阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中32例疗效观察

徐杰文

（广东省广州市番禺区中心医院，广东 广州 511400）

阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中32例疗效观察

徐杰文

（广东省广州市番禺区中心医院，广东 广州 511400）

目的探讨阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的疗效和安全性。方法 选择医院2016年收治的急性缺血性脑卒中患者（治疗时间窗在4．5 h内）64例，按用药的不同分为两组，各32例。治疗组患者给予阿替普酶静脉溶栓；对照组患者给予阿司匹林等常规治疗。结果 治疗组总有效率为93．75%，明显高于对照组的81．25%（P＜0．05）；治疗6 h，24 h，7 d后，治疗组的美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分分别为（11．8±3．1）分、（7．5±2．7）分、（5．6±4．5）分，明显低于对照组的（13．5±2．9）分、（9．5±2．1）分、（7．8±3．6）分（P＜0．05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 治疗时间窗小于4．5 h时，阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中疗效显著，安全性好，值得临床推广。

阿替普酶；静脉溶栓；急性缺血性脑卒中；安全性；临床疗效

Abstract：Objective To analyze the clinical effect and safety of intravenous thrombolysis with alteplase for treating acute ischemic stroke．M ethods Totally 64 patients with acute ischemic stroke within 4．5 h in our hospital in 2016 were selected and divided into 2 groups according to the different medication，32 cases in each group．The treatment group received intravenous thrombolysis with alteplase，while the control group was given aspirin．Resu lts The total effective rate of the treatment group was 93．75%，which was significantly higher than 81．25% of the control group（P＜0．05）．After 6 h，24 h and 7 d of the treatment，the scores of NIHSS in the treatment group were（11．8±3．1）points，（7．5±2．7）points，（5．6±4．5）points，which were significantly lower than（13．5±2．9）points， （9．5±2．1）points，（7．8±3．6）points in the control group（P＜0．05）．There was no significant difference in adverse drug reactions between the two groups（P＞0．05）．Conclusion At the time of therapeutic time window within 4．5 h，intravenous thrombolysis with alteplase for treating acute ischemic stroke has good effect and safety，which is worthy of clinical promotion．

Key words：alteplase；intravenous thrombolysis；acute ischemic stroke；safety；clinical effect

中国卒中学会科学声明专家组最新发表声明称，目前，超早期内（治疗时间窗小于4．5 h）使用重组组织型纤溶酶原激活剂（rt－PA）静脉溶栓仍是急性缺血性脑卒中（AIS）最有效的药物治疗方案，可显著改善预后，被国内外脑血管病指南一致推荐[1]。AIS常以起病急、进展快为特点，要求早期诊断、早期治疗、早期康复、早期预防再发[2－3]。据研究，我国目前 AIS患者静脉溶栓的治疗率只有2．4%，而使用rt－PA进行静脉溶栓的患者更少，其治疗率只有1．6%。另外，美国心脏协会与卒中学会为了规范AIS的静脉溶栓治疗，提高溶栓率，于2016年2月联合发布了rt－PA静脉溶栓治疗AIS的纳入和排除标准的科学声明。此声明有逐渐扩大AIS静脉溶栓适应证，缩小其禁忌证的趋势，故在此声明发布后，我国AIS患者的静脉溶栓率可能会得到提高，而静脉溶栓治疗AIS患者的有效性及安全性将再一次受到广泛关注。现以我院2016年32例确诊为AIS并在超早期内给予rt－PA(阿替普酶)静脉溶栓患者纳入治疗组，以及32例同期收治使用阿司匹林等常规治疗的患者纳入对照组，分别在其治疗前及溶栓后6 h，24 h，7 d行美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分[4－5]，并监测药品不良反应，评估rt－PA静脉溶栓治疗AIS的有效性及安全性，为我院日后的AIS治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合缺血性脑卒中的诊断标准；症状持续未超过4．5 h；年龄18～80岁；患者或家属签署知情同意书。

排除标准[6]：近3个月有重大颅外伤史或卒中史；可疑蛛网膜下腔出血；近1周内有在不易压迫止血部位的动脉穿刺；既往有颅内出血；颅内肿瘤，动静脉畸形，动脉瘤；近期内有颅内或椎管内手术；血压升高：收缩压不低于180mmHg，或舒张压不低于100mmHg；活动性出血；急性出血倾向，包括血小板计数低于100×109／L或其他情况；48 h内接受过肝素治疗[活化部分凝血活酶时间(APTT)超出正常范围上限]；已口服抗凝药，国际标准化比值(INR)＞1．7或凝血酶原时间(PT)＞15 s；目前正在使用抗凝血酶抑制剂或凝血因子Xa抑制剂，各种敏感的实验室检查指标异常[如APTT、INR、血小板计数(PLT)、ECT；凝血酶时间(TT)或恰当的凝血因子Xa活性测定等]；血糖低于2．7mmol／L；CT提示多脑叶梗死（低密度影大于1／3大脑半球）。

病例选择与分组：选择我院2016年诊断为AIS的患者64例，按用药的不同分为治疗组与对照组，各32例。治疗组患者中，男17例，女15例；年龄51～77岁，平均（63．1±3．6）岁；NIHSS评分为（16．7±3．3）分。对照组患者中，男16例，女16例；年龄49～79岁，平均（60．5±4．5）岁；NIHSS评分为（16．1±2．9）分。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

