果糖二磷酸钠与二丁酰环磷腺苷钙治疗新生儿窒息后心肌损伤成本－效果分析

郭虹茹，廖香兰 ，鄢爱红

（江西省景德镇市妇幼保健院，江西 景德镇 333000）

药事

果糖二磷酸钠与二丁酰环磷腺苷钙治疗新生儿窒息后心肌损伤成本－效果分析

郭虹茹，廖香兰 ，鄢爱红

（江西省景德镇市妇幼保健院，江西 景德镇 333000）

目的比较果糖二磷酸钠与二丁酰环磷腺苷钙治疗新生儿窒息后心肌损伤的疗效及成本－效果比。方法将50例诊断为新生儿窒息且肌酸激酶同工酶（CK－MB）水平高于48 U／L的患儿随机分为A组和B组，各25例。在综合治疗基础上，A组用果糖二磷酸钠治疗，B组用二丁酰环磷腺苷钙治疗，疗程均为7 d，疗程满后复查CK－MB水平，评价疗效，并进行成本－效果分析。结果两组总有效率均为96.00%，差异无统计学意义（P＞0.05）；计算药品售价加成时，A组和 B组的成本 －效果比分别为2.23和4.60，差异有统计学意义（P＜0.05）；取消药品售价加成后 A组和B组的成本－效果比分别为2.07和4.08，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论治疗新生儿窒息后心肌损伤时，果糖二磷酸钠与二丁酰环磷腺苷钙临床疗效相当，但果糖二磷酸钠较之环磷腺苷钙可获得更好的成本－效果比，具有更高的药物经济学价值。

果糖二磷酸钠；二丁酰环磷腺苷钙；新生儿窒息；心肌损伤；药物经济学；成本－效果分析

新生儿窒息是围生期新生儿死亡的重要原因，也是导致新生儿大脑、心肌等主要脏器损伤的主要原因。缺氧缺血性心肌损害是新生儿窒息后的严重并发症之一，发生率为28% ～65.5%[1]，及时、有效地干预、治疗心肌损伤，改善机体循环，促进各脏器功能的修复，可降低病死率。果糖与环磷腺苷类是治疗新生儿缺氧缺血性心肌损伤的两大类药物[2]，为提高治疗药物经济学水平，需在保证疗效的同时，尽可能地降低治疗成本。为此，本研究中对某妇幼专科医院2015年6月至2017年5月诊断为新生儿窒息后心肌损伤的50例患儿分别予果糖二磷酸钠与二丁酰环磷腺苷钙治疗，比较两组的疗效及成本－效果比，为临床安全、有效、经济、适当地选药提供参考，也为合理控制医院药品费用增长提供解决思路。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

根据新生儿窒息及心肌损害的诊断标准[3－4]，并排除合并有其他重大疾病如严重心、肝、肾脏器病变，恶性病后，选择2015年6月至2017年5月某妇幼专科医院诊断为新生儿窒息且肌酸激酶同工酶（CK－MB）不小于正常值2倍（≥48 U／L）的患儿50例，随机分为A组和B组，各25例。两组患儿的性别比例、胎龄、出生体质量等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患儿一般资料比较（n＝25）

1.2 方法

两组患儿均行合理的综合治疗(如保暖、纠酸、维持良好血液灌注、限制液体入量等)，在此基础上，A组患儿每日静脉滴注注射用果糖二磷酸钠（海口奇力制药股份有限公司，国药准字H20059760，单价为每支14.84 元 ／5 g）100 mg／kg；B 组患儿每日静脉滴注注射用二丁酰环磷腺苷钙（上海第一生化药业有限公司，国药准字 H31022649，单价为每支 47.38 元 ／20mg）1mg ／kg。两组患儿疗程均为7 d。

1.3 观察指标及疗效判定标准

两组患儿治疗前后分别抽取静脉血2 mL，用全自动生化分析仪检测CK－MB（55元／次）水平。治疗期间监测药品不良反应。根据患儿CK－MB水平判定临床疗效，显效为CK－MB恢复正常；有效为CK－MB较前降低，但未恢复至正常水平；无效为CK－MB较治疗前无明显变化。总有效＝显效＋有效。

1.4 统计学处理

利用《医学统计学》中公式[5]进行统计分析。计量资料以表示，行 t检验；计数资料以百分率表示，行χ2检验。检验水准 α ＝0.05，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗成本

根据药物经济学中的定义，成本（C）是根据某一治疗方案所消耗的有关资金总价值，可分为直接成本、间接成本和隐性成本[6]。因本研究中患儿均在新生儿室由医院统一照顾护理，故间接成本及隐形成本基本相同，而直接成本里的药费、检查费及治疗不良反应的费用不同。因此，成本测算主要计算后3种费用，由于整个治疗期间未监测到药品不良反应，故仅统计药费和检查费用。结果A组治疗成本共213.88元，明显低于B组的441.66 元（P ＜0.05）。

2.2 临床疗效

结果见表2。

表2 两组患儿临床疗效比较[例（%），n＝25]

