血清胆碱酯酶水平与急性冠脉综合征的相关性分析

张春芳，李政伟，栾毅，傅国胜

(1.浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科，杭州 310016；2. 绍兴市人民医院心电图室，浙江绍兴 312000)

·临床实验研究·

血清胆碱酯酶水平与急性冠脉综合征的相关性分析

张春芳1,2，李政伟1，栾毅1，傅国胜1

(1.浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科，杭州 310016；2. 绍兴市人民医院心电图室，浙江绍兴 312000)

目的 分析血清胆碱酯酶(CHE)水平与急性冠脉综合征(ACS)的相关性，探讨其在ACS中的作用及临床意义。方法 回顾性分析2014年10月至2016年10月浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科收治的ACS患者264例，将其分为急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)组(n=175)和非ST段抬高性急性冠脉综合征(NSTE-ACS)组(n=89)，观察2组患者的基础临床资料(性别、年龄、吸烟史、有无合并高血压病及糖尿病)，并对2组患者血清胆碱酯酶(CHE)、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖(Glu)、糖化血红蛋白(HbA1c)、肌酐(Cr)、尿素(Ure)进行相关性分析。结果 STEMI组吸烟史、CHE、WBC、TC、L-LDL、Glu均高于NSTE-ACS组，差异均有统计学意义(P均<0.05)；相关性分析结果表明，CHE与ACS患者TC、TG、LDL-C、HbA1C、Glu、吸烟史呈正相关(r分别为0.29、0.27、0.18、0.19、0.15、0.19，P均<0.05)，与年龄、Cr、Ure、CRP呈负相关(r分别为-0.39、-0.26、-0.27、-0.17，P均<0.05)。结论 血清CHE水平在STEMI患者较NSTE-ACS患者升高，其水平在一定程度上可反映ACS的严重程度。

血清胆碱酯酶；急性冠脉综合征;相关性分析

既往对血清胆碱酯酶(CHE)水平的研究多集中在有机磷农药中毒、肝脏疾病、认知障碍及急危重症患者的病情评估及预后判断等方面[1]。近年来亦多见关于血清CHE活性与脂类代谢异常、糖尿病合并冠心病、慢性心功能不全、肺心病等相互关系的报道[2]，然而CHE与急性冠状动脉综合征(ACS)间的相关性研究甚少。研究表明，CHE可反映冠心病病情，其活性与冠心病严重程度呈正相关[2]；另有学者证实，慢性肺心病急性加重所致心力衰竭患者血清CHE活性越高，预后越好[3]。本研究通过回顾性分析ACS患者亚组血清CHE水平的差异，探讨血清CHE活性与ACS之间的关系，为临床诊断ACS提供实验依据，报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2014年10月至2016年10月于浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科就诊的ACS患者264例，男207例，女57例，年龄37～90岁，中位年龄64岁。根据患者发病时心电图表现(ST段抬高与否)，将其分为急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)组(n=175)和非ST段抬高性急性冠脉综合征(NSTE-ACS)组(n=89)。所有研究对象均行冠状动脉造影检查，诊断标准参照中华医学会心血管病学分会《2007年冠心病诊断与治疗指南》。纳入标准：(1)根据冠状动脉造影结果，证实存在主要管腔狭窄的直径≥70% 或至少有一支冠状动脉管腔狭窄直径 ≥50%；(2)有血管成形术的病史；(3)有冠状动脉搭桥术的病史。排除标准：(1)近期服用任何抗感染药物；(2)肝肾功能疾病；(3)严重的血液系统疾病；(4)恶性肿瘤；(5)自身免疫性疾病；(6)近期有手术、外伤病史；(7)严重或活动性感染性疾病。收集2组患者的基础临床资料，包括性别、年龄、吸烟史、有无合并高血压病及糖尿病。2组患者均规范联合使用双抗(阿司匹林与氯吡格雷或替格瑞洛)以及他汀类药物。本研究经医院医学伦理学委员会批准，患者知情同意。

