血孤啡肽与脑梗死病情进展及脑梗死后抑郁的相关性

唐劭年 谭 琦 胡宗继 孙海燕

东莞东华医院，广东 东莞 523110

·论著科研之窗·

血孤啡肽与脑梗死病情进展及脑梗死后抑郁的相关性

唐劭年 谭 琦 胡宗继 孙海燕

东莞东华医院，广东 东莞 523110

目的分析血孤啡肽与脑梗死患者病情进展及脑梗死后抑郁的相关性。方法选取195例脑梗死患者，分别于发病后不同时间点采集静脉血，检测血孤啡肽水平。根据脑梗死后病情是否进展分为进展组和非进展组，比较2组血孤啡肽水平，根据脑梗死后是否发生抑郁分为抑郁组和非抑郁组，比较2组血孤啡肽水平，并分析HAMD评分与血孤啡肽的相关性，通过影像学明确脑梗死部位、5-羟色胺能神经元是否发生损伤。比较不同梗死部位、5-羟色胺能神经元是否发生损伤患者的血孤啡肽水平。结果脑梗死患者发病后24 h内的血孤啡肽水平与健康人群比较无明显差异(P>0.05)，发病时间>24 h后血孤啡肽水平逐渐高于健康人群；进展组血孤啡肽水平高于非进展组(P<0.05)；抑郁组血孤啡肽水平高于非抑郁组(P<0.05)，且抑郁组HAMD评分越高，血孤啡肽水平越高；多梗死病灶患者的血孤啡肽水平最高，其次为皮层下梗死患者；5-羟色胺能神经元损伤患者的血孤啡肽水平高于5-羟色胺能神经元未损伤的患者(P<0.05)；5-羟色胺能神经元损伤患者中发生抑郁所占比例明显高于未发生抑郁患者(P<0.05)。结论血孤啡肽水平升高对脑梗死患者病情进展和脑梗死后抑郁的发生具有促进作用。

脑梗死；血孤啡肽；脑梗死进展；脑梗死后抑郁

研究发现，改善脑梗死患者预后的关键在于尽早确诊、尽早治疗，正确评估患者病情，减少患者疾病相关并发症的发生[1-2]。孤啡肽是存在于人体血液中的一种内源阿片类物质，大量实验证实其与脑缺血存在密切关系。本研究希望从临床的角度发现孤啡肽与脑梗死后病情进展及与脑梗死部位的关系，从而为脑梗死后的治疗及二级预防开辟新的途径。

1 资料与方法

1.1一般资料选取我院2014-01—2016-06收治的195例脑梗死患者为研究对象。纳入标准：(1)符合全国第4届脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准；(2)急性脑梗死(发病48 h内)；(3)有明确神经系统定位体征及影像学改变。排除标准：(1)无症状脑梗死；(2)陈旧性脑梗死；(3)脑梗死恢复期。

1.2研究方法共纳入195例患者，男99例，女96例，年龄(60.5±1.9)岁。所有患者分别于发病后12 h、24 h、2 d、3 d、1周、2周采集静脉血，使用血清离心机分离血清后，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测发病后不同时间点的血孤啡肽。根据病情是否进展将分为进展组81例，非进展组114例，比较2组血孤啡肽水平。使用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)判定患者脑梗死后是否发生抑郁，本课题研究使用的汉密尔顿焦虑量表为24项版本，评分<8分为正常，8～20分为可能有抑郁，>20～35分为肯定有抑郁，>35分为严重抑郁，以肯定有抑郁为标准分为抑郁组49例，非抑郁组146例，比较2组血孤啡肽水平，并分析HAMD评分与血孤啡肽的相关性。通过磁共振检查及临床相关神经系统定位判定脑梗死责任病灶所在位置，比较不同脑梗死部位患者的血孤啡肽水平，并根据影像学资料观察5-羟色胺能神经元是否发生损伤，统计5-羟色胺能神经元损伤患者中抑郁的发生率。

