依达拉奉治疗脑梗死的疗效及对血清炎性因子水平的影响

刘洪涛，刘又榕，梁海山，谢常燕，黄 鹏，奚振华

（江西省赣州市南康区第一人民医院，江西 赣州 341400）

依达拉奉治疗脑梗死的疗效及对血清炎性因子水平的影响

刘洪涛，刘又榕，梁海山，谢常燕，黄 鹏，奚振华

（江西省赣州市南康区第一人民医院，江西 赣州 341400）

目的 观察依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效及对血清炎性因子水平的影响。方法 将2016年6月至12月收治的急性脑梗死患者96例随机分为治疗组和对照组，各48例。对照组采用脑部营养、抗血小板聚集和脱水等常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用依达拉奉，比较两组患者治疗前后血清白细胞介素8（IL－8）、肿瘤坏死因子－ （TNF－ ）水平及临床疗效。结果 与治疗前比较，两组患者治疗后血清IL－8和TNF－ 水平均显著改善，且治疗组显著低于对照组（P＜0.05）；治疗组总有效率为91.67%，显著高于对照组的72.91%（P＜0.05）；治疗1，2，3个月后，两组患者美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分均显著降低，且治疗组降幅显著高于对照组（P＜0.05）。结论 依达拉奉治疗急性脑梗死效果明显，并能降低血清炎性因子水平。

依达拉奉；急性脑梗死；白细胞介素8；肿瘤坏死因子－ ；疗效

R969.4；R972

A

1006－4931(2017)22－0047－03

心脑血管病的高发病率、高致残率、低治愈率和低控制率给人类带来巨大负担。其中最常见的心脑血管病为脑梗死，俗称中风，约占70%，属于神经内科常见急症，会给患者带来不可治愈的功能障碍。研究显示，脑梗死病灶由中心坏死区和周围的缺血半暗带组成，中心坏死区脑细胞严重缺血，完全丧失功能，而缺血半暗带仍有侧支循环，尚有存活的神经元，因此，抢救缺血半暗带可逆性损伤神经元是急性脑梗死的治疗关键[1]。脑梗死后，清除自由基可避免发生继发性功能障碍，而依达拉奉正是针对这一机制而被研发出来的新型自由基清除剂。有研究显示，白细胞介素 8（IL－8）和肿瘤坏死因子－α（TNF－α）在脑梗死患者血清中的高表达会促进脑梗死进展[2]。本研究中应用依达拉奉治疗急性脑梗死，观察了疗效及对血清炎性因子水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：经头颅MRI或CT检查确诊，首次发病且发病时间不足48 h；近3个月内未接受过溶栓治疗或相关药物治疗，且无药物禁忌证；意识清醒，愿配合治疗。本研究经医院医学伦理委员会同意，患者或其家属了解试验方案并签署知情同意书。

排除标准：伴有心、肝、肾等功能障碍及精神系统疾病；合并血小板减少、脑出血及恶性肿瘤；妊娠、哺乳期妇女。

病例选择与分组：选取我院2016年6月至12月收治的急性脑梗死患者96例，均符合第四届脑血管病学术会议制订的相关诊断标准[3]。采用随机数字表法分为治疗组和对照组，各48例。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝48）

1.2 治疗方法

对照组采用常规治疗，包括脑部营养、抗血小板聚集和脱水治疗等，同时给予30 mg安慰剂＋150 mL 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，1次／天，15 d为1个疗程；治疗组在常规治疗基础上将30 mL依达拉奉注射液（商品名易达生，吉林省博大制药有限公司，批号为20170125，规格为每支 20 mL）加入 150 mL 0.9% 氯化钠注射液，静脉滴注，1次／天，15 d为1个疗程。治疗期间禁服其他自由基清除剂类药物。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察两组患者治疗前后血清中IL－8和TNF－α水平、临床疗效及神经功能缺损评分。采集患者空腹肘静脉血 5 mL，以 3 500 r／min的速率离心 10 min，分离血清，取上清液，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定IL－8和TNF－α水平(试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供)。采用美国国立卫生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）评分标准[4]对治疗前及治疗后1，2，3个月患者神经功能缺损情况进行评分，该量表包括15项内容，每项0～2分，分值越高，表明神经功能缺损越严重。

疗效判定[5－6]：患者生活能力基本或部分恢复，NIHSS评分降低46%及以上为显效；NIHSS评分降低18%～45%为有效；NIHSS评分降低或增加不足17%为无效；NIHSS评分增加超过18%为恶化。总有效＝显效＋有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS19.0统计学软件分析。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用 t检验，计数资料以百分比（%）表示，率的比较采用 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。

