注射用盐酸丙帕他莫合理调配方案研究

2017-11-24 02:57李国春伍伦玲尹加珍李欣欣
中国药业 2017年22期
关键词:氯化钠调配注射用

许 红,李国春 ,伍伦玲,尹加珍,李欣欣

(西南医科大学附属中医医院静脉用药调配中心,四川 泸州 646000)

注射用盐酸丙帕他莫合理调配方案研究

许 红,李国春 ,伍伦玲,尹加珍,李欣欣

(西南医科大学附属中医医院静脉用药调配中心,四川 泸州 646000)

目的 考察注射用盐酸丙帕他莫的合理调配方法,保证调配成品安全有效。方法 将盐酸丙帕他莫按体积比1∶50稀释,分别配伍0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液和转化糖注射液,以及与0.9%氯化钠注射液按体积比1∶100稀释配伍,观察其配伍后的外观性状,检测pH、不溶性微粒及盐酸丙帕他莫含量变化。结果 选用0.9%氯化钠注射液作为溶剂,按照1∶50体积比稀释配伍后,成品溶液在2 h内稳定性较好,盐酸丙帕他莫含量变化小,pH、不溶性微粒均符合规定。结论 临床应首选0.9%氯化钠注射液作为注射用盐酸丙帕他莫的溶剂,配伍稀释体积比为1∶50,且调配后应在短时间内尽快使用。

丙帕他莫;合理调配;高效液相色谱法

盐酸丙帕他莫是对乙酰氨基酚的前体药物,注入人体后会被血浆酯酶水解为游离状态的对乙酰氨基酚,从而达到解热镇痛的目的[1]。盐酸丙帕他莫是已被认可的疗效确切、安全性高的非麻醉型解热镇痛药[2]。其注射用药具有起效快、镇痛作用强和非成瘾的特点,同时,其安全性高、不良反应轻微,已被广泛应用于临床,多个国家已被作为常规镇痛药物使用[3-5]。在临床急需静脉给药治疗疼痛或高度发热,以及其他给药方式不适合的情况下,常将其用于中度疼痛的短期治疗,尤其是外科手术后疼痛[6-8]。其药品说明书要求,在应用前先用适量0.9%氯化钠注射液(或所附专用溶剂枸橼酸钠溶液)完全溶解后,再将1 g该药用50 mL 0.9%氯化钠注射液稀释,在15 min内输注完毕,但对其溶剂用量和输注时间的规定并未作出解释。在实际工作中,受患者病情和护士工作量等多方面因素的影响,临床常常是超药品说明书规定用药。近年来,国内外关于盐酸丙帕他莫联合用药的配伍禁忌已有报道[9-10],而超药品说明书调配方式尚未见报道。为了保证调配的成品药物安全有效,现以注射用盐酸丙帕他莫与临床常用的不同溶剂和临床常用不同体积比稀释配伍,探索其稳定性和有效性,以期为临床治疗、药师审方和静脉用药调配工作提供试验依据。现报道如下。

1 仪器与试药

1.1 仪器

高效液相色谱仪,包括 LC-20AT泵、ELSD检测器、CTO-10AS进样器、LCsolution色谱工作站(日本岛津公司);AUW120D型十万分之一电子天平(日本岛津公司);JP全数字超声波发生器(武汉嘉鹏电子有限公司);GWF-8JD型智能微粒检测仪(天津天河分析仪器有限公司)。

1.2 试药

盐酸丙帕他莫对照品(中国食品药品检定研究院,批号为101027-200902,纯度为99%);注射用盐酸丙帕他莫(安徽威尔曼制药有限公司,批号为1508025,规格为每支1 g);枸橼酸钠溶液(中国大冢制药有限公司,批号为5173J1,规格为每支10 mL,溶剂);0.9%氯化钠注射液(批号为S15120917,规格为每瓶100 mL,溶剂),5%葡萄糖注射液(批号为W115120910,规格为每瓶100 mL),10%葡萄糖注射液 (批号为T15062913,规格为每瓶 100 mL);5%葡萄糖氯化钠注射液(批号为T15072207,规格为每瓶100 mL),均购于四川科伦药业股份有限公司;转化糖注射液(四川美大康佳乐药业有限公司,批号为15110433,规格为每瓶500 mL);甲醇、乙腈为色谱纯,水为娃哈哈纯净水。

2 方法与结果

2.1 色谱条件[10]

色谱柱:ODS - SP C18柱(150 mm ×4.6 mm,5 μm);流动相:乙腈 -水(含 10.0 mmol/L辛烷磺酸钠,用醋酸调 pH 至 3.0)溶液(30 ∶70);流速:1.00 mL /min;柱温:30 ℃ ;检测波长:244 nm;进样量:10 μL。在此色谱条件下的色谱图见图1。

