70例食管小细胞恶性肿瘤的病例诊断及分析

郑小菊　张伟丽

【摘要】 目的：探究食管小细胞恶性肿瘤病理诊断。方法：随机选取笔者所在医院2014年9月-2016年9月收治的70例食管小细胞恶性肿瘤患者作为研究对象，对患者临床病理资料与形态学特征总结并分析。结果：70例患者中，小细胞癌31例，低分化磷状细胞癌22例，腺鳞癌17例。31例小细胞癌中，Syn阳性率为83.9%，较其他类型阳性率高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：食管小细胞恶性肿瘤在形态学上存在相似性，不同类型肿瘤采用不同治疗方法，临床在鉴别诊断中可使用免疫组化方法，从而使误诊与漏诊率降低，避免出现治疗风险。

【关键词】 食管小细胞恶性肿瘤； 小细胞癌； 病理诊断； 阳性率

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.19.080 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）19-0152-02

食管癌是临床常见恶性肿瘤，发病率与病死率非常高，有研究显示，2008年全世界新增食管癌病例約为45万人次，病死人数达37万，严重威胁到人类生命健康安全。其中，小细胞癌、低分化磷状细胞癌、淋巴癌、腺鳞癌是食管癌小细胞恶性肿瘤的常见种类，以上不同类型的恶性肿瘤在组织来源与分子表达上也存在差异，诊断与治疗以及生物学行为均存在差异。食管小细胞恶性肿瘤形态学存在相似性，形态结构在诊断时容易出现不清晰的情况，非常容易出现误诊或者漏诊，影响到疾病治疗效果。研究选取笔者所在医院2014年9月-2016年9月收治的70例食管小细胞恶性肿瘤患者，对病理诊断方法探究并分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用抽签方法随机选取笔者所在医院2014年9月-2016年9月收治的70例食管小细胞恶性肿瘤患者作为研究对象，其中，男46例，所占比例为65.7%，女24例，所占比例为34.3%，年龄42～67岁，平均（54.5±2.5）岁，其中，42～50岁者18例，51～60岁者23例，61～67岁者29例。病例来源：纤维胃镜活检标本49例，外科手术切除标本21例。疾病类型：小细胞癌31例，低分化磷状细胞癌22例，腺鳞癌17例。由医护人员向患者介绍本次研究的意义与目的、方法等，所有患者均签署了知情同意书，自愿接受研究。

1.2 方法

1.2.1 HE染色 使用10%的甲醛连续对穿刺活检标本固定24 h，然后对标本进行脱水、透明、浸蜡、包埋处理，取切片进行脱蜡、水花处理，切片厚为5μm，后进行HE染色处理[1-2]。

1.2.2 免疫组化 使用SP法进行免疫组化，所用试剂均为福建迈新公司提供，组化后进行DAB显色，使用蛋白标记所有标本，分别为Syn、CgA、TTF-1、CD56、Ki-67、CK18、LCA、P63等[3-4]。其中，阳性表达以检测结果显示棕色为标准，CK18、CK5/6、Syn、TF-1、CD56、LCA表达部位为细胞浆或者细胞膜，P63与Ki-67表达部位在细胞核。

1.3 统计学处理

采用SPSS 15.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 形态学检测

形态学检测法结果显示，癌细胞体积小且胞质稀少，裸核状为基本形态，圆形核体，无明显核仁，没有清晰的细胞界限，呈现排列式的弥漫，排列状为巢状或者片状，部分标本显示菊形或者团样状。

2.2 免疫组化检测

所有标本经免疫组化实验检测，并对标本标记蛋白，包括Syn、CgA、TTF-1、CD56、Ki-67、CK18、LCA、CK5-6、P63，检测结果显示，标本中小细胞癌31例，低分化磷状细胞癌22例，腺鳞癌17例。其中，小细胞癌中，Syn、CgA、CD56、TTF-1、CK5-6、Ki-67阳性率分别为83.9%（26/31）、80.6%（25/31）、74.2%（23/31）、61.3%（19/31）、58.1%（18/31）、19.3%（6/31）。Syn阳性率较其他类型阳性率高，差异有统计学意义（P<0.05）。P63与CK18阳性率表达分别为6.5%（2/31）、3.2%（1/31）。LCA均表现阴性。低分化磷状细胞癌22例，其中，P63与CK/5均呈现阳性表达，阳性率分别为18.2%（4/22）、22.7%（5/22），LCA、TTF-1及CD56、CgA、CK8/18为阴性表达，Ki-67的阳性细胞占45%以上。腺鳞癌17例，其中，阳性表达有Syn、CK18、阳性率为17.6%（3/17）、47.1%（8/17），CD56、P63，LCA、CgA、TTF-1、CD56为阴性表达，Ki-67的阳性细胞占45%以上。

