川芎嗪注射液对子宫内膜异位症患者趋化因子、血管内皮生长因子及其受体的影响

孙晓静，任利东，石 红

（大连医科大学附属第一医院，辽宁 大连 116044）

川芎嗪注射液对子宫内膜异位症患者趋化因子、血管内皮生长因子及其受体的影响

孙晓静，任利东，石 红

（大连医科大学附属第一医院，辽宁 大连 116044）

目的探讨川芎嗪注射液对子宫内膜异位症患者趋化因子、血管内皮生长因子（VEGF）及其受体的影响。方法选取医院2015年6月至2016年8月收治的子宫内膜异位症患者62例，按随机数字表法分为对照组（常规治疗）和观察组（常规治疗基础上加用川芎嗪注射液），各31例，统计并比较两组患者治疗前后的血清趋化因子、VEGF及其受体水平。结果治疗后，两组患者血清趋化因子、VEGF及其受体水平均持续改善，且观察组的血清指标均低于对照组（P＜0.05）。结论川芎嗪注射液可显著改善子宫内膜异位症患者的趋化因子、VEGF及其受体表达，对疾病的治疗具有积极作用。

川芎嗪注射液；子宫内膜异位症；趋化因子；血管内皮生长因子

子宫内膜异位症为妇科常见病，患者不适感极为突出，患者的诊治愿望较高。相关研究显示，此类患者的病灶具有一定程度的侵袭性[1－2]，因此病灶增殖相关的指标也呈现出异常表达的状态，而血管内皮生长因子（VEGF)及其受体作为与组织增殖过程密切相关的指标，呈高表达状态。另外，趋化因子也是呈高表达状态的指标[3]，对其进行表达水平的控制也极有必要。近年来，关于川芎嗪注射液治疗子宫内膜异位症的研究增多，但疾病状态相关指标，包括趋化因子、VEGF及其受体的表达影响研究仍不足。本研究中探讨了川芎嗪注射液对子宫内膜异位症患者趋化因子、VEGF及其受体的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：年龄不小于20岁；符合子宫内膜异位症诊断标准[4]；患者及家属均对研究知情同意。

排除标准：合并其他生殖系统疾病；合并糖尿病、高血压及其他基础疾病；精神异常，不能配合治疗。

病例选择与分组：选取我院2015年6月至2016年8月收治的子宫内膜异位症患者62例，子宫内膜异位症分期(r－AFS)为Ⅰ～Ⅳ期，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各31例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表 1。

1.2 方法

对照组患者行常规治疗，予米非司酮片（华润紫竹药业有限公司，国药准字H20010633，规格为每片10mg），于月经周期第 1 天开始口服，10mg／d，1 次 ／日。观察组患者在此基础上加用川芎嗪注射液（天津药业焦作有限公司，国药准字H20057041，规格为每支2 mL∶40 mg）40～80mg，静脉滴注，1次／日。两组均治疗12周。

表1 两组患者一般资料比较（n＝31）

1.3 观察指标

于治疗前和治疗后4，8，12周检测患者的空腹静脉血。将血标本离心，取血清，检测血清趋化因子[激活调节细胞因子（RANTES）、单核细胞趋化蛋白－1（MCP －1）及巨噬细胞炎性蛋白 －1（MIP －1）]、VEGF（VEGF－A，VEFG －B，VEGF－C）及其受体（VEGFR1，VEGFR2）。以上指标均采用酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒进行检测。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差表示，行 t检验；计数资料以百分率表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。

表2 两组患者治疗前后血清趋化因子水平比较（ng／L，n＝31）

表2 两组患者治疗前后血清趋化因子水平比较（ng／L，n＝31）

注：与对照组同时点比较， P＜0.05。下表同。

组别对照组观察组时间治疗前治疗4周后治疗8周后治疗12周后治疗前治疗4周后治疗8周后治疗12周后F值RANTES 408.64 ± 41.31 384.94 ± 37.87 356.76 ± 33.25 309.89 ± 28.87 408.72 ± 40.96 323.54 ± 31.50 289.97 ± 27.80 272.84 ± 25.65 6.653 MCP－1 122.35 ± 13.45 115.65 ± 12.78 109.79 ± 11.36 101.84 ± 9.69 122.39 ± 13.36 102.75 ± 10.56 98.69 ± 9.02 92.45 ± 8.46 5.943 MIP－1 60.55 ± 5.63 57.97 ± 4.66 55.86 ± 4.15 52.23 ± 3.99 60.60 ± 5.58 53.64 ± 4.12 51.21 ± 3.84 48.32 ± 3.63 5.820

表3 两组患者治疗前后血清VEGF指标水平比较（n＝31）

表3 两组患者治疗前后血清VEGF指标水平比较（n＝31）

组别对照组观察组时间治疗前治疗4周后治疗8周后治疗12周后治疗前治疗4周后治疗8周后治疗12周后F值VEGF － A（pg／mL）662.63 ± 56.38 524.64 ± 42.68 381.92 ± 33.76 279.93 ± 28.84 662.70 ± 55.97 342.68 ± 31.75 236.73 ± 28.94 198.98 ± 21.35 7.122 VEGF － B（ng／L）402.32 ± 30.76 366.76 ± 29.24 308.98 ± 26.87 273.63 ± 25.88 402.35 ± 30.68 287.97 ± 26.73 254.64 ± 25.63 210.73 ± 22.54 6.534 VEGF － C（pg／mL）1 535.65 ± 123.63 1 396.84 ± 109.79 1 132.54 ± 101.73 932.80 ± 95.65 1 535.72 ± 122.98 956.72 ± 98.98 880.72 ± 90.46 746.86 ± 81.35 9.375

