淋巴细胞亚群与帕金森病相关性的Meta分析

蒋 森，高 华，李沛珊，杨新玲*

·医学循证·

淋巴细胞亚群与帕金森病相关性的Meta分析

蒋 森1，高 华2，李沛珊3，杨新玲3*

帕金森病；淋巴细胞亚群；Meta分析

蒋森，高华，李沛珊，等淋巴细胞亚群与帕金森病相关性的Meta分析[J].中国全科医学，2017，20(26)：3251-3258.[www.chinagp.net]

JIANG S，GAO H，LI P S,et al.A meta-analysis of the correlation between lymphocyte subsets and parkinson′s disease[J].Chinese General Practice，2017，20(26)：3251-3258.

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 研究设计：语言限英文及中文，病例对照研究。研究对象：经鉴别诊断，排除反复脑卒中、服用药物诱发的帕金森综合征等相关疾病，已经明确诊断的PD患者。暴露因素：PD患者外周血中淋巴细胞亚群的数量。结局指标：与对照组比较PD的发病风险。排除标准：数据重复发表文献；无数据文献；仅有摘要文献；有明显干扰淋巴细胞亚群因素存在的文献。

1.2 检索策略 计算机检索Cochrane Library、Elsevier ScienceDirect、PubMed/Medline、万方数据知识服务平台、中国知网、维普期刊资源整合服务平台，搜索已发表的T、B淋巴细胞亚群与PD相关性的病例对照研究，检索时限为建库至2016-09-30。英文检索词包括“T-cell”“B-cell”“CD3”“CD4”“CD8”“CD19”“Parkinson”，中文检索词包括“T细胞”“B细胞”“淋巴细胞亚群”“帕金森”“CD3”“CD4”“CD8”“CD19”。英文检索式为(“T-cell” OR “B-cell” OR “CD3” OR “CD4” OR “CD8” OR “CD19”)AND(“Parkinson”)，中文检索式为(“T细胞” OR “B细胞” OR “淋巴细胞亚群” OR “CD3” OR “CD4” OR “CD8” OR “CD19”)AND(“帕金森”)。

1.3 文献筛选、资料提取与偏倚风险评价 遵循纳入与排除标准，筛选文献、提取资料、评价文献的偏倚风险由两位研究人员分别进行，讨论或交第三方协助裁定以解决分歧。提取内容包括：第一作者、发表时间、种族、样本量、平均年龄、病程、Hoehn and Yahr(HY)评分、帕金森综合评分量表(unified Parkinson′s disease rating scale Ⅲ，UPDRS-Ⅲ)评分及观察指标。采用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文献质量评价量表评价纳入文献的偏倚风险，其中包括8个条目，满分共9分：病例确定是否恰当(1分)，病例的代表性(1分)，对照的选择(1分)，对照的确定(1分)，设计和统计分析时考虑病例和对照的可比性(2分)，暴露因素的确定(1分)，采用相同的方法确定病例和对照暴露因素(1分)，无应答率(1分)[6]。5～9分为高质量研究，0～4分为低质量研究。

1.4 统计学方法 采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。连续型变量采用加权均数差(WMD)或标准化均数差(SMD)及其95%CI表示。采用χ2检验进行各研究间异质性分析，当P<0.10或I2>50%，表示各文献间存在统计学异质性，采用随机效应模型；若P≥0.10或I2≤50%，表示各文献间无统计学异质性，采用固定效应模型。采用亚组分析，敏感性分析等方法以降低明显异质性，或不合并，单纯描述性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索结果 经初步检索获得文献1 979篇，进一步阅读题目、摘要及全文后，最终纳入18篇文献[7-24]，其中对照组609例，病例组770例。文献筛选流程见图1，纳入文献基本特征见表1。