3 讨论

3.1 流行病学与临床特点

食管小细胞癌是肺外小细胞癌中较为常见的一种恶性肿瘤，但食管小细胞癌在食管癌患者中较为少见，发生率占同期食管癌的0.4%～12%。比起小细胞肺癌，食管小细胞癌有着更强的浸润性，且恶性程度更高，早期可在淋巴结与血行转移，中位生存期为5～6个月，当前，食管鳞癌的5年生存率较高，达58.9%。发病年龄在45～70岁之间。男性患者高于女性。临床症状表现为胸骨后疼痛、体重减轻，伴有吞咽困难，部分患者会出现声音嘶哑、消化道出血等症状，与食管腺癌、鳞癌有着相似症状[5-6]。有70%左右食管小细胞癌发生在胸下段，20%左右发生在胸中段，10%发生在胸上段。使用X线检查可见其与其他类型的食管癌存在相似性，但是应用CT螺旋与MR三维成像技术检查可清晰观察到食管癌轴向范围与肿瘤对纵膈侵犯、淋巴结转移情况等，为疾病诊治提供了更为科学、可靠的影像学资料。BM Fischer通过对PET/CT及骨扫描对比研究，发现PET/CT在小细胞肺癌诊断分期与手术效果上有显著效果，且在胸外转移与肿瘤复发监测上有一定优势，与FDG配合应用优势更加明显。

3.2 病理与治疗预后

肿瘤标记物诊断标准很多，临床常见有神经特异烯醇化酶（NSE）、突触素（SYN）及CD56、细胞角蛋白（CK）等，可以配合诊断，但是不同报道有不同的看法，当前依然无明确的肿瘤标记物诊断标准，需进一步对免疫组化结果与病理形态相结合分析。本次研究结果显示，Syn与CgA的阳性率较高，提示了肿瘤的神经内分泌性较强，属于神经内分泌癌。食管小细胞癌在组织形态上与生物学上与小细胞肺癌有着相关性，分为两种细胞型，分别为燕麦细胞与非燕麦细胞型，两种形态不同之处为前者呈燕麦样，且容易受到挤压变形，诊断容易；而后者诊断更加复杂，因为形态不规则，容易夹杂腺癌与鳞癌成分，由此，此前大部分研究均表示其来源与食管黏膜的全能干细胞。

基于以上小细胞肺癌的认识，两者在组织学表现与生物学特点上存在相似性，结合小细胞肺癌治疗现状，对食管小细胞癌治疗以化疗为主，顺铂与依托泊苷为基础的联合化疗并没有将小细胞癌生存率提高，而有研究发现，伊立替康+顺铂同时配合进行早期胸部放疗可将小细胞肺癌生存率提高。在分子生物学不断发展下，也为人们提供了更有效的治疗支持，认为表皮生长因子受体EGFR过表达与络氨酸激酶存在活化关系，会造成肿瘤增殖、侵袭、转移、凋亡、抑制等，Notch通道与P53、Rb表达将相继实现[7]。

3.3 病理诊断结果分析

食管小细胞恶性肿瘤较为多样，分型较多，包括小细胞癌、低分化磷状细胞癌、淋巴癌、低分化腺癌、腺鳞癌等，因在形态学特征及临床取材上存在相似性，仅应用胃镜下活检诊断或者仅使用HE切片检查诊断容易出现漏诊与误诊，诊断准确率较低，延误临床最佳治疗时机。临床诊断效果直接影响到疾病治疗能否成功，与患者预后息息相关，需要从分子特征及形态學特征上准确诊断与判断，对临床后续治疗有着重要意义。受各种因素影响，我国是全世界食管癌高发地区，加强对该疾病的诊断与治疗成为医学界关注的焦点。本次研究结果显示，70例患者中，小细胞癌31例，低分化磷状细胞癌22例，腺鳞癌17例，其中，小细胞癌所占比重最大，发生率最高。

食管小细胞恶性肿瘤发病率较高，有一项国外的研究显示[8]，食管小细胞癌发病占食管癌的0.7～3.1%左右，近年来该疾病发病率呈现出逐年上升趋势，有国内的研究显示，食管癌小细胞占食管癌所有分型的3.5%左右，大量临床研究均显示出食管癌神经内分泌分化特异性抗体众多，主要有CD56、CgA与Syn及NSE等彬，但鉴于标本数量有限，检测方法不统一，造成检测结果存在差异[9-10]。本次研究结果显示，在一组抗体中，抗体标记结果显示，Syn、CgA、CD56、TTF-1呈阳性，其阳性率分别为83.9%（26/31）、80.6%（25/31）、74.2%（23/31）、61.3%（19/31）、19.3%（6/31），此外，CK5-6、P63、CK18、Ki-67阳性率分别为58.1%（18/31）、6.5%（2/31）、3.2%（1/31）。造成食管癌病理误诊的主要原因除了检测人员疏忽以外，肿瘤分型困难也是重要原因，需加强这方面研究与突破，以将诊断准确率提高[11]。

综上所述，食管小细胞恶性肿瘤类型多、不同类型肿瘤有不同治疗方法，临床可使用免疫组化法鉴别诊断，可提高诊断准确率，同时配合专业、细致的检测手法与操作，可将漏诊与误诊率降低，为临床治疗提供更加准确的依据。

参考文献

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（收稿日期：2017-03-10）