尼莫斯汀等持续灌注化疗治疗复发性胶质母细胞瘤的临床探析

田璟

【摘要】目的：评估复发性胶质母细胞瘤患者采用尼莫斯汀联合顺铂持续灌注化疗的应用前景。方法：回顾性分析2014年5月到2015年11月间复发性胶质母细胞瘤的补救性化疗病例，分为尼莫斯汀（CDDP）联合顺铂（ACNU）组和替莫唑胺（TMZ）组，评估两组近期疗效、生存率及不良反应的差异性。结果：联合组缓解率为52.6%，单药组缓解率为7.2%，联合组远期疗效高于单药组（P<0.0 5）；联合组一年生存率为26.3%，单药组为23.3%，两组生存率对比无统计学意义（P<0.0 5）；单药组不良反应发生情况低于联合组（P<0.05）。结论：复发性胶质母细胞瘤患者采用尼莫斯汀联合顺铂持续灌注化疗可提高生存率和缓解率，但骨髓抑制情况严重。

【关键词】顺铂；尼莫斯汀；替莫唑胺；复发性胶质母细胞瘤

1对象和方法

1.1对象资料

选取2014年5月到2015年11月间复发性胶质母细胞瘤的补救性化疗病例，所有患者均实施手术治疗，共计73例，均经术后病理证实为胶质母细胞瘤，且无化疗禁忌症，所有患者进行平扫+强化MRI。43例采用CDDP与ACNU持续灌注化疗（联合组），男28例，女15例，年龄29～63岁，平均年龄（41±2.5）岁。39例患者于手术后一年内复发，4例1年后复发，手术后至复发时间为3～13个月，平均（6.9±33）个月；30例采用4-6周期的TMZ化疗（单药组），男19例，女11例，年龄25～64岁，平均年龄（42±2.7）岁。27例患者于手术后一年内复发，2例为1年后复发，手术后至复发时间为4～12.5个月，平均（6.5±2.8）个月，两组患者排除治疗方法，其他临床数据均保持同质性（P>0.05）。

1.2方法

联合组：化疗前1天给予患者利尿、补液水化、5%碳酸氢钠碱化等预处理。CDDP（30mg^-1·m^-1d^-1）和ACNU（30mg^-1·m^-2·d^-1）联合化疗，持续72h静脉灌注。治疗期间开放三路静脉，每日依照患者情况适当给予利尿药、止吐药以及5%碳酸氢钠碱化处理，每日补液剂量>2500ml，化疗后继续水化、碱化2d。28d一周期。

单药组：给予患者TMZ化疗，起始剂量为200mg^-1·m^-2·d^-1，空腹口服，连续5d，用药前给予患者止吐药物。1个周期后对患者绝对中性白细胞（ANC）、血小板（PLT）进行检测，若PLT计数≥100×10⁹/L，ANC计数≥1.5×1.0⁹/L，TMZ剂量维持不变，若PLT计数<50×10⁹/L，ANC计数<1.0×1.0⁹/L，则下周期剂量改为150mg^-1·m^-2·d^-1～100mg^-1·m^-2·d^-1，28d一周期。

1.3观察指标

每周对患者的肝肾功能、血常规进行复查。化疗两周期后对患者头部进行平扫+强化MRI，并与化疗前的MRI结果进行对比，观察肿瘤变化。患者化疗后若出现严重骨髓抑制、肝肾功能等脏器功能损害则终止化疗。

1.4疗效判定

完全缓解（CR）：肿瘤全部消失；部分缓解（PR）：肿瘤缩小>50%；病情稳定（SD）：肿瘤缩小<50%，增大<25%；进展（PD）：肿瘤增大>25%或者有新发病灶。

1.5统计学处理

研究资料与数据均采用SPSS19.0统计学软件处理。

2结果

2.1近期疗效

联合组43例中19例化疗时间为1周期，其余均为两周期，其中5例因严重骨髓抑制终止化疗，参与效果判定患者为38例，远隔部位转移3例；单药组30例患者化疗时间均为4-6周期，远隔部位转移2例。联合组近期疗效高于单药组（P<0.05）。

2.2生存期

生存期：自首次化疗开始计算，到生命体征消失。联合组平均生存期为（9.5±0.9）个月，一年生存率为26.3%（10/38）；单药组平均生存期为（8.2±4.5）个月，一年生存率为23.3%（7/30），两组生存率对比无统计学意义（X²=0.08，P 0.777）。

2.3不良反应

联合组所有患者在化疗后的第15～21天出现不用程度的骨髓抑制，其中19例Ⅲ度以上ANC减少，给予3-6d粒细胞集落刺激因子皮下注射后缓解，此期间，3例出现肺部感染，抗炎后缓解。15例Ⅲ度以上PLT减少，给予7-14d白介素-113mg/d皮下注射后缓解，无自发性出血。12例患者出现严重胃肠道反应，未发生严重肝肾功能损害。单药组骨髓抑制较轻，未有患者终止化疗，14例Ⅰ度ANC减少，未发生严重胃肠道反应和肝肾功能损害。单药组不良反应发生情况低于联合组（X²=13.76，P=0.000）。

3讨论

尼莫斯汀联合顺铂用药的远期效果与TMZ相比并不具优越性。且联合用药的患者不良反应发生率高，具有治疗风险，而严重的骨髓抑制情况不利于化疗的重复进行。因此，其临床应用具有局限性，可用于延缓肿瘤生长，但不能作为胶质母细胞瘤一线使用药物，可推荐应用于手术前，提高手术全切率。