长春瑞滨联合顺铂治疗阿霉素耐药的晚期乳腺癌的效果研究

杨飞

【摘要】 目的：分析长春瑞滨联合顺铂治疗阿霉素耐药的晚期乳腺癌的临床效果，为阿霉素耐药的晚期乳腺癌的临床治疗提供科学参考依据。方法：选取2012年1月-2013年12月本院收治的阿霉素耐药的晚期乳腺癌患者100例作为研究对象，将其随机分为观察组与对照组，各50例。观察组采用长春瑞滨联合顺铂治疗，对照组采用吉西他滨联合顺铂治疗，比较两组的近期疗效、远期疗效、安全性与不良反应。结果：两组患者的近期疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组无进展生存期和总生存时间均明显优于对照组（P<0.05）；观察组不良反应发生率均显著低于对照组（P<0.05）。结论：长春瑞滨联合顺铂与吉他西滨联合顺铂在治疗阿霉素耐药的晚期乳腺癌的近期疗效相似，但长春瑞滨联合顺铂的远期疗效更加显著且安全性更高，值得在临床中推广使用。

【关键词】 长春瑞滨； 顺铂； 阿霉素耐药； 晚期乳腺癌

Study on the Effect of Vinorelbine Combined with Cisplatin in the Treatment of Adriamycin Resistant Advanced Breast Cancer/YANG Fei.//Medical Innovation of China，2017，14（27）：038-041

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical effect of Vinorelbine combined with Cisplatin in the treatment of adriamycin resistant advanced breast cancer，so as to provide a scientific basis for the clinical treatment of adriamycin resistant advanced breast cancer.Method：100 cases of adriamycin resistant advanced breast cancer in our hospital from January 2012 to December 2013 were selected as the research objects，they were randomly divided into the observation group and the control group，50 cases in each group.The observation group was treated with Vinorelbine combined with Cisplatin，and the control group was treated with Gemcitabine combined with Cisplatin.The short-term efficacy，long-term efficacy，safety and adverse reactions were compared of two groups.Result：The short-term efficacy were compared of two groups，the difference was not statistically significant（P>0.05），the progression free survival and overall survival of the observation group were significantly better than those of the control group（P<0.05），the adverse reactions of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.Conclusion：Vinorelbine combined with Cisplatin and Gemcitabine combined with Cisplatin has similar therapeutic effect in the treatment of adriamycin resistant advanced breast cancer，but the long-term efficacy of Vinorelbine combined with Cisplatin is more significant and higher safety，and is worthy of promotion in clinical use.

【Key words】 Vinorelbine； Cisplatin； Adriamycin resistance； Advanced breast cancer

First-authors address：The Affiliated Huaian Hospital of Xuzhou Medical University，Huaian 223002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.27.011

乳腺癌是一種常见的女性恶性肿瘤，具有较高的生物恶性，随着近些年女性工作压力和生活环境的变化，该病的发生率呈逐年增长的趋势，对女性的健康造成了严重的威胁[1]。乳腺癌临床常用的治疗方法为手术治疗、化疗、放疗、理疗等方案，但由于该病早期无明显症状，一旦患者出现明显体征，多发展至中晚期，错过了最佳手术时期[2-3]。化疗是目前晚期乳腺癌比较有效的治疗措施，但患者易对化疗药物产生耐药性，产生耐药性之后的治疗药物选择空间较小，因此复发率和转移率较高[4]。因此，笔者主要针对长春瑞滨联合顺铂治疗阿霉素耐药的晚期乳腺癌的临床疗效展开分析，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月-2013年12月本院收治的阿霉素耐药的晚期乳腺癌患者100例作为研究对象，纳入标准：（1）经病理组织检查确诊为乳腺癌且临床分期为晚期。（2）符合阿霉素耐药判断标准：含阿霉素药物辅助治疗中进展或辅助治疗结束后1年出现复发；转移性乳腺癌应用阿霉素方案治疗中疾病进展或停药后四个月内疾病进展[5]。（3）患者及家属均对本次研究知情并能配合随访调查。排除标准：本次研究使用药物禁忌证患者、预期生存期<6个月患者。将患者随机分为观察组与对照组，各50例。观察组年龄28～72岁，平均（56.8±10.3）岁。对照组年龄25～75岁，平均（55.3±10.5）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究经医院伦理委员会审批。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用吉西他滨联合顺铂治疗，具体措施为：吉西他滨1000 mg/m2，静脉滴注，化疗第1天和第8天用药；顺铂75 mg/m2，静脉滴注，化疗第1～3天用药。3周为一个周期。化疗前常规给予地塞米松、5-羟色胺受体拮抗剂预防患者恶心呕吐，化疗期间每周行血常规、肝肾功能检查，若患者出现骨髓抑制的现象，给予粒细胞击落刺激因子和白介素-11进行干预[6]。用药2周后进行临床疗效和不良反应评价。

