吉西他滨联合顺铂治疗远处转移性鼻咽癌的效果观察

王帆++++++易军

[摘要]目的 观察吉西他滨+顺铂（GP方案）治疗转移性鼻咽癌的近期效果及不良反应。方法 将2015年7月～2016年5月我院收治的46例远处转移性鼻咽癌患者随机分为观察组和对照组，各23例。其中观察组采用GP方案静脉点滴全身化疗，吉西他滨1000 mg/m2，d1、d8；顺铂25 mg/m2，d1～d3。对照组采用顺铂25 mg/m2，d1～d3；氟尿嘧啶0.75 mg/m2，d1～d5。21 d为1个周期，全部完成4个周期化疗。比较两组治疗效果和毒副作用发生情况。结果 观察组治疗客观有效率、疾病控制率均显著高于对照组（78.26% vs 43.48%；95.65% vs 69.56%）（P<0.05）。两组患者主要毒副作用为白细胞减少、血小板减少、贫血、恶心呕吐和转氨酶升高，两组各种毒副作用严重程度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 GP方案对转移性鼻咽癌有较好近期疗效，且毒副作用较轻，可作为转移性鼻咽癌的一线化疗。

[关键词]吉西他滨；顺铂；鼻咽癌；化学治疗

[中图分类号] R739.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（c）-0072-03

[Abstract]Objective To observe the short-term efficacy and adverse reaction of Gemcitabine plus Cisplatin（GP regimen） in the treatment of metastatic nasopharyngeal carcinoma （NPC）.Methods 46 patients with metastatic NPC treated in our hospital from July 2015 to May 2016 were randomly divided into observation group and control group，23 cases in each group.In the observation group，GP regimen was used for intravenous drip chemotherapy，with Gemcitabine 1000 mg/m2，d1，d8；Cisplatin 25 mg/m2，d1-d3.Patients in the control group were given Cisplatin 25 mg/m2，d1-d3；FU 0.75 mg/m2， d1-d5.21 days for a cycle，the whole chemotherapy contained 4 cycles.The therapeutic effect and side effects of the patients were observed.Results The objective effective rate and disease control rate in the observation group was significantly higher than that in the control group（78.26% vs 43.48%；95.65% vs 69.56%） （P<0.05）.The main side effects of two groups were white blood cell reduction，thrombocytopenia，anemia，nausea and vomiting，and elevated aminotransferase.The two groups had no significant difference in the severity of toxicity （P>0.05）.Conclusion GP regimen has a good short-term effect on metastatic NPC，and the toxicity is mild，which can be used as first-line chemotherapy for metastatic NPC.

[Key words]Gemcitabine；Cisplatin；Nasopharyngeal carcinoma；Chemotherapy

鼻咽癌是我国最为常见的恶性肿瘤之一，尤其在我国南方发病率较高。病理诊断结果显示约90%为未分化或低分化的鳞状细胞癌，恶性程度较高，75%初诊患者已是Ⅲ～Ⅳ期[1]。目前鼻咽癌临床治疗方案以放射治疗为主，但对于已经发生远处器官转移的鼻咽癌患者，以全身化疗为主要治疗方案，常采用的化疗方案有氟尿嘧啶+顺铂（FP方案）、紫杉醇类+顺铂（TP方案）[2]。既往FP方案化疗器官转移性鼻咽癌有效率较低，缓解期较短。吉西他滨为细胞周期特异性抗代谢类药物，研究表明吉西他滨亦是临床常用的鼻咽癌化疗药物，毒副作用较低，但治疗失败率较高，可达48.1%[3]。有关文献显示吉西他滨与顺铂联合有协同作用[4]。本研究采用吉西他滨+顺铂（GP方案）治疗远处转移性鼻咽癌患者，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2015年7月～2016年5月我院收治的46例远处转移性鼻咽癌患者，其中男26例，女20例；年龄为32～65岁，中位年龄47岁。纳入标准：①经病理检查确诊为鼻咽癌；②卡氏评分≥80；③预计生存期>3个月；④血常规无异常，心、肺、肝、肾功能正常。排除标准：患者同时患有其他恶性肿瘤，伴有严重器质性疾病。入选标准：所有鼻咽癌患者分期均为Ⅳb期，其中肺转移14例，骨转移16例，肝转移10例，多部位转移6例；既往均未接受过GP方案化疗；所有病例均有可测量的病灶，可经CT、MRI等检查手段客观评价疗效。将患者随机分为对照组和观察组，各23例，两组临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核通过，所有患者均知情同意并签字确认。