2 结果

2.1脑梗死患者发病后不同时间点血孤啡肽水平检测结果分析脑梗死患者发病后12 h、24 h、2 d、3 d、1周、2周血孤啡肽水平分别为(8.6±1.7)ng/L、(8.7±1.3)ng/L、(12.5±2.1)ng/L、(19.3±2.5)ng/L、(22.4±3.2)ng/L、(25.9±3.1)ng/L，与参考标准值[(8.8±1.4)ng/L]比较，显示脑梗死患者发病后24 h内血孤啡肽水平与健康人群比较无明显差异(P>0.05)，发病>24 h后，血孤啡肽水平逐渐升高。

2.2进展组和非进展组血孤啡肽水平比较见表1。

表1 进展组和非进展患者血孤啡肽水平比较

2.3抑郁组和非抑郁组血孤啡肽水平比较抑郁组血孤啡肽水平高于非抑郁组(P<0.05)。见表2。

表2 抑郁组和非抑郁组的血孤啡肽水平比较

2.4 HAMD评分与血孤啡肽的相关性分析不同HAMD评分患者的血孤啡肽检测结果：HAMD评分<8分109例，血孤啡肽(8.9±1.1)ng/L；HAMD评分8～20分37例，血孤啡肽(12.5±1.6)ng/L；HAMD评分20～35分28例，血孤啡肽(14.3±1.9)ng/L；HAMD评分>35分21例，血孤啡肽(17.5±1.8)ng/L。Logistic回归分析对患者HAMD评分与血孤啡肽的相关性进行分析得出β为0.913，SE为0.752，Waldχ2为10.904，P=0.000，95%CI(置信区间)为1.655～10.134，表明两者之间存在明显相关性，说明随着HAMD评分的升高，患者的血孤啡肽水平也升高。

2.5 5-羟色胺能神经元损伤和未损伤患者的血孤啡肽水平比较检查发现，195例患者中5-羟色胺能神经元发生损伤79例，发生损伤患者血孤啡肽水平明显高于未损伤患者(P<0.05)。见表3。

表3 5-羟色胺能神经元损伤和未损伤患者的血孤啡肽水平比较

2.6 5-羟色胺能神经元损伤与脑梗死后抑郁的相关性分析79例5-羟色胺能神经元损伤患者47例(59.5%)发生抑郁，高于未发生抑郁患者所占比例，差异有统计学意义(χ2=5.596，P=0.019)。

3 讨论

血孤啡肽上个世纪末国外研究学者发现的一种内源性配体，自被发现后一直是各国临床的研究热点[3]。现阶段血孤啡肽与抑郁的关系是我国医疗领域的重点研究内容，且近年来已有国内外临床研究证实孤啡肽与抑郁症、产后抑郁状态、围绝经期抑郁状态等存在明显相关性，此外国内研究学者进行动物实验发现，血孤啡肽的受体阻滞可作为抗抑郁治疗的新靶点[4-5]。但关于血孤啡肽与脑梗死患者抑郁的临床研究却尚未有报道。基于上述研究现状，本文对血孤啡肽与脑梗死患者病情进展及梗死后抑郁的相关性进行了研究。

关于血孤啡肽与脑梗死患者病情进展的关系已得到临床研究证实，本课题研究发现，不同脑梗死部位患者的血孤啡肽检测结果也存在一定程度的差异，5-羟色胺能神经元受损患者的血孤啡肽水平明显升高，而5-羟色胺能神经元受损是反映脑梗死患者病情发展的重要标志，进一步证实血孤啡肽与脑梗死患者病情进展所存在的密切关系[6]。同时，动物实验研究证实，阻断血孤啡肽受体能够减轻血孤啡肽表达水平升高所引发的不良后果，提示临床可将血孤啡肽受体作为制定脑梗死患者及脑梗死抑郁患者治疗方案的新思路。除上述研究结果外，本课题研究还发现，脑梗死患者随着发病时间的延长，血孤啡肽水平不断升高，疾病进展患者的血孤啡肽水平明显高于疾病未进展患者，脑梗死后发生抑郁的患者血孤啡肽水平明显高于未发生抑郁的患者，5-羟色胺能神经元损伤患者大部分发生抑郁，上述研究结果均表明血孤啡肽与脑梗死患者病情进展和梗死后抑郁的发生存在相关性。

