101例脑蛋白水解物注射剂不良反应分析

赵琦君

（广东省河源市食品药品技术咨询服务中心，广东 河源 517000）

101例脑蛋白水解物注射剂不良反应分析

赵琦君

（广东省河源市食品药品技术咨询服务中心，广东 河源 517000）

目的探讨脑蛋白水解物注射剂所致不良反应（ADR）的规律、特点，促进临床合理用药。方法对2011年至2015年上报的与脑蛋白水解物注射剂相关的ADR 101例进行统计分析，记录患者性别、年龄，ADR的发生时间、临床表现，报告情况及转归，用法与用量等。结果50岁以上患者发生ADR的比例（80.19%）明显高于其他年龄段；男45例（44.55%），女56例（55.45%）；用药剂量均为30～180 mg，临床表现主要为皮肤及其附件损害（37.86%），过敏反应最早在用药2 min内出现，最晚在2 h内出现；101例ADR报表中，患者经及时抢救均好转或痊愈。结论脑蛋白水解物注射剂临床较多应用于老年人，因而ADR报告以老年人多见。脑蛋白水解物注射剂导致ADR的主要原因与老年人本身体质相关，同时也受剂量、溶剂、滴速等影响，建议临床医师和药师应重视脑蛋白水解物注射剂的ADR，在用药过程中加强监护，尽可能减少ADR的发生。

脑蛋白水解物；注射液；药品不良反应；合理用药

药品不良反应（ADR）是指按正常用法、用量应用药物预防、诊断或治疗疾病过程中，发生与治疗目的无关的有害反应。脑蛋白水解物注射剂是用猪脑蛋白经酶水解所制造的一种肽制剂，含18种氨基酸及一些低分子肽[1－2]，临床已广泛应用于脑卒中、脑外伤、脑供血不足、脑膜炎等引起的脑功能障碍[3]。近年来，患者使用脑蛋白水解物注射剂发生ADR的报告数量一直在我市药品不良反应报告品种中居前列。本研究中回顾性地分析了我市2011年至2015年收到的101例脑蛋白水解物注射剂ADR报告，并总结ADR的发生特点及规律，为临床患者安全、合理用药提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

对我市2011年1月1日至2015年12月31日通过广东省药品不良反应管理平台系统上报的合格的“药品不良反应、事件报告表”进行检索统计，其中脑蛋白水解物注射剂引起的ADR共101例。按照世界卫生组织（WHO）的药品不良反应术语集，对ADR累及的系统－器官和临床表现进行归类。对101例ADR所涉及的患者性别、年龄、原患疾病与过敏史，ADR的发生时间、用药情况、类型及主要临床表现、报告类型及转归等进行统计分析。

2 结果

2.1 患者情况

性别与年龄：101例患者中，男 45例(44.55%)，女56例(55.45%)；年龄 11～88 岁，＞50岁 81例(80.20%)。年龄分布见表 1。

原患疾病及过敏史：101例患者中，原患疾病的脑血管疾病引起的脑细胞功能障碍最多，共48例（47.52% ）；脑供血不足次之，共 25 例（24.75% ）；脑外伤 17例（16.83%）；原发性、血管性、混合性痴呆5例（4.95%）；高血压 2 例（1.98%）；坐骨神经病、甲状腺功能亢进、冠心病及慢性支原体感染4例（3.96%）。101例患者中，1例有既往药品过敏反应史，81例无ADR史，19例ADR史不详。

表1 101例ADR患者年龄分布

2.2 ADR 情况

发生时间：结果见表2。

表2 101例ADR发生时间分布

用药情况：101例患者均采用静脉滴注方式给药；溶剂采用100 mL 5%葡萄糖注射液、250 mL 5%葡萄糖注射液、100 mL 0.9%氯化钠注射液以及250 mL 0.9%氯化钠注射液；100例采用每日1次的用药频率，1例采用隔日1次的用药频率。剂量均在30～180 mg之间，均符合说明书规定剂量要求，详见表3。

表3 101例ADR患者的用药剂量及构成比

累及系统－器官及临床表现：结果见表4。

报告人职业：101例 ADR 中，药师 15例（14.85%），医生 68 例（67.33%），护士 18 例（17.82% ）。

类型及转归：已知的一般 ADR 59例（58.42%），严重 ADR 2 例（1.98% ），新发一般 ADR 35 例（34.65% ），新发严重 ADR 5 例（4.95% ）。经停药及对症治疗后，治愈 77 例（76.24%），好转 24 例（23.76%），无后遗症及死亡病例。