1.2治疗方法

1.2.1观察组 均采用GP化疗方案治疗，具体为：吉西他滨（注射用盐酸吉西他滨，辰欣药业股份有限公司，0.2 g，国药准字H20113371）1000 mg/m2+100 ml生理盐水，30 min内静脉滴注完成，d1、d8；顺铂（顺铂注射液，南京制药厂有限公司，20 mg，国药准字H20030675）25 mg/m2+100 ml生理盐水，静脉滴注，d1～d3。每21天为1个周期，有效者均完成4个周期化疗。

1.2.2对照组 采用顺铂联合氟尿嘧啶化疗方案治疗，具体为：顺铂25 mg/m2，静脉滴注，d1～d3；氟尿嘧啶0.75 mg/m2+100 ml生理盐水，静脉滴注，d1～d5。21 d为1个周期，有效者均完成4个周期化疗。

治疗期间每周进行血常规检测，每2周进行肝、肾功能及电解质、心电图检查。每2周期后CT或MRI评价疗效，未达到部分缓解者改其他化疗方案。

1.3疗效及毒副作用评价

完成2个周期化疗后于下1个周期化疗前行CT、MRI检查，对可测量病灶进行仔细测量并记录。每2个化疗周期后采用WHO实体瘤疗效评价标准[5]评估患者化疗效果，并于全部化疗结束后21 d再进行一次疗效评价，治疗效果分为：①完全缓解（CR），所有目标病灶消失；②部分缓解（PR），基线病灶长径总和缩小>30%；③稳定（SD），基线病灶长径总和有减少但减少程度处于PR～进展（PD）之间；④PD，基线病灶长径总和未见减少反而增加或出现新病灶。客观有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。毒副作用评价依据WHO有关抗癌药物毒副作用的分级标准[6]分为0～Ⅳ度，每个化疗周期进行1次毒性评价，以化疗过程中反应最严重为一次统计。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床效果的比较

观察组和对照组患者客观有效率分别为78.26%（18/23）和43.48%（10/23），差异有统计学意义（P<0.05）；观察组疾病控制率为95.65%（22/23），显著高于对照组的69.56%（16/23），差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2化疗4个周期后两组毒副作用的比较

两组主要毒副作用为白细胞减少、血小板减少、贫血、恶心呕吐和转氨酶升高，两组各种毒副作用严重程度比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

3讨论

出现远处器官转移性晚期鼻咽癌目前治疗的主要方法仍是化疗，FP方案被认为是晚期鼻咽癌最基础及最传统的化疗方案之一[7-8]。该方案缺点主要是缓解期较短，且对肺、骨、肝等远处器官转移的效果较差。张力等[9]研究表明紫杉醇及卡铂对晚期鼻咽癌均有较高治疗效果，紫杉醇单药在初治晚期鼻咽癌化疗中显示出有效率为22%～30%。因此，寻找效果更好且毒副作用较轻的化疗方案是非常必要的，或者疗效相当而毒副作用较轻也是一种进步。吉西他滨属于抗代谢类药物，对于头颈部肿瘤具有较为满意的治疗效果，毒副作用较轻，能改善患者生活质量[10-11]。Foo等[3]利用吉西他滨单药治疗了52例转移性鼻咽癌患者，结果显示患者治疗有效率为38.46%。本研究结果显示，观察组治疗客观有效率和疾病控制率显著高于对照组。顺铂耐药的机制在于肿瘤细胞核苷切除和错配修复，吉西他滨作为DNA修复的有效抑制剂，能够抑制顺铂引起的DNA损伤修复。Nagourney等[12]的人体肿瘤原代培养实验表明吉西他滨加顺铂在头颈部恶性肿瘤化疗中显示有明显的协同作用。Ngan等[13]的研究也显示GP方案治疗局部复发或转移的鼻咽癌可评价效果的病例中，有效率高达78%。本研究总有效率与Ngan等的研究结果相似，总有效率较FP及TP方案均较高，Ⅳ度白细胞及血小板减少，胃肠道反应相对较轻，可能与目前不断新出现止吐药预防有关，化学相关性肝损伤可控[14-15]。本研究GP方案化疗毒副作用均较轻，无一例患者因化疗相关毒副作用提前结束化疗或更换方案化疗。因此，GP方案对转移性鼻咽癌有较好近期疗效，且毒副作用较轻，可作为转移性鼻咽癌的一线化疗。

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