图1 高效液相色谱图

2.2 溶液制备

2.2.1对照品溶液

称取盐酸丙帕他莫对照品200.001 mg,精密称定,置10 mL容量瓶中,加流动相溶解,并定容至刻度,超声混匀,制得质量浓度为20 g/L的盐酸丙帕他莫对照品溶液。

2.2.2供试品溶液

临床常用不同溶剂:模拟临床用药方法和浓度,称取注射用盐酸丙帕他莫1.0 g 5份,用0.9%氯化钠注射液10 mL溶解,置50 mL容量瓶中,分别用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液和转化糖注射液定容,摇匀,得5种配伍液。分别从各配伍液中吸取0.5 mL,置100 mL容量瓶中,用相对应溶剂定容,摇匀,得供试品溶液Ⅰ-Ⅴ。

临床常用不同体积比稀释液:称取注射用盐酸丙帕他莫1.0 g,用10 mL药品所附专用溶剂枸橼酸钠溶液溶解,置50 mL容量瓶中,用0.9%氯化钠注射液定溶,摇匀,得配伍液6;吸取0.5 mL,置100 mL容量瓶中,用0.9%氯化钠注射液定容,摇匀,得供试品溶液Ⅵ。称取注射用盐酸丙帕他莫1.0 g,用10 mL 0.9%氯化钠注射液溶解,置100 mL容量瓶中,用0.9%氯化钠注射液定溶,摇匀,得配伍液;吸取0.5 mL置100 mL容量瓶中,用0.9%氯化钠注射液定容,摇匀,得供试品溶液Ⅶ。

2.3 方法学考察

标准曲线绘制:精密吸取 2.2 项下溶液 0.1,0.2,0.4,0.6,0.8 mL,分别置 50 mL 容量瓶中,用流动相定容至 50 mL,配成质量浓度分别为 0.04,0.08,0.16,0.24,0.32 g/L的标准曲线工作液。按2.1项下色谱条件测定峰面积。以峰面积(S)为纵坐标、质量浓度(C)为横坐标绘制标准曲线,得线性回归方程 S=23 688 405 C+208124,r=0.9996(n =5)。结果表明,盐酸丙帕他莫质量浓度在0.04~0.32g/L范围内与峰面积线性关系良好。

精密度试验:精密吸取盐酸丙帕他莫对照品溶液适量,按2.1项下色谱条件连续进样6次。结果峰面积分别为 2 578 325,2 552 470,2 564 615,2 558 984,2 565 925,2 568 137,RSD =0.35%(n=6),表明仪器精密度良好。

重复性试验:取注射用盐酸丙帕他莫6支,用0.9%氯化钠注射液溶解,并定容至50 mL,精密吸取0.5 mL置100 mL容量瓶中,用0.9%氯化钠注射液定容,制成6份供试品溶液,按2.1项下色谱条件测定。结果峰面积分别为 2788891,2859932,2876335,2890265,2 837 053,2 873 760,RSD =1.39%(n=6),表明方法重复性良好。

加样回收试验:称取注射用盐酸丙帕他莫1.0 g,用0.9%氯化钠注射液溶解,并定容至50 mL,得供试品溶液。精密吸取供试品溶液 0.25 mL,置 100 mL容量瓶中,分别加入高、中、低3种质量浓度的盐酸丙帕他莫对照品溶液,并用0.9%氯化钠注射液稀释至刻度。每种质量浓度测定3次,按2.1项下色谱条件测定峰面积,代入标准曲线计算含量。结果见表1。

2.4 配伍液稳定性考察

外观:以临床常用不同溶剂和不同比例稀释液配伍后,成品药物分别在 0,0.5,1,2,4,6 h 内颜色无明显变化,且溶液澄清,无可见异物。

pH:取上述两类配伍溶液,分别于 0,0.5,1,2,4,6 h时测定pH,每份样本连续测定3次,取平均值。结果表明,5种配伍溶液的pH均在4以下,不同体积比稀释液的pH除枸橼酸钠组溶剂配伍液在4以上,其余配伍液pH均在4以下,但均符合药典规定。结果见表2和表3。

不溶性微粒:取上述两类配伍方式的配伍液,在0,0.5,1,2,4,6 h 时按 2015 年版《中国药典》微粒检测法中的光阻法检测微粒。结果表明,各配伍溶液的不溶性微粒在6 h内符合相关规定。

表1 盐酸丙帕他莫加样回收试验结果(n=9)

表2 配伍液的pH变化(n=6)

表3 不同比例稀释液pH变化(n=6)

表4 5种配伍液中盐酸丙帕他莫的相对百分含量变化(%,n=3)

表5 不同比例稀释液中盐酸丙帕他莫的相对百分含量变化(%,n=6)