表4 101例ADR累及系统－器官、临床表现及构成比

3 讨论

3.1 ADR相关因素

患者性别和年龄：发生ADR的患者中，女性（55.45% ）比例略高于男性（44.55% ），可能与女性生理状况及对药物较敏感有关[4－5]。50岁以上老年患者的发生率最高（80.19%），可能与脑蛋白水解物注射剂的功能主治有关。脑蛋白水解物注射剂的主要适应证为脑血管疾病引起的脑细胞功能障碍、脑供血不足、脑外伤及痴呆等老人多发疾病。老年人脑血管疾病发生率高，故本品使用频率高，ADR发生率相应增高。另一方面，由于老年患者生理特点所致，老年患者药代动力学参数的改变使得血药浓度维持在较高水平，身体各系统对多种药物的敏感性增加，加上本身免疫功能低下，极易发生ADR或药物毒性[5－7]；且许多老年人往往伴有其他多脏器疾病，合并用药较多，使ADR发生率增加[8]。因此，老年患者用药时，必须注意用药剂量、静脉滴注滴速以及药物相互作用，医生、护士、药师都应根据老年人的身体状况，加强用药过程中的不良反应监测。

发生时间：由表2可知，101例ADR均发生在用药当天，86.14%的患者为静脉滴注给药 30 min以内，说明脑蛋白水解物注射剂造成的ADR主要为速发型，迟发型相对较少，ADR的发生与时间有一定的相关性。因此，医护人员在用脑蛋白水解物注射剂时应重视其初期使用情况，密切观察，防止ADR的发生和发展。

药物用法、用量：101例ADR患者均采用静脉滴注给药，与静脉给药使得药物直接进入血液有关。溶剂选择、药物浓度、输液配置时间、滴速等都可能引起ADR，因此在操作过程中不仅要注意药物配伍、浓度问题，还应避免配置液放置时间过长、配置环境清洁等问题。脑蛋白水解物注射剂夏季储藏时应注意温度控制，应在阴凉处（＜20℃）保存，温度过高可能导致药物所含的肽类成分发生理化反应，转化为抗原或半抗原物质，从而诱发变态反应[9]。101例ADR的用法、用量均在药品说明书规定范围内，不存在超剂量使用问题。但值得关注的是，其中有4例分别用于坐骨神经病、甲状腺功能亢进、冠心病及慢性支原体感染，与脑蛋白水解物注射剂药品说明书上的功能主治不符，故不排除为医师超适应证用药引起的ADR。本品药品说明书规定稀释溶剂只能用0.9%氯化钠注射液[10]，但在这101例ADR中，有9例溶剂采用了250mL葡萄糖注射液和1例采用了100mL葡萄糖注射液，不排除是溶剂选择不当引起的ADR。郑天慧根据注射用脑蛋白水解物说明书(云南盟生药业有限公司），急性脑梗死患者血糖水平与梗死灶大小呈正相关[11]。因此，脑蛋白水解物注射剂选用葡萄糖注射剂为溶剂似有不妥。

临床表现及过敏史：由表4可知，脑蛋白水解物注射剂致ADR累及人体多个器官－系统，临床反应复杂多样。脑蛋白水解物注射剂引起的ADR主要为过敏反应，临床表现为瘙痒、皮疹，这是由于皮肤及其附件的反应往往先于其他症状出现，而且易于观察，医护人员容易及时发现并防止不良反应的发展[12]。过敏性休克临床表现为心悸、胸闷、恶心、呼吸困难、面色苍白、血压骤降等，可累及呼吸、消化、神经、心血管系统及全身性损害，可能与患者过敏性体质有关[13]。王金华等[14]报道，1例有既往过敏史患者因脑梗死入院治疗后静滴脑蛋白水解物注射剂后约15 min出现过敏性休克，患者经积极抢救后恢复正常生命体征。王咏梅等[15]对脑蛋白水解物注射剂致过敏性休克1例的抢救及护理体会中，患者于静滴用药约2 min后出现过敏性休克，经抢救后约3 h后意识清楚，已纠正休克症状，但8 h后再次出现休克症状，幸得护士及时发现立即通知医师积极配合处理，使患者病情稳定。因此，临床使用该药前，应详细询问患者的过敏史，对过敏性体质患者应禁用或慎用，做好用药过程不良反应的监测工作，防止ADR的发生和发展。

3.2 应加强ADR监测

从本品ADR报告上看，上报来源主要是医生。原因是一般情况下患者一旦在输液过程中出现ADR都会由医生给予对症处理，利于收集ADR报告相关信息。医生和护士处于医疗工作的第一线，能在第一时间接触患者，便于详细描述ADR的临床表现，提高ADR报告质量。但实际情况是，护士往往由于工作量大，对自发呈报监测系统认识不到位，主动性不高，导致某些漏报、报告率低的情况出现。药师上报的ADR往往来自用药咨询窗口，而用药咨询在我市大部分医院起步较晚，患者用药咨询意识薄弱，药师获得ADR报告机会也相对较少。今后，应加强以合理用药为核心的临床药学工作，做好ADR监测工作，保证用药安全、有效。

