不同出生孕周新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查中17-羟孕酮切值初探

郑 君

（江苏省淮安市妇幼保健院，江苏 淮安 223002）

不同出生孕周新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查中17-羟孕酮切值初探

郑 君

（江苏省淮安市妇幼保健院，江苏 淮安 223002）

目的探析不同出生孕周新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查中17-羟孕酮的切值。方法选取我院2014年7月1日～2016年6月31日收治的行新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查的标本547例，根据出生孕周的不同将其分为足月儿组（孕周≥37周，273例）和早产儿组（孕周＜37周，274例）。所有新生儿均采用时间分辨免疫荧光法对新生儿滤纸干血斑中的17-羟孕酮的浓度进行检测。结果274例早产儿17-羟孕酮浓度为（24.27±15.68）nmol/L，273例足月儿17-羟孕酮浓度为（15.44±7.53）nmol/L，差异显著（P＜0.05）。早产儿95%百分位数和99%百分位数的17-羟孕酮浓度分别为53.97 nmol/L和78.70 nmol/L，17-羟孕酮浓度＜50 nmol/L的比例为91.97%；足月儿95%百分位数和99%百分位数的17-羟孕酮浓度分别为29.11 nmol/L和40.68 nmol/L，17-羟孕酮浓度＜50 nmol/L的比例为98.17%。结论应该建立合理的17-羟孕酮的切值，不能仅靠厂家提供的阳性切值，根据本次研究的结果显示，应将早产儿17-羟孕酮阳性切值调整为50 nmol/L，以确保新生儿先天性肾上腺增生症筛查的有效性。

先天性肾上腺皮质增生症；新生儿筛查；17-羟孕酮；不同出生孕周；阳性切值

先天性肾上腺皮质增生症是一种先天性常染色体隐性遗传病，主要是肾上腺皮质激素合成过程中酶缺陷导致的，使得皮质醇的合成完全或部分受阻，负反馈作用增加了下丘脑-垂体促肾上腺皮质激素的分泌，引发以肾上腺皮质功能不同程度减退、性腺发育异常、伴或不伴水盐代谢、高血压等为主的综合征[1]。17-羟孕酮是诊断先天性肾上腺皮质增生症敏感性比较高的指标，国内外的大量研究显示，其浓度水平受新生儿出生的孕周和体重的影响，因此，在实验筛查的过程中确立合理的17羟孕酮阳性切值极为重要[2]。为了探析不同出生孕周新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查中17-羟孕酮的切值，笔者选取在我院行新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查的标本547例进行了本次研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年7月1日～2016年6月31日收治的行新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查的标本547例，根据出生孕周的不同将其分为足月儿组（孕周≥37周，273例）和早产儿组（孕周＜37周，274例）。足月儿组中男145例，女128例。早产儿组中男150例，女124例。两组新生儿性别的差异不显著，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 标本采集与送检

新生儿出生48～72h按照《新生儿疾病筛查血片采集技术规范》的要求采集患儿的足跟血3滴，并将其滴于专用采血滤纸上放置于自然通风处制作成3个正反面渗透性较好的干血斑，且每个血斑的直径不得小于8 mm[3]，待血斑干燥后密封置于温度为4℃的冰箱内进行保存。标本由专职人员收集并进行检测。

1.3 检测方法

17-羟孕酮的浓度应用时间分辨免疫荧光法进行检测，检测所用的Neonatal17-0HP试剂盒和Wallac 1420时间分辨荧光免疫分析仪由PerkinElmer公司生产。

1.4 结果的判断标准

17-羟孕酮浓度以试剂盒厂家所提供的切值为准，所有标本均需进行两次检测，若标本两次检测17-羟孕酮的浓度均≥30 nmol/L则判断为该新生儿先天性肾上腺皮质增生症初步筛查为阳性，需将其召回采血重新进行检测。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析。计量资料用“±s”表示，采用t检验；计数资料用例数（n）、百分数（%）表示，采用x2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组新生儿先天性肾上腺皮质增生症的筛查结果

早产儿组2 7 4例新生儿1 7-羟孕酮浓度为（24.27±15.68）nmol/L，足月儿组273例新生儿17-羟孕酮浓度为（15.44±7.53）nmol/L，二者比较后，统计学差异显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。表1。早产儿组新生儿95%百分位数和99%百分位数的17-羟孕酮浓度分别为53.97 nmol/L和78.70 nmol/L，足月儿组新生儿95%百分位数和99%百分位数的17-羟孕酮浓度分别为29.11 nmol/L和40.68 nmol/L。

表1 两组新生儿先天性肾上腺皮质增生症的筛查结果（nmol/L，±s）

表1 两组新生儿先天性肾上腺皮质增生症的筛查结果（nmol/L，±s）

组别 17-羟孕酮浓度早产儿组（n=274） 24.27±15.68足月儿组（n=273） 15.44±7.53 T 8.3904 P＜0.05

2.2 两组新生儿17-羟孕酮的浓度分布

早产儿组新生儿17-羟孕酮浓度最低为0.03 nmol/L，最高为158.39 nmol/L，且17-羟孕酮浓度＜50 nmol/L的新生儿所占比例为91.97%；足月儿组新生儿17-羟孕酮浓度最低为0.02 nmol/L，最高为108.76 nmol/L，且17-羟孕酮浓度 ＜50 nmol/L的新生儿所占比例为98.17%。见表2。

