腺垂体功能减退症临床特征变化分析

付留俊 常毅娜 宋白利 袁 园 张文博 刘 婕 李 涛 姜宏卫

河南科技大学第一附属医院内分泌科，河南 洛阳 471003

·论著科研之窗·

腺垂体功能减退症临床特征变化分析

付留俊 常毅娜 宋白利 袁 园 张文博 刘 婕 李 涛 姜宏卫

河南科技大学第一附属医院内分泌科，河南 洛阳 471003

目的探讨腺垂体功能减退症患者的病因结构变化及临床表现。方法回顾性分析我院2013-01—2016-12住院及门诊78例腺垂体功能减退症患者的临床资料。结果男32例(41.03%)，女46例(58.97%)；诊断时年龄11～89 岁，平均62.5岁；鞍区占位(包括术前及术后)52 例(66.67%)，席汉综合征8例(10.26%)，空泡蝶鞍9例(11.65%)，病因不明8例(10.26%)，垂体-下丘脑发育不良1例(1.28%)。首次就诊科室：纳差厌食、恶心呕吐就诊于消化内科36例(46.15%)最常见。ACTH+TSH+Gn+G激素缺乏为19例最多，占24.36%，ACTH+TSH+Gn 缺乏15例，占19.23%。结论腺垂体功能减退症病因结构发生变化，发病人群、首发症状及受累激素也不同，患者女性多于男性，发病年龄偏高，症状不典型，分布于临床多个科室，其中以低钠血症为首发临床表现就诊消化内科最多。

腺垂体功能减退症；临床特征；病因；席汉综合征

腺垂体功能减退症Simmonds于1914年报道了首例因产后无乳、闭经、阴毛脱落等症状发病的患者，尸检发现患者的垂体萎缩；1937年英国医生Sheehan总结了57例，并提出了产后出血性休克为本病的常见原因。后来国内陆续报道，至今经历了近100年的历程，本病的特征已经发生了很大变化，其变化特征国内报道极少，临床医生缺乏对本病的认识。本研究总结分析了河南科技大学第一附属医院近4 a门诊及住院腺垂体功能减退患者的病因、发病年龄、临床特征等，进一步分析本病的变化趋势，提高临床医生对本病的认识，减少临床的漏诊及误诊率。

1 资料与方法

1.1一般资料我院2012-01—2016-12收治的腺垂体功能减退症患者78例，男32例(41.03%)，女46例(58.97%)，男女比1：1.44，诊断时年龄11～89 岁，平均62.5岁。病程1～26 a，平均16.3 a。所有患者均经临床症状、体征、血生化检测及垂体前叶功能测定结果综合分析确诊为腺垂体功能减退症。

1.2方法详细询问患者病史，女性生育史。腺垂体功能减退症的判断主要根据内分泌功能测定，包括激素的基础水平和各项内分泌功能试验[1-2]，各轴功能评估方法分别叙述如下：垂体-甲状腺轴复查TSH、FT4，以FT4低于正常而TSH降低、正常或轻度升高(TSH<10 mU/L)为垂体-甲状腺轴功能低下标准；垂体-性腺轴复查卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(女性)与睾酮(男性)，女性月经不正常或闭经而LH/FSH未见升高。男性性腺功能减退、睾酮降低和促性腺激素正常或降低为垂体-性腺轴功能低下诊断标准；垂体-肾上腺轴复查08：00皮质醇与ACTH，以08：00皮质醇与ACTH均低于正常值定义为垂体-肾上腺轴功能低下；生长激素轴复查随机IGF-1，低于同年龄、同性别参考值低限为生长激素缺乏；以上各垂体轴系有一轴功能低下即定义为腺垂体功能减退。

2 结果

2.1首次就诊科室以头痛、头晕8例(10.26%)就诊神经外科；以月经不调、泌乳、术前筛查、术后复查、血糖异常25例(32.05%)就诊内分泌科；以复视、视力模糊6例(7.69%)就诊于眼科；以乏力、纳差、恶心呕吐为首发症状就诊于消化内科36例(46.15%)；以淡漠、嗜睡、精神萎靡、健忘、昏迷就诊神经内科6例(7.69%)；以水肿、闷气就诊心血管科2例(2.56%)；以精神异常就诊于精神科门诊1例(1.28%)。

2.2病因分析按原发病因分类，本组患者中鞍区占位52例(40.17%)，空泡蝶鞍9例(11.54%)，席汉综合征8例(10.26%)，垂体-下丘脑发育不良1例(1.28%)，病因不明8例(10.26%)。不同病因引起的功能减退临床表现差异较大，老年患者以空泡蝶鞍及不明原因者多见。