3 讨论

血管阻塞后造成中心区缺血和形成缺血半暗带是急性脑梗死的成因，但血流再次畅通后会造成第二次灌注伤害，继而导致IL－8和TNF－α等炎性因子聚集于患处，再次加重血管阻塞，引起大量神经细胞缺血性凋亡，产生不可逆转的创伤。因此，治疗急性脑梗死要尽快救治缺血性半暗带，恢复阻塞部位血液流动的同时，也可减少再灌注引起的二次伤害[7－8]。

表2 两组患者 IL－8和 TNF－ 水平比较（ g／L，n＝48）

表2 两组患者 IL－8和 TNF－ 水平比较（ g／L，n＝48）

注：与本组治疗前比较， P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P ＜ 0.05。

组别IL－8 TNF－治疗组对照组治疗前28.87 ± 5.69 29.02 ± 5.58治疗后14.92 ± 3.85 ＃20.97 ± 4.43治疗前16.37 ± 4.56 16.55 ± 4.33治疗后6.98 ± 2.76 ＃10.26 ± 4.02

表3 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝48]

表4 两组患者NIHSS评分比较（，分，n＝48）

表4 两组患者NIHSS评分比较（，分，n＝48）

注：与本组治疗前比较， P ＜0.05。

组别 治疗前 治疗后治疗组对照组18.2 ± 3.0 18.0 ± 1.9 1个月4.6 ± 0.9 5.0 ± 0.8 2个月3.9 ± 0.8 4.3 ± 0.9 3个月3.1 ± 0.6 3.9 ± 0.5

依达拉奉为新型自由基清除剂，主要由3－甲基－1－苯基－2－吡唑啉－5－酮组成，脂溶性较强，具有较强的穿过血脑屏障的能力，对脑内具有高细胞毒性的羟基基团有很强的清除能力[9]。该药对脑水肿的治疗作用明显，且可大幅降低脂质过氧化物造成的损伤，快速改善缺血半暗带，大幅减轻神经元的迟发性凋亡[10]。同时，依达拉奉能保护血管内皮细胞，并作为捕获剂抑制部分氧化酶的活性，改善神经元细胞的功能[11]。

研究发现，上皮细胞和巨噬细胞分泌的IL－8在调节炎症的过程中，将促进炎性反应的细胞内酶释放，参与病理过程的各种反应[12]。大量自由基会对神经造成巨大的毒理作用，TNF－α的增多，会导致自由基的大量生成，加重脑部损伤[13－14]。TNF－α的增加会使白细胞激活，从而引起大量炎症细胞的汇聚，加重血管闭塞，加重炎症的外在急性表达[15]。本研究结果显示，治疗组治疗后血清IL－8和TNF－α水平显著低于对照组，总有效率显著高于对照组，且治疗 1，2，3个月后的NIHSS评分较治疗前减分幅度均显著大于对照组（P＜0.05），证实依达拉奉有助于降低血清 IL－8和TNF－α水平，改善神经功能。

综上所述，在常规治疗基础上加用依达拉奉治疗急性脑梗死，可减轻炎性反应，改善疾病预后，临床疗效显著，值得推广。

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Clinical Effect of Edaravone in Treating Acute Cerebral Infarction and Its Effect on Serum Inflammatory Factors

Liu Hongtao，Liu Yourong，Liang Haishan，Xie Changyan，Huang Peng，Xi Zhenhua
（ The First People′s Hospital of Nankang， Ganzhou， Jiangxi， China 341400）

Objective To observe the clinical effect of edaravone in treating acute cerebral infarction and its effect on serum inflammatory factors.Methods Totally 96 patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from June to December in 2016 were randomly divided into the treatment group and the control group，48 cases in each group.The control group was treated with conventional therapy such as brain nutrition，antiplatelet therapy and dehydration，on the basis，the treatment group was treated with edaravone.The levels of serum IL －8 and TNF －α before and after treatment，and the clinical efficacy were compared between the two groups.Results After treatment，the levels of serum IL － 8 and TNF － α were significantly improved in the two groups，and those in the treatment group were significantly lower than those in the control group （P ＜ 0.05）.The total effective rate of the treatment group was 91.67% ，which was significantly higher than 72.91% of the control group （P ＜ 0.05）.After treatment for 1，2，3 months，the scores of NIHSS in the two groups were significantly lower than before treatment，and the observation group were significantly lower than those in the control group （P ＜ 0.05）.Conclusion Edaravone is effective in the treatment of acute cerebral infarction，and can reduce the level of serum inflammatory factors.

edaravone；acute cerebral infarction；IL － 8；TNF － α；curative effect

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.22.016

刘洪涛（1977－），男，大学本科，副主任医师，主要从事临床神经内科工作，（电子信箱）546676761＠qq.com。

2017－08－16)