1.2.2 观察组 采用长春瑞滨联合顺铂治疗，具体措施为：长春瑞滨30 mg/m2，静脉滴注，化疗第1天和第8天用药；顺铂75 mg/m2，静脉滴注，化疗第1～3天用药。其他措施同对照组。

1.3 观察指标与疗效评价标准 比较两组患者的近期疗效、远期疗效、安全性与不良反应发生情况。本研究参照WHO关于实体瘤疗效标准判断标准制定，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和病情进展（PD）这四个类型。总有效=CR+PR，临床获益=CR+PR+SD。本次研究随访时间为3年，记录患者的复发、转移情况以及生存情况和死亡时间[7]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的近期疗效比较 两组患者的近期疗效比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者的远期疗效比较 观察组无进展生存期和总生存时间均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，该病的发生率在临床中呈逐年增长的趋势。乳腺癌临床常用的治疗方法为手术治疗、化疗、放疗、理疗等方案。阿霉素是一种广谱抗癌药物，被广泛应用于急性白血病、恶性淋巴癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等恶性肿瘤的临床治疗中[8-9]。但是有部分患者在应用该药物一段时间后，产生了复发、转移的现象，使得临床疗效不理想[10]。因此，寻找有效的干预措施来提高复发乳腺癌患者的临床疗效有重要的现实意义。目前临床中对于阿霉素耐药的晚期乳腺癌患者尚未形成统一的治疗规范。美国国立综合癌症网络（NCCN）推荐可选择抗代谢类药物（常见的有吉西他滨、卡培他滨）、微血管生长抑制药物（常见的有长春瑞滨、紫杉醇）以及破坏DNA双链结构的铂类药物[11-12]。

顺铂主要能够破壞肿瘤细胞DNA结构，从而破坏DNA双链之间的碱基，使得DNA双链中断，抑制DNA的复制、转录和生成，并促使细胞衰亡，是一种细胞周期药物[13-14]。吉他西滨是一种细胞嘧啶核苷衍生物，属于抗代谢药物的范畴，通过细胞毒作用，抑制DNA的形成从而促使其衰亡[15]。有研究指出，吉他西滨单药治疗在乳腺癌患者的临床治疗中有较好的应用效果，在与顺铂的联合治疗中也表现出了较好的临床疗效[16]。长春瑞滨是由长春花生物碱提炼并合成的一种药物，其主要作用是通过竞争性与微管蛋白结合，从而抑制微血管出现，减少肿瘤的血液供应，阻碍肿瘤增长[17-18]。有研究发现，长春瑞滨、吉他西滨和顺铂单药治疗乳腺癌均有一定的效果，且由于作用机制不同，顺铂与长春瑞滨、顺铂与吉他西滨联合应用都能够产生较好的协同效果，提高临床疗效[19-20]。

本研究结果显示，两组近期疗效方面的比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示顺铂分别与长春瑞滨、吉他西滨在阿霉素耐药的晚期乳腺癌患者中均有较好的近期疗效；观察组无进展生存期和总生存时间均明显优于对照组（P<0.05），这说明顺铂与长春瑞滨联合用药能够提高阿霉素耐药的晚期乳腺癌患者的远期疗效，延长患者生存时间；观察组不良反应发生率均显著低于对照组（P<0.05），说明顺铂与长春瑞滨联合用药的安全性更高，能够减少患者的不良反应，提高患者的生活质量。但本研究仍存在一定的局限性，应用范围较小，需要更多例数、更长观察时间的研究，才能够提高研究的科学性与系统性。

综上所述，长春瑞滨联合顺铂与吉他西滨联合顺铂在治疗阿霉素耐药的晚期乳腺癌中近期疗效相似，但长春瑞滨联合顺铂的远期疗效更加显著且安全性更高，值得在临床中推广使用。

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（收稿日期：2017-06-15） （本文编辑：张爽）endprint