2.3临床表现乏力、纳差、恶心65例(83.33%)，月经不调、闭经、性欲减退48例(61.53%)，水肿、表情淡漠、反应迟钝、怕冷、健忘、贫血23例(29.49%)，头痛、头晕、呕吐8例(10.26%)，视物模糊、复视、视力下降5例(6.41%)，生长、发育异常4例(5.13%)，心包积液2例(2.56%)。

生化检查血脂：总胆固醇升高52例(66.67%)，甘油三酯升高50例(64.10%)。电解质：低血钠66例(84.61%)，低氯血症62例(79.49%)，肌酸激酶升高、谷草转氨酶及谷丙转氨酶均升高12例(15.38%)，低血压6例(7.69%)，低血糖5例(6.14%)。

2.4内分泌功能检查甲状腺轴、肾上腺轴和性腺轴功能减退对患者危害较大，也是临床筛查的重点，特别是随着年龄的增长，甲状腺及肾上腺轴要定期复查，尽量减少对患者的危害。见表1。

表1 78例垂体前叶功能各激素缺乏情况

注：T：促甲状腺激素；C：促肾上腺皮质激素；Gn：促性腺激素；G：胰岛素生长因子-1

3 讨论

垂体是人体重要的激素分泌中心，主要分泌 ACTH、GH、催乳素、FSH、LH、TSH等激素[3-4]。ACTH可促进肾上腺皮质激素产生，对维持人体水盐代谢、正常血压，尤其是在应激状态下起重要作用；GH促进儿童及青春期时期身高增长，维持成人肌肉含量、脂类代谢；TSH起到促进甲状腺激素分泌，调节人体新陈代谢以及促进胎儿期智力发育的作用；催乳素、FSH、LH维持性腺功能及乳腺发育。故垂体功能减退会对人体造成诸多危害。腺垂体功能减退症是由于各种原因引起腺垂体分泌激素不足的一种内分泌疾病，可由腺垂体坏死、肿瘤、感染、手术、创伤和放射性损害等因素引起，由于分娩过程中大出血、休克所引起者又称为席汉综合征。腺垂体功能减退主要表现为各靶腺(性腺、甲状腺、肾上腺)功能减退。按发病部位和病因，可将腺垂体功能减退症分为原发性腺垂体功能减退症和继发性腺垂体功能减退症两类，前者又可分为先天性腺垂体功能减退症和获得性腺垂体功能减退症。正常情况下，垂体组织破环在50%以上开始出现轻度临床症状，垂体组织破坏范围己达到75%以上临床症状显著，垂体组织破坏范围达到95%以上临床症状十分严重[1，5]。

腺垂体功能减退症最常见的病因为产后垂体缺血坏死(由Harold Leeming Sheehan 首次报道，亦称Sheehan综合征)及垂体瘤[6-7]。随着医疗保健的进步、产科护理的优化，席汉综合征患病率和发病率均有所下降，而在欠发达和发展中国家，席汉综合征仍是腺垂体功能减退的重要原因之一。随着医学的发展、社会的进步，本病的病因分布、年龄分布、首发症状及临床特征都发生了很大变化。主要的变化是病因学的变化，随着医疗水平的提高，围生保健水平的提高，产后垂体缺血坏死这一病因越来越少，本研究中只占10.26%。

随着影像学的发展鞍区占位占40.17%及空泡蝶鞍占11.54%的比例在逐步增加，鞍区占位患者大部分就诊于神经外科，术前术后垂体功能评估率较低，国外报道垂体瘤切除术致垂体激素低下发生率5%～68%[8-9]。国内北京301医院周智超等[6]报道垂体瘤患者垂体功能评估率20%～32%，低评估率导致鞍区占位患者术前及术后可能存在较多漏诊腺垂体功能减退的患者，临床医生特别是神经外科医生缺乏对本病的认识及关注，教育患者定期复查垂体功能，进而对患者采取积极的替代治疗，避免患者出现漏诊、误诊甚至垂体危象的发生，提高患者的生存质量，最大限度避免对该类患者造成的不良影响。