本课题研究属于开放式科研设计，研究过程中根据试验进展及结果分析可以扩展研究对象，如根据患者疾病是否进一步发展对患者进行分组、根据患者是否发生抑郁进行分组等，以最大程度的确保所得研究结果的客观性和准确性。笔者认为血孤啡肽水平升高对脑梗死患者病情进展和脑梗死后抑郁的发生具有促进作用。但由于现阶段我国临床尚未完全明确血孤啡肽的病理意义，加之本课题研究选取的样本量有限，研究过程中的相关操作有待进一步规范，因此关于其与上述两者之间的关系仍需通过更多临床研究验证。

[1] 冯英凯，杨庆华.递增负荷运动对大鼠抑郁症模型行为学功能及孤啡肽水平的影响[J].重庆医学，2012，41(31)：3 252-3 254.

[2] 王艳丽，陶海泉，田华，等.PKC在孤啡肽抑制大鼠皮层神经元瞬时外向钾离子电流中的作用[J].哈尔滨医科大学学报，2013，47(1)：31-34.

[3] 谈鹰，王庄，王亚仙，等.脑卒中后抑郁与孤啡肽及单胺类递质的相关性研究[J].浙江医学，2014，10(8)：666-667；674.

[4] Thompson AA，Liu W，Chun E，et al.Structure of the nociceptin/orphanin FQ receptor in complex with a peptide mimetic[J].Nature，2012，485(7 398)：395-399.

[5] Schlicker E，Morari M.Nociceptin/orphanin FQ and ne-urotransmitter release in the central nervous system[J].Peptides，2000，21(7)：1 023-1 029.

[6] 汤礼宾，章志福.滋水清肝饮对围绝经期抑郁症患者的临床疗效及对血清孤啡肽和5-羟色胺的影响分析[J].中国医学创新，2016，13(20)：110-112.

(收稿2017-03-08)

责任编辑：张喜民

AnalysisoncorrelationbetweenserumorphaninFQwithcerebralinfarctionandpost-strokedepression

TangShaonian，TanQi，HuZongji，SunHaiyan

DonghuaHospitalofDongguan，Dongguan523110，China

ObjectiveTo investigate the correlation between serum orphanin FQ with cerebral infarction and post-stroke depression.MethodsThe peripheral venous blood samples of one hundred and ninety-five patients with cerebral infarction were collected at different time points after the onset.The levels of orphanin in the serum were measured.According to the progress of disease，the patients were divided into the progress group and non-progress group；according to the mental status，the patients were divided into depression and non-depression group.The relationship between HAMD score and limbus orphanin levels was analyzed.The location of cerebral infarction and damage of serotonergic neurons in patients were observed by imaging method.The blood orphanin levels in patients with or without impaired serotonergic neurons were compared.ResultsThe level of orphanin in patients with cerebral infarction was not significantly different from that in the healthy population (P>0.05).The level of orphanin was gradually higher than that of the healthy group after 24 hours of onset (P<0.05).Both progress group and depression group showed significantly higher orphanin level than that of the non-progress group and non-depression group，respectively，and the HAMD score was positively correlated with the levels of orphanin FQ in the depression group.Patients with impaired serotonergic neurons had significantly higher ornithine level and higher proportion of depression than that of non-impaired group (P<0.05).ConclusionThe upregulation of serum orphanin level can promote the progression and the occurrence of depression after cerebral infarction.

Cerebral infarction；Serum orphanin FQ；Cerebral infarction progress；Post-stroke depression

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.16.004

2014年度东莞市科学技术局科技项目(编号：2014105101013)

唐劭年(1975-)，男，硕士，副主任医师。研究方向：脑血管病、神经重症及神经介入。Email：13652509180@163.com

R743.33

A

1673-5110(2017)16-0014-03