基于中医传承辅助系统挖掘治疗胃癌用药组方规律*

柳 春，李子荣，梁永林

(1.甘肃中医药大学信息工程学院，甘肃兰州730000;2.甘肃中医药大学基础医学院，甘肃兰州730000)

基于中医传承辅助系统挖掘治疗胃癌用药组方规律*

柳 春1，李子荣1，梁永林2

(1.甘肃中医药大学信息工程学院，甘肃兰州730000;2.甘肃中医药大学基础医学院，甘肃兰州730000)

目的:挖掘中医方剂治疗胃癌的用药组方规律。方法:收集近30年医学期刊治疗胃癌的中药复方，提取元数据建立数据库，利用中医传承辅助系统软件，分别采用频次分析、聚类分析、复杂系统熵聚类方法对治疗用药、常用配伍、核心组合、新方组合进行分析。结果:共纳入治疗胃癌的复方176首，使用中药210味，在10%以上的方剂中使用的中药有30味，两味高频药物组合50对，3味高频药物组合29组，基于熵聚类分析共得药物核心组合10对，新方组合10个。结论:从显性经验和隐性经验两个维度挖掘治疗胃癌用药规律，体现出中医学重视以扶正为本、养血滋阴、健脾和胃、滋补肝肾的治疗原则，新方组合为临床遣方用药提供指导。

胃癌;组方规律;数据挖掘;中药配伍

胃癌是常见的恶性肿瘤，其发病率在确诊的恶性肿瘤中居第4位，病死率更是居恶性肿瘤第2位，严重危害人们的身体健康［1］。中医药在辅助治疗胃癌缓解症状、延长寿命方面发挥了重要作用，越来越受到人们的重视。分析《肿瘤方剂大辞典》中收载的治疗胃癌方剂的组方规律已有研究［2］。本研究收集近30年医学期刊治疗胃癌的中药复方，利用中医传承辅助系统软件，寻找治疗胃癌的用药规律。

1 资料来源与纳入标准

1.1 资料来源

检索近30年中国期刊全文数据库(CNKI 1980－01—2017－05)、中国生物医学文献数据库(CBM 1978－01—2017－05)、中国科技期刊全文数据库(VIP 1989－01—2017－05)、万方医学数据库(1980－01—2017－05)。以“胃癌”且“中医”“胃癌”且“方剂”或“胃癌”且“中药”为主题词进行检索。

1.2 纳入标准

①收录正式公开发表的有关中药复方治疗胃癌的一次文献，排除经验介绍、理论探讨、综述性文献。②将同一作者、同一方剂和同一治法的文献合并归一。③观察病例数必须在20例以上，并进行系统性疗效评价总有效率在70%以上。④患者病情为胃癌晚期，中药配合化疗治疗。

2 中药的规范

规范药名，对不同复方中出现药同名异的现象进行统一规范，标引研究的中药为《中华人民共和国药典》(2015版)所收录的中药，并以全国中医药院校规划教材《中药学》为补充，其中同一种药材的产地及炮制方法不同，但功能相同者，为避免频次降低，影响关联性，计为一味药，如炒白术、生白术统一为白术。

3 数据分析方法

提取资料建立数据库，采用中国中医科学院中药研究所开发的中医传承辅助系统软件(V2.5版)和自主编写的统计程序进行数据分析。①频次统计:提取方剂中的单味药、两味药配伍、3味药配伍，统计药物使用情况。②关联规则分析:选择适当的支持度，提取治疗胃癌的常用药物配伍。③相关性分析:计算药物之间的相关性，并将结果进行网络可视化展示。④聚类分析:基于改进的互信息法［3］、复杂系统熵聚类［4］、无监督的熵层次聚类［5］等核心算法，设置相关度和惩罚度，提取组合、网络化展示方剂中的新组合和新处方。

4 结果

4.1 治疗胃癌用药统计

4.1.1 单味药

对符合筛选条件的176首中药复方中的药物频次进行统计，得到单味药210味，总频次2 138次，其中，在10%以上的方剂中使用的药物有30味，具体见表1，其累积使用频次1 374次，占总用药味数(210味)的14.3%，占总频次(2 138次)的64.3%，因此，可认为这30味中药是治疗胃癌的高频代表药物。

表1 治疗胃癌高频药物

4.1.2 两味药组合

统计每首方中两味药配伍，176首复方中两味药配伍共4 381对，总频次13 200次，平均使用频次3.01次，配伍频次居前25位的药物组合及其频次列于表2，共包含17味中药，17味药配伍情况的网络展示如图1所示。

表2 治疗胃癌两味药物组合(支持度个数为25)

图1 两味药配伍网络展示(支持度个数为25)

4.1.3 3 味药组合

统计每首方中3味药配伍，176首复方中3味药配伍共16 383组，总频次40 134次，平均使用频次2.45次，配伍频次居前29位的药物组合及其频次列于表3。

表3 治疗胃癌3味药物组合(支持度个数为30)

4.2 治疗胃癌组方统计分析

4.2.1 药物核心组合分析

基于熵聚类的方剂组方规律分析，依照收录方剂数目并结合经验判断对不同参数进行预读。设定相关度为8，惩罚度为5，进行复杂系统熵聚类分析，演化出3味药物核心组合10对，结果见表4，核心组合网络展示如图2所示。