3 讨论

子宫内膜异位症的病灶具有一定程度的侵袭性，因此其病灶增殖相关指标表达突出，其中VEGF为机体组织增殖的重要促进指标[5]。VEGF－A，VEGF－B及VEGF－C 是组织血管生成过程中的重要促进指标[6－7]， 对 血管内皮细胞特异性极高，是促血管作用极强的有丝分裂原，对异位内膜的生长、侵袭及转移均有较高的促进作用[8－9]，且对淋巴管的行程也有较大影响，子宫内膜异位症患者的血清 VEGF－A，VEGF－B及 VEGF－C水平均呈高表达状态[10－11]。另外，VEGFR1和 VEGFR2与基底膜及内皮细胞间的关系有很强的相关性，且对于血管形成及通透性增加也有较强的关系，因此在血清中也呈高表达状态，对其表达的控制也成为疾病治疗的重要基础[12－13]。另外，趋化因子 RANTES，MCP －1 及 MIP －1也是在子宫内膜异位症患者中呈高表达状态的一类指标，其对异位内膜病灶的趋化、黏附、侵入及形成有较强的干预作用，同时，对细胞因子及生长因子的分泌作用具有较强的影响，且能导致免疫失调，因此对子宫内膜异位症患者进行上述血清指标的调控需求也较高[14－15]。

表4 两组患者治疗前后血清VEGF受体水平比较（，pg／mL，n＝31）

表4 两组患者治疗前后血清VEGF受体水平比较（，pg／mL，n＝31）

组别对照组观察组时间治疗前治疗4周后治疗8周后治疗12周后治疗前治疗4周后治疗8周后治疗12周后F值VEGFR1 986.76 ± 82.64 792.82 ± 68.78 653.63 ± 55.71 532.32 ± 48.82 987.10 ± 81.98 573.63 ± 53.78 456.76 ± 45.45 373.63 ± 41.56 10.256 VEGFR2 6 632.53 ± 641.54 5 898.87 ± 564.63 4 687.99 ± 435.65 4 122.53 ± 393.87 6 635.24 ± 639.84 4 250.67 ± 418.71 3 636.50 ± 387.98 3 054.46 ± 345.24 11.387

本研究结果显示，观察组患者的血清趋化因子、VEGF及其受体的表达水平均得到持续控制，且其表达水平均低于对照组患者，说明川芎嗪注射液对病灶增殖调控等相关指标的控制更有效，这是疾病得到控制的重要前提，与川芎嗪注射液的内分泌调节作用有关，从而与之相关的增殖状态得到有效控制，疾病也得到有效控制[16]。川芎嗪注射液中的四甲基吡嗪等有效成分对内皮细胞增殖具有抑制及减缓作用，对血管平滑肌细胞具有迁移控制及凋亡调节作用，因此对子宫内膜异位症患者的血管细胞增殖与侵袭具有控制作用，疾病的表达指标也得到控制。本研究受样本量小限制，存在局限性，还需进一步研究。

综上所述，川芎嗪注射液可显著改善子宫内膜异位症患者的趋化因子、VEGF及其受体表达情况，对子宫内膜异位症具有积极的控制作用。

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Influence of Ligustrazine Injection on Chemokines,VEGF and Its Receptors of Patients with Endometriosis

Sun Xiaojing,Ren Lidong,Shi Hong
(First Affiliated Hospital of Dalian Medical University,Dalian,Liaoning,China 116044)

Objective To investigate the influence of Ligustrazine Injection on the chemokines,vascular endothelial growth factor(VEGF)and its receptors of patients with endometriosis.Methods Totally 62 patients with endometriosis in our hospital from June 2015 to August 2016 were selected and divided into the control group(conventional treatment)and the observation group(conventional treatment combined with Ligustrazine Injection)according to the random number table method,31 cases in each group.The serum chemokines,VEGF and its receptors levels of two groups before and after the treatment were analyzed and compared.Results After treatment,the levels of serum chemokines,VEGF and its receptors of two groups were continuously improved,and the serum indexes of the observation group were lower than those of the control group(P ＜ 0.05).Conclusion Ligustrazine Injection can significantly improve the chemokines,VEGF and the expression of its receptors of patients with endometriosis,it plays a positive role in the treatment of diseases.

Ligustrazine Injection;endometriosis;chemokines;vascular endothelial growth factor

R285.6；R271.9

A

1006－4931(2017)20－0051－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.20.015

孙晓静（1982－），女，硕士研究生，主治医师，主要从事临床妇产科工作，（电子信箱）147554241＠qq.com。

石红（1960－），博士研究生，主任医师，主要从事临床妇产科工作，（电子信箱）498251065＠qq.com。

2017－03－15；

2017－07－06)