3.3 应加强合理用药

通过对101例脑蛋白水解物注射剂ADR的回顾性分析，可以看出，患者ADR发生与多种因素有关，应当引起临床的高度重视。临床合理用药不仅应考虑患者年龄偏大、体质机能差、患者往往伴有其他疾病合并用药等特点，还必须考虑患者是否为过敏体质，合理选择药物品种、溶剂、剂量及给药途径等。用药前应加强沟通，提前告知患者及陪同家属可能出现的ADR，引起患者及其家属重视，保持用药过程的良好沟通；用药过程中应注意控制滴速，加强监护，一旦出现ADR要及时救治，降低伤害，防止其发展，提高患者用药的安全性和有效性。

[1]温氏斌，刘国军，夏金花，等.脑蛋白水解物注射液对脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用研究[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2013，20（3）：176 －179.

[2]刘玉华，刘 祺.脑活素引起过敏反应3例报道[J].中国实用内科杂志，1998，18（11）：695.

[3]应 茵，孙云峰，王 晖.药物不良反应·脑蛋白水解物不良反应文献分析[J].海峡药学，2011，23（4）：212 － 214.

[4]姜 玲，沈爱宗，杜德才，等.990份药品不良反应报告描述性分析[J].中国药师，2007，10（7）：684 － 687.

[5]陆逸雁.84例血塞通药品不良反应报告分析[J].上海食品药品监管情报研究，2014（1）：44 －47.

[6]张 雷.4种清热解毒类中药注射剂不良反应分析[J].中国校医，2013，27（1）：59.

[7]李 梦，张喜莲，马 融，等.儿科常用清热解毒类中药注射剂不良反应文献计量分析[J].药物评价研究，2012，12（8）：78－79.

[8]王崇薇，刘琳琳，孙言才，等 .某三甲医院 2005－2011年10097 例药品不良反应报告分析[J].安徽医药，2013，17（1）：162－165.

[9]荆常锋，刘心萍.我院2010年药品不良反应分析[J].中国药业，2012，21（8）：72 － 74.

[10]潘 洁，杨 波.注射用脑蛋白水解物致过敏性休克1例[J].中国医院药学杂志，2009，29（16）：1428.

[11]郑天慧.临床使用藻酸双脂钠注射液应注意的几个问题[J].中国药事，1995，9（1）：51.

[12]张 莉，周 鸣.416例药品不良反应报告回顾性分析[J].中国药业，2016，25（1）：90 －92.

[13]胡 洪，戴逢伟，雷光远，等.脑蛋白水解物注射剂致过敏性休克文献分析 [J].世界临床药物，2011，32（4）：230 －233.

[14]王金华，吕素英，邵 兵.静滴脑活素致过敏性休克1例[J].中国实用内科杂志，1999，19（6）：362.

[15]王咏梅，金玉华，姜 华，等.脑蛋白水解物注射剂致过敏性休克1例的抢救及护理体会[J].中国医药指南，2014，12（10）：213.

Analysis of 101 Adverse Drug Reactions of Cerebroprotein Hydrolysate for Injection

Zhao Qijun
（Heyuan Food and Drug Technical Advisory Service Center，Heyuan，Guangdong，China 517000）

Objective To investigate the regularity，characteristic of adverse drug reactions（ADRs） caused by cerebroprotein hydrolysate for injection and promote rational drug use in the clinic.Methods Totally 101 cases of ADRs related to cerebroprotein hydrolysate for injection reported from 2011 to 2015 were analyzed statistically，the sex，age，occurrence time，clinical manifestation，usage and dosage of ADRs， and the report status and prognosis of ADRs were recorded.Results The proportion of ADR in patients over 50 years old（80.19% ） was obviously higher than other age groups，there were 45 males（44.55% ） and 56 females（55.45% ）.The dosage of the drugs ranged 30 － 180 mg，and the clinical manifestations were mainly the damage of skin and accessory（37.86% ），and the earliest allergic reaction appeared in the first 2 min，at the latest within 2 h.In the 101 ADRs，the patients were improved or recovered after timely treated.Conclusion In clinical，cerebroprotein hydrolysate for injection is more applied to the elderly，thus more ADRs are reported in the elderly.The reason that causes the ADRs is mainly related to the physique of the elderly， and also affected by the dosage，solvent，dripping speed.Therefore，it is suggested that clinical physicians and pharmacists should pay more attention to the ADRs of cerebroprotein hydrolysate for injection，and medication under guardianship to reduce the ADRs.

cerebroprotein hydrolysate；injection；adverse drug reaction；rational drug use

R969.3；R743

A

1006－4931(2017)20－0090－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.20.028

赵琦君（1987－），女，大学本科，主管中药师，主要从事“四品一械”的不良反应监测及研究工作，（电话）0762－3189986（电子信箱）30728322＠ qq.com。

2017－05－06)