表3 两组药物成本－效果比较（n＝25）

2.3 成本－效果及敏感度分析

本研究中以江西目前的药品政策为依据，分别计算添加和取消15%的药品售价加成，且检查费相对不变的情况下两组药物的成本－效果比，结果两组差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表 3。

3 讨论

新生儿窒息后心肌损伤可能与窒息后心肌细胞内钙离子浓度异常，从而损伤生物膜和线粒体，激活心肌兴奋－收缩偶联，使产能减少，耗能增加有关，加之游离氧自由基和脂质过氧化物的增加，可进一步加重对心肌细胞的损伤[7－8]。果糖二磷酸钠（FDP）可跨越生物膜刺激磷酸果糖激酶的活性，促进钾离子内流，阻止钙超载，恢复细胞的极化状态，也可促进细胞内FDP增加直接供给能量，从而有益于缺氧缺血状态下心肌细胞能量代谢及对葡萄糖的利用，对损害的心肌有营养作用[9]。二丁酰环磷腺苷钙是化学合成的环磷腺苷衍生物，属蛋白酶激活剂，通过直接激活各种蛋白激酶引起磷酸化反应，对各种蛋白质功能和酶反应进行调节，增强水解肌凝蛋白三磷酸腺苷（ATP）酶的磷酸化反应，从而提高了水解肌凝蛋白ATP酶的活性，增加了心肌细胞ATP的生成量，促进损伤心肌细胞的修复而发挥营养心肌的作用[10－11]。

然而，好的治疗方案不仅需要效果好的药物，更需要从经济上加以考量。药物经济学便是将经济学原理、方法和分析技术应用于评价临床治疗过程，以此指导临床医师制订合理治疗方案的学科[12]。其通过对比不同药物治疗方案所产生经济效果的相对比值，优化治疗成本与效果的结构，使药物治疗达到最好的价值效应。成本－效果分析法中，成本－效果比越低越经济有效[13]。

由于药物经济学分析的数据具有不确定性，故对分析结果有一定影响[14]。应用敏感度分析可验证变量在一定范围内波动时对分析结果的影响[15]。随着国家医改政策的深入，药品价格会逐渐下降。本研究结果显示，计算药品售价加成时，果糖二磷酸钠的成本－效果比为2.23，二丁酰环磷腺苷钙为 4.60，取消药品售价加成后，前者降至2.07，后者降至4.08，果糖二磷酸钠均较二丁酰环磷腺苷钙更低（P＜0.05）。根据药物经济学原理，果糖二磷酸钠治疗新生儿窒息后心肌损伤时较之环磷腺苷钙可获得更好的成本－效果比，具有更高的药物经济学价值，值得临床推广。

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Cost－Effectiveness of Fructose Sodium Diphosphate and Calcium Dibutyryladenosine Cyclophosphate for Treating Myocardial Damage in Neonates with Asphyxia

Guo Hongru，Liao Xianglan，Yan Aihong
（ Jingdezhen Maternal and Child Heath Care Hospital， Jingdezhen， Jiangxi， China 333000）

Objective To compare the efficacy and cost－ effectiveness of fructose sodium diphosphate and calcium dibutyryladenosine cyclophosphate in the treatment of myocardial damage in neonates with asphyxia.Methods Fifty patients with neonatal asphyxia and blood myocardium（CK － MB） higher than 48 U ／L were randomly divided into group A and group B，25 cases in each group.On the basis of comprehensive treatment， group A was treated with fructose sodium diphosphate， group B was treated with calcium dibutyryladenosine cyclophosphate，the course of treatment was 7 d.After treatment，the level of CK － MB was reviewed，the curative effect wasevaluated，and the cost－ effectiveness analysis was performed.Results The total effective rate of the two groups was 96.00% ，the difference was not statistically significant（ P ＞ 0.05）.When calculating the drug price addition，the cost－ effectiveness ratios of group A and group B were 2.23 and 4.60，respectively，and the difference was statistically significant（ P ＜ 0.05）.After the abolition of drug price addition，the cost－ effectiveness ratios of group A and group B was 2.07 and 4.08，respectively，and the difference was statistically significant （P ＜ 0.05）.Conclusion Fructose sodium diphosphate and calcium dibutyryladenosine cyclophosphate in the treatment of myocardial damage in neonates with asphyxia have the similar curative effects，but fructose sodium diphosphate can get better costeffectiveness and has higher pharmacoeconomics value.

fructose sodium diphosphate；calcium dibutyryladenosine cyclophosphate；neonatal asphyxia；myocardial damage；pharmacoeconomics；cost－ effectiveness analysis

R969.3；R722.1

A

1006－4931(2017)20－0081－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.20.025

江西省景德镇市科技计划项目[20161SFZC037]。

郭虹茹（1972－），女，主管药师，主要从事医院药学管理工作，（电子信箱）1206025512＠qq.com。

廖香兰（1987－），女，大学本科，主管药师，主要从事临床儿科药学工作，（电子信箱）xiaocaofei110＠163.com。

2017－06－06)