表2 两组新生儿17-羟孕酮的浓度分布

3 讨 论

统计资料显示，先天性肾上腺皮质增生症全世界的发生率为1/10000～1/20000，且各民族和各地区的发生率存在差异，我国的发生率为1/11000～1/16000[4]，先天性肾上腺增生症主要包括21-羟化酶、11β-羟化酶、17α-羟化酶缺陷等类型，其中21-羟化酶缺陷症所占的比例高达90%～95%，是常见的一种类型，依据缺失程度的不同可以分为失盐型、单纯男性化型和非典型性型[5]。失盐型最为严重，指的是21-羟化酶完全缺失，患儿出生2～4周即会出现呕吐、腹泻、脱水、低血钠、高血钾等一系列代谢紊乱的症状。因临床表现不典型，易漏诊和误诊，不易于临床治疗和预后。

对新生儿进行先天性肾上腺皮质增生症筛查是以尽早诊断、及时治疗，预防及降低失盐型新生儿发生肾上腺危象、休克、后遗症、脑损伤及病死的情况为主要目标[6]，同时还可以预防女性患儿外生殖器男性化造成的误诊、雄激素过多引起的患儿身材矮小、心理及生理发育障碍等不良事件，改善患儿的发育和生长。

17-羟孕酮是C-21内源性孕激素的一种，产生于肾上腺皮质和性腺，是在糖皮质激素和性类固醇的合成过程中产生的，21-羟化酶可催化其转变为11-脱氧皮质醇，最终形成皮质醇[7]。17-羟孕酮能筛查出70%未出现临床症状的21-羟化酶缺陷症，使其得到及时而定治疗，已经被国内外医院列入传统新生儿筛查的必查项目，即在新生儿出生3～7天后采集其足跟血进行17-羟孕酮的检测[8]。

而新生儿期的17-羟孕酮以肾上腺皮质为主要来源，文伟等[9]在研究中指出，足月新生儿孕后期肾上腺永久皮质的分化及增生逐渐加快，同时胎儿皮质趋于退化，使得肾上腺皮质激素的合成能力不断加强，而早产儿出生时肾上腺胎儿皮质所占的比例较大，使得21-羟化酶活性低下，因此，与足月儿相比，其17-羟孕酮的水平较高，之后随着肾上腺皮质的不断分化剂肾上腺的不断发育，21-羟化酶的活性不断增加，同时17-羟孕酮水平呈下降趋势，本次研究中，早产儿17-羟孕酮浓度为（24.27±15.68）nmol/L，足月儿17-羟孕酮浓度为（15.44±7.53）nmol/L，差异显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。

当17羟孕酮阳性切值过高时，易漏诊，而17羟孕酮阳性切值过低会导致召回率高，不仅使新生儿得不到及时的治疗，还会增加患儿家属的心理负担[10]，本次研究中，早产儿17-羟孕酮浓度＜50 nmol/L所占比例为91.97%，足月儿17-羟孕酮浓度＜50 nmol/L所占比例为98.17%，加之不同地区人群的差异，为了确保新生儿先天性肾上腺增生症筛查的有效性，应该建立合理的17-羟孕酮的切值，不能仅靠厂家提供的阳性切值，根据本次研究的结果显示，应将早产儿17-羟孕酮阳性切值调整为50 nmol/L。

[1] 简永建,潘 迎.新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查诊断实验方法学发展[J].中国儿童保健杂志,2014,22(10):1065-1067.

[2] 罗 超,范 歆,李 旺,等.四分位数法和判别分析法建立的新生儿先天性肾上腺皮质功能增生症筛查界值比较分析[J].中国循证儿科杂志,2016,11(1):21-25.

[3] 庄丹燕,陈怡博,潘婕文,等.宁波地区新生儿17-羟孕酮筛查的结果分析[J].中国卫生检验杂志,2017,27(1):51-53.

[4] 梁 玲,辛 颖.47例先天性肾上腺皮质增生症的临床特点及诊治分析[J].中国优生与遗传杂志,2014,22(1):119-121.

[5] 毛新梅,井 淼,田海燕.宁夏地区160046名新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查与治疗随访分析[J].中国当代儿科杂志,2016,18(8):698-701.

[6] 王 薇,钟 堃,何法霖,等.全国新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查17-羟孕酮检测室间质量调查分析[J].中国儿童保健杂志,2012,20(6):573-575.

[7] Julia Rohayem,Frank Tüttelmann,Con Mallidis et al.Restoration of fertility by gonadotropin replacement in a man with hypogonadotropic azoospermia and testicular adrenal rest tumors due to untreated simple virilizing congenital adrenal hyperplasia.[J].European journal of endocrinology,2014,170(4):K11-K17.

[8] 鲍培忠,叶 军,韩连书,等.判别分析法在新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查中的应用[J].中华临床医师杂志(电子版),2013,7(17):7883-7886.

[9] 文 伟,郭 萌,张 琦,等.新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查及不同胎龄、体重新生儿血17-羟孕酮变化[J].中国实用儿科杂志,2016,11(1):21-25.

[10] 胡定波,李国富,蔡宗友,等.不同采血时间新生儿CAH筛查中17-羟孕酮切值的初步研究[J].中国优生与遗传杂志,2016,24(6):79,128.

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ISSN.2095-8242.2017.48.9337.02

本文编辑：赵小龙