图1 文献筛选流程图

2.2 纳入文献的偏倚风险评价 纳入文献通过NOS文献质量评价量表评价后得分为5～9分(见表2)，均为高质量研究。

2.3 Meta分析结果

表1 纳入文献的基本特征

表2 纳入文献偏倚风险评估(分)

注：①=病例确定是否恰当，②=病例的代表性，③=对照的选择，④=对照的确定，⑤=设计和统计分析时考虑病例和对照的可比性，⑥=暴露因素的确定，⑦=采用相同的方法确定病例和对照暴露因素，⑧=无应答率

图2 病例组和对照组淋巴细胞计数比较的森林图

2.3.4 B淋巴细胞亚群 4篇文献[8-9，17，23]报道了B淋巴细胞亚群与PD风险的相关性，共226例患者。各研究间有统计学异质性(I2=98%，P<0.001)。因异质性较高，纳入文献较少，根据平均年龄将其分为2个亚组(<65岁亚组，≥65岁亚组)并采用随机效应模型进行分析，其中<65岁亚组异质性消失(I2=0，P=0.40)，结果显示病例组与对照组B淋巴细胞亚群计数比较，差异无统计学意义〔SMD=-0.07，95%CI(-0.33，0.20)，P=0.62〕；而≥65岁亚组异质性仍较高(I2=99%，P<0.001)，因此进行敏感性分析。剔除STEVENS等[8]后，本组仅余1篇文献，但总异质性下降(I2=51%，P=0.13)，结果显示病例组与对照组B淋巴细胞亚群计数比较，差异无统计学意义〔SMD=-0.25，95%CI(-0.61，0.12)，P=0.19，见图5〕。

图3 病例组和对照组淋巴细胞计数比较的森林图

图4 病例组和对照组淋巴细胞计数比较的森林图

图5 病例组和对照组B淋巴细胞亚群计数比较的森林图

Figure5 Forest plot of the B lymphocytes in the case group compared with those in the control group

3 讨论

图淋巴细胞发表偏倚的漏斗图

图淋巴细胞发表偏倚的漏斗图

图9 B淋巴细胞亚群发表偏倚的漏斗图

Figure9 Funnel plot for publication bias in the meta-analysis based on B lymphocytes and PD

本研究也体现了Meta分析的局限性，Meta分析是一种二次分析，纳入研究的缺陷会影响Meta分析结果的可靠性[6]。其次，PD与高龄、遗传、环境等因素均具有相关性，但各研究未能提供全部数据，不能分析多种因素交互作用。此外，使用标准不同，病例选择的随机性，异质性较大，不排除存在一定假阳性及假阴性的可能。因此，有待更大样本研究以进一步验证此次Meta分析结论。

志谢：感谢新疆医科大学图书馆提供数据库平台。

作者贡献：蒋森、杨新玲进行文章的构思与设计；蒋森进行数据收集，结果的分析与解释；蒋森、高华进行数据整理，撰写论文；蒋森、李沛珊进行统计学处理、论文的修订；高华、杨新玲负责文章的质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：张小龙)

AMeta-analysisoftheCorrelationbetweenLymphocyteSubsetsandParkinson′sDisease

JIANG Sen1，GAO Hua2，LI Pei-shan3，YANG Xin-ling3*

1.Department of Neurology，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China 2.Department of Neurology，the Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，China 3.The Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China

Parkinson′s disease；Lymphocyte subsets；Meta-analysis

国家自然科学基金联合基金资助项目(U1503222)

R 742.5

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.26.011

2016-12-06；

2017-04-25)

1.830054新疆乌鲁木齐市，新疆医科大学第一附属医院神经内科

2.830011新疆乌鲁木齐市，新疆医科大学第五附属医院神经内科

3.830054新疆乌鲁木齐市，新疆医科大学第二附属医院

*通信作者：杨新玲，教授，主任医师；E-mail：yangxinling2014@163.com

*Corresponding author：YANG Xin-ling，Professor，Chief physician；E-mail：yangxinling2014@163.com