对照组患者给予抗凝、抗血小板聚集、调脂、控制血压和血糖等常规药物治疗[7－8]。脑水肿患者加用降颅内压药物，保护颅内神经。治疗组患者在常规治疗基础上，在规定时间窗内给予rt－PA(阿替普酶)静脉溶栓，改善脑循环，且溶栓24 h内不使用阿司匹林或氢氯吡格雷等抗血小板聚集药物。根据注射用阿替普酶（商品名爱通立，Boehringer Ingelheim Pharma GmbH＆Co．KG Birkendorfer Strasse 65，88397 Biberach，Germany，进口药品注册证号S20110052，批号为604986，规格为每支50mg）的药品说明书，其用于治疗AIS的推荐剂量为0．9mg／kg（最大剂量为90 mg），其中，总剂量的10%应先从静脉推入，此操作在10min内完成；剩余90%的药物则缓慢静脉滴入，此过程应持续1 h。AIS的患者均收治于卒中单元内进行监护，严密观察，若出现严重药品不良反应，应及时停止静脉溶栓治疗，并评估患者的神经功能缺损程度是否发生变化。

1．3 观察指标及疗效判定标准[9－12]

分别于治疗前及治疗后6 h，24 h及7 d对患者神经功能缺损进行NIHSS评分，得分越高损伤越严重。其中，0分表示神经功能正常，42分表示严重损伤。7 d后对其进行总体有效性评价，评价分为治愈、显效、有效和无效4级。其中，NIHSS评分减少91%～100%为治愈，减少46%～90%为显效，减少18%～45%为有效，减少17%及以下或增加为无效[13]。以前3项合计为总有效。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表1和表2。治疗后，治疗组患者颅脑CT检查发现少量脑出血2例，出院前复查脑CT均显示已吸收；1例牙龈少量出血；1例尿常规提示红细胞计数增高。对照组患者有2例牙龈少量出血，1例出现胃肠道反应，未发现颅内出血患者。两组患者中均未发现皮疹、血管源性水肿、支气管痉挛等过敏性反应，或血压下降等其他药品不良反应。复查患者血常规、肝肾功能无明显异常。可见，静脉使用rt－PA治疗AIS的出血率比常规治疗较高，但两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。

表1 两组患者NIHSS评分比较（±s，分，n＝32）

表1 两组患者NIHSS评分比较（±s，分，n＝32）

注：与对照组比较， P＜0．05。表2同。

组别对照组治疗组治疗前16．1±2．9 16．7±3．3治疗后6 h 13．5±2．9 11．8±3．1治疗后24 h 9．5±2．1 7．5±2．7治疗后7 d 7．8±3．6 5．6±4．5

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝32]

3 讨论

脑卒中是由于脑动脉内膜深层的脂肪变性，胆固醇沉积，形成粥样硬化斑块，纤维组织增生，如果斑块内膜破裂出血，发生溃疡变化，就会引起血小板聚集，加重血管腔狭窄和闭塞。发生AIS后，部分脑细胞处于可逆的缺血损伤状态，如果能在超早期内进行静脉溶栓治疗，使得缺血再灌注，抢救该部分神经细胞，缩小脑梗死面积，可大大降低致残率，且能极大地改善患者的预后，提高生活质量[14－15]。

目前，相比于尿激酶等静脉溶栓剂，使用rt－PA静脉溶栓是治疗AIS更有效的药物治疗方案。rt－PA为纤维蛋白溶酶原激活剂，具有选择性地激活纤溶酶原的作用，对全身的纤溶酶活性影响不大，且半衰期较短，故出血风险较对纤维蛋白无选择性的尿激酶等更小，溶栓效力更强、更迅速。本研究结果显示，在治疗时间窗为4．5 h内时，使用阿替普酶静脉溶栓治疗AIS可有效改善患者的神经功能缺损，降低其NIHSS评分，严重出血等药品不良反应较少。可见，rt－PA静脉溶栓治疗AIS的有效性及安全性均较高[16－18]。但其对治疗时间窗的要求十分严格，这大大降低了rt－PA的使用率，该时间窗可否适当延长，以及延长后其有效性及安全性是否降低，仍需进一步研究。另外，如何结合本地医院现有条件，提高治疗时间窗内有效识别并诊断AIS几率，快速排除溶栓禁忌证，及时使用rt－PA治疗也将是需要攻克的难题。

综上所述，治疗时间窗在4．5 h内时，rt－PA静脉溶栓治疗AIS可有效抢救缺血半暗带神经细胞，使缺血区迅速恢复供血，极大地降低患者的致残率，无明显出血等不良反应，可改善预后，使患者能生活自理等，极大地提高患者的生存及生活质量。

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Clinical Observation of Intravenous Throm bolysis w ith A ltep lase for Treating Acute Ischem ic Stroke in 32 Cases

Xu Jiewen
（Guangzhou Panyu Central Hospital，Guangzhou，Guangdong，China 511400）

R969．4；R743．3

A

1006－4931(2017)18－0050－03

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．18．018

2017－03－06；

2017－04－10)

徐杰文（1986－），硕士研究生，研究方向为脑血管病，（电子信箱）175609137＠qq．com。