表4 基于复杂系统熵聚类的核心组合

图2 核心组合网络展示

4.2.2 新方组合分析

在核心组合提取的基础上，运用无监督熵层次聚类算法，得到10个新处方，结果见表5，新方网络展示如图3所示。

表5 基于熵层次聚类的新处方

图3 新方网络展示

5 讨论

胃癌属中医学“癥瘕”“伏梁”“积聚”“反胃”“噎嗝”“胃脘痛”等范畴，本研究利用中医传承辅助系统软件和自主研发的统计程序，采用频次分析、聚类分析、复杂系统熵聚类方法对药物使用情况、常用药物配伍、核心组合、新方组合进行分析，从显性经验和隐性经验两个维度对各医家治疗胃癌的遣方用药进行挖掘。

采用频次分析挖掘显性经验，从处方用药频次及常见配伍用药统计，胃癌治疗用药多选用白术、茯苓、甘草、党参、陈皮、半夏等，核心处方用药以六君子汤为基础方，症状中以乏力、纳差最常见，这些表明脾虚证是胃癌最常见的基础证型，符合古代及现代医家“正气虚损为胃癌发生主要病机”的观点。《景岳全书》曰:“凡脾不足及虚弱失调之人，多有积聚之病。”邱佳信认为:脾虚在胃癌形成过程中起关键作用，故理气健脾成为贯穿胃癌不同治疗阶段和不同病程阶段的基本治法［6］。中医学认为:胃癌发生多因饮食不节、情志不畅、劳逸失常、正气内虚，致气血阴阳皆虚，继而寒凝、气滞、血瘀、痰阻，蕴而化热，聚成癌毒，停滞于胃脘，形成本病，病机为本虚标实。虚是胃癌形成的基础病机，有气、血、阴、阳虚，或兼而有之，痰、瘀、火、毒等实邪是胃癌形成的关键因素，虚、痰、瘀、火、毒五者互为因果，相互影响，发展变化，进而推动病情进展。因此笔者提出”消化道恶性肿瘤邪实是其客观存在，而脾虚则贯穿疾病的始终，治瘤应从健脾着手”的基本观点。

中医传承辅助系统是依据中医治疗疾病具有辨证施治、对症处方的思维特点，针对胃癌兼证，采用软件提供的基于无监督的熵层次聚类方法挖掘出处方中使用频率不高、关联度高的隐性经验构成新处方。10个新处方中除有理气健脾类药物外，还具有消痰散结、活血化瘀、温阳滋阴、益气补血、消食导滞、清热解毒类药物。新处方不仅针对脾虚不运的主证用药，还依据胃癌形成的“痰湿”“血虚”“阴虚”“宿食”“癌毒”的不同兼证处方施治。若因中焦气虚甚者，可以补气药为主，佐以清热解毒(新方4);若因气虚不运，痰湿内停者，可予以理气化湿药，佐以清热解毒(新方10);若因中焦脾胃阳虚，气血无以化生者，可予以益气温阳补血之品，佐以清热解毒(新方1);若脾阴阳俱虚者，可阴阳俱补，佐以清热解毒(新方6);若因肝郁致脾气失运，阴液不足者，可疏肝理气，佐以补气养阴(新方7);若因气虚行血无力而致血瘀者，可予以活血化瘀(新方5);若为脾虚失运，水谷无以运化而宿食内停，宜用消食和胃，佐以清热解毒(新方2、3、9);若因中焦脾胃不运，气血无以化生，或胃中阴液亏虚，饮食不纳，可予以益气滋阴，佐以清热解毒(新方8);新方中多会用到清热解毒、软坚散结的药，如石见穿、山慈菇、藤梨根、鳖甲、白英、白屈菜等。本研究旨在探究分析历代医家治疗胃癌的用药规律，对中医临床治疗胃癌有更为系统的认识，为临床处方用药提供参考依据。

［1］宋卓，苏春雨，徐竞男，等.扶正解毒法防治胃癌的理论基础及循证依据［J］.中医杂志，2016，57(10):829－833.

［2］刘恭喜，邓来军，李有杰，等.基于中医传承辅助系统的治疗胃癌方剂组方规律分析［J］.山东中医药大学学报，2016，40(1):6 －10.

［3］唐仕欢，陈建新，杨洪军，等.基于复杂系统熵聚类方法的中药新药处方发现研究思路［J］.世界科学技术—中医药现代化，2009，11(2):225 －228.

［4］卢朋，李健，唐仕欢，等.中医传承辅助系统软件开发与应用［J］.中国实验方剂学杂志，2012，18(9):1－4.

［5］YANG HJ，CHEN JX，TANG SH，et al.New drug R＆D of traditional Chinese medicine-role of data mining approaches［J］.J Bid Syst，2009，17(3):329 －347.

［6］赵爱光.邱佳信治疗胃癌学术思想初探.江苏中医药，2004，25(7):12 －15.

R735.2

B

10.3969/j.issn.1001 －6910.2017.11.29

1001－6910(2017)11－0063－04

梁永林，教授，875532437@qq.com

甘肃省科技计划资助(1610RJZA070);甘肃省教育厅高等学校科科项目(2015A－099)

2017－07－28;

2017－09－07(编辑 马 虹)