度、红细胞压积等。

颈动脉粥样硬化及斑块检测（动脉内膜-中层厚度、内径、收缩期峰值流速、舒张末期流速、Crouse 斑块积分）：用HP SONOS3500型彩色超声多普勒仪，检查部位包括颈内、颈外动脉分叉处及其上、下1.0～1.5cm的范围。以IMT≥1.5mm且增厚的内膜向血管腔内突出，确定为有斑块形成。Crouse斑块积分：即各个斑块最大厚度（mm）之和。计算颈内、颈外、颈总动脉各斑块厚度（mm）总和，斑块长度不计入积分。

用E L I S A法检测炎性指标：肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）。

血脂4项：总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）和高密度脂蛋白（HDL-C）。

安全性指标检测：血常规、尿常规、大便常规、心电图、肝功能、肾功能等实验室检查。

4 治疗结果

两组血液流变学指标比较见表1。

表1 两组血液流变学指标比较 （±s）

表1 两组血液流变学指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 全血低切黏度（mPa·s）全血高切黏度（mPa·s）血浆黏度（mPa·s）红细胞压积（%）治疗前14.11±2.24 7.81±0.88 2.31±0.49 51.04±6.22治疗后 9.11±1.12*△ 4.28±0.72*△ 1.21±0.31*△ 43.09±5.09*△对照组 60 治疗前13.95±2.52 7.84±0.91 2.29±0.62 50.97±5.42治疗后11.71±1.41*6.41±0.82* 1.71±0.52* 46.87±4.41*观察组 60

两组颈动脉粥样硬化及斑块指标比较见表2。

表2 两组颈动脉粥样硬化及斑块指标比较 （±s）

表2 两组颈动脉粥样硬化及斑块指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

Crouse斑块积分观察组 60 治疗前0.88±0.157.55±0.61 73.38±7.12 70.88±7.45 5.98±0.67治疗后 0.57±0.11*△8.49± 0.57*△ 12.48±1.52*△ 11.48±1.36*△4.28±0.54*△对照组 60 治疗前0.91±0.14 7.48±0.50 73.33±7.44 71.02±7.07 6.01±0.83治疗后 0.67±0.12*9.18±0.36*15.04±1.51*13.48±1.12*5.47±0.16*组别 例 时间 IMT（mm）颈动脉内径（mm）收缩期峰值流速（cm/s）舒张末期流速（cm/s）

两组炎性指标比较见表3。

表3 两组炎性指标比较 （±s，pg/mL）

表3 两组炎性指标比较 （±s，pg/mL）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 TNF-α IL-6 hs-CRP观察组 60 治疗前 16.51±2.62 28.99±7.45 13.98±2.60治疗后 10.29±2.48*△ 16.21±8.22*△ 2.10±0.34*△对照组 60 治疗前 16.48±3.21 29.08±6.67 14.11±2.98治疗后 13.25±2.72* 23.09±10.11* 4.17±0.52*

两组血脂水平比较见表4。

表4 两组血脂水平比较 （mmol/L ，±s）

表4 两组血脂水平比较 （mmol/L ，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 TC TG LDL-C HDL-C观察组 60 治疗前 6.48±0.84 1.98±0.40 3.97±0.46 1.18±0.20治疗后 3.03±0.48*△ 1.19±0.23*△ 1.40±0.34*△ 1.50±0.63*△对照组 60 治疗前 6.51±0.79 2.08±0.38 4.09±0.41 1.21±0.38治疗后 4.28±0.61* 1.77±0.35* 1.97±0.32* 1.47±0.57*

两组安全性指标检测。两组血、尿、粪常规、肝功能、肾功能、心电图均未见明显异常。

5 讨 论

脑梗死是由于各种原因引起脑血管的闭塞，导致血管供应区脑功能损害和该血管供应区神经受损引起的一群临床综合征［5］。脑梗死的发生与颈动脉粥样硬化及粥样硬化斑块的位置、面积以及稳定性密切相关［6］。动脉硬化多合并血脂代谢紊乱，血脂代谢紊乱可加速斑块的形成，进而导致血管功能退化，斑块的稳定性下降，血流冲刷可导致斑块脱落，增大脑梗死的发生率［7］。研究发现，脑梗死患者血液黏滞性明显增高，血流变慢，脑病血流量相应减少，进而形成血栓，导致脑部血液供应障碍，脑组织发生不可逆性损害，缺血、缺氧性坏死，引起肢体功能障碍［8］。

研究表明，急性脑梗死与炎症反应密切相关，血清TNF-α水平与急性脑梗死发生率密切相关，血清TNF-α水平与脑梗死的面积大小成正比，此外IL-6在动脉粥样硬化和脑梗死继发脑损伤发生中具有重要意义。其可能机制是直接刺激白细胞介素等其他炎症细胞因子生成，发挥促炎作用；其次是通过细胞毒作用，以及激活靶细胞释放溶酶体酶等，损伤血管内皮细胞，促进氧自由基的产生、诱导脂类及糖类代谢异常、脂质过氧化加重脑损伤［9-10］。

中医认为中风以血液运行不畅，瘀阻脉络为主要病因，治疗应以活血化瘀为主。气、血、津液紊乱，脏腑功能失调，气、血、津液运化失司，而形成的痰证、瘀证等是动脉粥样硬化的病机，动脉粥样硬化形成继而导致易损斑块，是一个由痰证向痰瘀互结转变的过程，而炎症因子则是“痰瘀互结”的主要效应因素。本研究所用中药复方血管软化丸由山楂、建曲、莱菔子、陈皮、清半夏、茯苓、连翘、郁金、枸杞子、三七、珍珠、代赭石等中药组成。方中山楂消一切饮食积滞，尤长于消肉食油腻之积，为君药；神曲消食健胃，长于化酒食陈腐之积；莱菔子下气消食除胀，长于消谷物面食之积；清半夏、茯苓健脾燥湿化痰；郁金、三七行气散结，活血化瘀；枸杞子滋补肝肾；珍珠母、代赭石平肝潜阳降逆祛痰，共为臣药；陈皮理气和中，取其“治痰先理气，气顺则痰消”之意，为佐药；甘草健脾和中，调和诸药为使。诸药合用，共奏消积化痰、活血化瘀、平肝潜阳之功，使痰瘀同治，血行痰清，气血流通。

综上所述，血管软化丸联合西医治疗急性脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块能够改善血液流变学指标，抑制颈动脉粥样硬化斑块发展，降低血清炎性因子，调节血脂。

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