从发病年龄来看，也发生了很大变化，腺垂体功能减退症多见于成年(21～40岁)女性[10]。本研究显示，发生腺垂体功能减退症的患者年龄(62.5±5.4)岁，明显年龄偏大。症状主要以低钠血症为主，提示与肾上腺轴功能低下有关，故提醒临床医生对老年患者出现乏力、纳差、嗜睡等非典型症状时[11]，应考虑本病的可能性，提高全科医生对该病的认识。另外，还有不明病因的此类患者发病率增加，约占10.26%，推测可能与以下几个因素有关：患者年龄较大、全身器官功能减退、动脉硬化、糖尿病、自身免疫类疾病等。 本研究中部分患者血脂高总胆固醇升高52例(66.67%)，甘油三酯升高50例(64.10%)。可能与本病未及时发现及治疗有关，部分患者肌酸激酶亦升高12例(15.38%)，部分患者水肿、闷气而首诊心血管科，提示与甲状腺轴功能低下有关。腺垂体功能减退症临床表现复杂多变，加之患者及基层医师对该疾病的认识不够，易致延误诊治。在应激情况下，可导致垂体危象的发生[12]。总之，腺垂体功能减退症的病因谱在慢慢发生变化，由原来的产后大出血到如今的鞍区占位为主，而鞍区占位病变大部分需要神经外科手术治疗，术前、术后垂体功能的评估至关重要，近年来神经外科对鞍区占位患者术前术后垂体功能评估率呈上升趋势，但总体评估率较低，提醒各科临床医生特别是神经外科、消化内科及神经内科医生，了解本病的病因、发病年龄及临床特征的变化，提高对本病的认识，减少对本病的漏诊及误诊。

[1] Greenspan FS，Gardner DG.基础与临床内分泌[M].7版.北京：人民卫生出版社，2009：280-285.

[2] 李益明.垂体瘤术后垂体功能评估和替代治疗[J].内科急危重症杂志，2014，20(2)：76-78.

[3] 刘旭，郑涛，刘忠伦，等.内分泌激素对垂体瘤外科治疗患者生成状况影响的研究[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19(20)：44-46.

[4] 刘赫，蒋华，曹翠萍.腺垂体功能减退症117例临床分析[J].中华内分泌代谢杂志，2011，27(11)：883-886.

[5] Grossman AB.The Diagnosis and Management of Centr-al Hypoadrenalism[J].J Clin Endocrinol Metab，2010，95(11)：4 855-4 863.

[6] 周智超，窦京涛，吕朝晖，等.垂体瘤术后垂体功能评估情况的调查[J].中华内分泌代谢杂志，2012，28(7)：542-545.

[7] Kelberman D，Dattani MT.Hypopituitarism oddities：congenital causes[J].Horm Res，2007，68(Suppl 5)：138-144.

[8] Kreutzer J，Buslei R，Wallaschofski H，et al.Operative treatment of prolactinomas：indications and results in a current consecutive series of 212 patients[J].Eur J Endocrinol，2008，158(1)：11-18.

[9] Toogood AA，Stewart PM.Hypopituitarism：Clinical features，diagnosis，and management[J].Endocrin Metab Clin，2008，37(1)：235-261.

[10] 廖二元主编.内分泌代谢病学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2012：337-339.

[11] 孙金玲，孟祥坤，臧媛，等.消化系统为首发症状的腺垂体功能减退症25例临床分析[J].宁夏医科大学学报，2016，38(3)：315-317.

[12] 李颖.腺垂体功能减退症及垂体危象的临床诊治分析[J].青岛医药卫生，2015，47(5)：359-360.

(收稿2017-01-15)

责任编辑：夏保军

Analysisofthechangesofclinicalcharacteristicsofhypopituitarism

FuLiujun，ChangYi’na，SongBaili，YuanYuan，ZhangWenbo，LiuJie，LiTao，JiangHongwei

DepartmentofEndocrinology，theFirstAffiliatedHospitalofHenanUniversityofScienceandTechnology，Luoyang471003，China

ObjectiveTo investigate the clinical characteristics of patients with hypopituitarism.MethodsA retrospective analysis was carried out on the data of 78 patients with pituitary dysfunction in our hospital from January 2013 to December 2016.ResultsThere were 32 male patients (41.03%) and 46 female patients (58.97%)，ageing between 11～89，with an average age of (62.5±5.4) years old，there were 52 cases with sellar tumors (66.67%)，in which including preoperative and postoperative，8 cases (10.26%) of Sheehan syndrome，9 cases of empty sella (11.54%)，8 cases of unknown etiology (10.26%)，and 1 case of pituitary hypothalamic dysplasia(1.28%).The most common of 36 cases (46.15%) with hyponatremia with the first symptoms of anorexia，nausea，and vomiting to be treated in gastroenterology department.The lack of hormone to ACTH + TSH + Gn + G deficiency was 19 cases，accounting for 24.36%，ACTH + TSH + Gn deficiency in 15 cases，accounted for 19.23%.ConclusionOwing to the difference in etiological factors，the incidence，early symptoms，and the hormones involved are also different，which occurred more in aged person，more in males than female，in addition，symptoms are not typical，it distributed in various departments，which with hyponatremia as the first clinical manifestations of treatment of most of the gastroenterology.

Aterior pituitary hypofunction；Clinilal characteristics；Etiology；Sheehan syndrome

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.16.002

2016年度河南省医学科技攻关计划普通项目(201602168)

付留俊，硕士，副主任医师，副教授。Email：flj923@sina.com

R584.2

A

1673-5110(2017)16-0007-03