盐酸丙帕他莫含量:取2.2项下供试品溶液Ⅰ~Ⅴ,按 2.1 项下色谱条件,分别于 0,0.5,1,2,4,6 h 时进样测定峰面积并计算含量,以0 h含量为100.00%计算相对百分含量。结果显示,0.9%氯化钠注射液溶剂组在6 h内无明显变化,符合《中国药典》相关规定,而其他溶剂中药物含量下降较快。详见表4。取2.2项下供试品溶液Ⅵ ~ Ⅶ,按 2.1 项下色谱条件,分别于 0,0.5,1,2,4,6 h时进样测定峰面积并计算含量,以0 h含量为100.00%计算相对百分含量。结果显示,稀释比例1∶50的0.9%氯化钠注射液溶剂组在6 h内无明显变化,符合《中国药典》相关规定,1∶100比例稀释液中药物含量下降较快。详见表5。

3 讨论

本研究中选择0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液和转化糖注射液5种溶剂作为试验对象,由试验结果可知,丙帕他莫分别溶解于上述5种溶剂中,其外观和不溶性微粒均符合《中国药典》规定。

注射用盐酸丙帕他莫的水溶液稳定性较差,易快速分解而引起pH改变,国内专家共识中指出,人体可耐受输液pH范围为4~9,超出此范围会引起静脉或毛细血管痉挛,导致组织缺血缺氧,发生静脉炎,且pH越低,发生概率越大[11]。从本试验中药品配伍后pH的变化来看,除枸橼酸钠溶剂组的pH在4以上外,其余组均低于4,与溶剂枸橼酸钠属弱酸强碱盐及显碱性的性质密不可分。

根据《药品注射剂使用指南(2005年版)》有关规定,在静脉注射液中大于10%的有效成分被分解,则认为该药品与此溶剂不宜配伍[12-14]。从药品配伍后不同时间含量变化情况看,其主药含量受溶剂的影响变化较大,0.9%氯化钠注射液作为溶剂时,主药在6 h内保持稳定,符合《中国药典》的规定;5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液溶剂组中盐酸丙帕他莫在2 h内能保持稳定,5%葡萄糖氯化钠注射液和转化糖注射液中4 h内能保持稳定。

在临床实际工作中,因为药物在静脉用药调配中心调配完成后,需要经过扫描复核分科,再分装送到病区,病区再次核对分摆,完成之后才能给患者进行成品药液的输注,这一过程需要花费一定时间。因此为了保证药品的安全有效,建议临床医生为盐酸丙帕他莫选择溶剂时以0.9%氯化钠注射液为宜,配伍体积比以1∶50为宜;同时和临床护士做好沟通,遵循后配先送先用原则,留给临床护士更多用药时间;临床护士给患者输注时从静脉用药调配中心调配结束到临床用药结束需在短时间内完成,以保证药品的有效性。

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Rational Dispensation of Propacetamol Hydrochloride for Injection

Xu Hong,Li Guochun,Wu Lunling,Yin Jiazhen,Li Xinxin
( Pharmacy Intravenous Admixture Service,TCM Hospital Affiliated to Southwest Medical University,Luzhou, Sichuan, China 646000)

Objective To investigate the rational dispensation method of Propacetamol Hydrochloride for Injection,and to ensure the safety and effectiveness of deployment of the finished product.M ethods The propacetamol hydrochloride was diluted by volume ratio of 1 ∶50,which were compatible with 0.9% Sodium Chloride Injection,5% Glucose and Sodium Chloride Injection,10% Glucose Injection,5% Glucose Injection and Invert Sugar Injection,and 0.9% Sodium Chloride Injection diluted by the volume ratio of 1 ∶100.The morphological characteristics of the mixture were observed,and the pH,insoluble particles and content change of propacetamol hydrochloride were measured.Results 0.9% Sodium Chloride Injection was chosen as solvent,in accordance with the volume ratio of 1 ∶50 diluted solution of the drug compatibility and good stability in 2 h.There was little change in the content of propacetamol hydrochloride,and the pH and insoluble particles met the requirements.Conclusion 0.9% Sodium Chloride Injection should be used as preferred solvent with dilution volume ratio of 1 ∶50 for Propacetamol Hydrochloride for Injection and it should be used in a short time after configured.

propacetamol hydrochloride;rational dispensation;HPLC

R965.2;R944.1+1

A

1006-4931(2017)22-0008-04

10.3969 /j.issn.1006 - 4931.2017.22.003

泸州医学院课题[(2013)22 号]。

许红,女,大学本科,药师,研究方向为成品输液质量标准,(电子信箱)958258223@qq.com。

李国春,女,硕士研究生,副主任药师,研究方向为消化系统临床药学和静脉用药调配,(电子信箱)951374839@qq.com。

2017-07-16)

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