1.2 主要仪器及试剂 C16000全自动生化分析仪(美国Abbott公司)；LH750全自动血细胞分析仪(美国Beckmann公司)；VarianT Ⅱ糖化血红蛋白组分测定试剂(美国Bio-Rad公司)；CHE测定试剂(批号为16111601，宁波美康公司)；WBC测定试剂(批号为865700，美国Beckmann公司)；TG测定试剂(批号为03271UN16，美国雅培公司)；HbA1c测定试剂(批号为64065760,美国Bio-Rad公司)；Cr测定试剂(批号为703291L,北京利德曼公司)；hs-CRP、Glu、Ure测定试剂(批号分别为60427Y600、03271UN16、25215UN16)均购自美国Abbott公司；TC、LDL-C、HDL-C测定试剂(批号分别为92647148、92650100、92649094)均购自中生北控公司。CRP、Glu、Ure测定的质控品购自雅培公司，其余均为试剂公司配套质控品。

1.3 实验室指标检测 于入院时采集各患者清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心5 min，取上层血清，置-80 ℃冻存。收集2组患者实验室检测指标，包括CHE(速率法)、CRP(免疫透射比浊法)、WBC(电阻抗法)、TC(氧化酶法)、TG(酶法)、HDL-C(直接法)、LDL-C(直接法)、Glu(己糖激酶法)、HbA1c(色谱法)、Cr(酶法)、Ure(脲酶法)。各指标测定均由浙江大学医学院附属邵逸夫医院检验科完成。

2 结果

2.1 2组间临床资料的比较 STEMI组吸烟史、CHE、WBC、TC、LDL-C、Glu均高于NSTE-ACS组，差异有统计学意义(P均<0.05)；STEMI组合并高血压病低于NSTE-ACS组，差异有统计学意义(P=0.03)；2组间性别、年龄、合并糖尿病、CRP、HDL-C、TG、HbA1C、Cr、Ure比较，差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 2组患者临床资料的比较

注：*,部分患者个别项目未检测。

2.2 CHE与ACS患者各临床参数的相关性分析 CHE与ACS患者TC、TG、LDL-C、HbA1C、Glu、吸烟史呈正相关(r分别为0.29、0.27、0.18、0.19、0.15、0.19，P均<0.05)，与年龄、Cr、Ure、CRP呈负相关(r分别为-0.39、-0.26、-0.27、-0.17，P均<0.05)，而与HDL-C、WBC无相关性(r分别为0.02、0.12，P均>0.05)。

3 讨论

本研究发现血清CHE水平在STEMI患者较NSTE-ACS患者升高，其水平在一定程度上反映ACS的严重程度。Goliasch等[4]通过平均11.3年的前瞻性随访观察发现血清CHE活性对ACS患者和稳定的冠心病患者死亡具有预测价值。2015年该团队通过进一步回顾性分析证实，血清CHE活性对ACS的预测作用在中老年患者(45～65岁)中尤为明显[5]。本研究中纳入的STEMI和NSTE-ACS患者年龄分别为(63.1±13.0)岁和(65.5±12.1)岁，与前期研究结果中最有预测价值的年龄段相符。本研究还发现血清CHE与年龄呈明显负相关(r=-0.39)。年龄越大的心肌梗死患者CHE越低，可能与老年人肝功能逐渐减退,CHE合成减少导致血清CHE活性降低有关；此外，老年人心脏储备能力差，心肌梗死后极易出现心功能不全，致使心排血量明显下降，导致肝脏血流灌注不足，肝脏合成血清CHE减少。因此，有学者提出将血清CHE活性作为反映急性心肌梗死患者心功能状况的指标，并由此介导其对急性心肌梗死预后的预测作用[6]。

本研究发现STEMI组TC、LDL-C、Glu较NSTE-ACS组增高，且血清CHE活性与TC、TG、LDL-C、HbA1C、Glu(r分别为0.29、0.27、0.18、0.19、0.15，P<0.05)呈明显正相关，而与HDL无关。另有研究报道[6]，高血脂患者血清CHE活性更高，血清CHE活性与TG、TC及LDL-C呈明显的正相关，本研究结果与其结果基本一致。ACS患者常伴有血脂代谢异常现象，血脂代谢异常常被认为是引起动脉粥样硬化的病理基础。而当患者血脂水平升高时，其脂肪酸合成和转化增多，进一步导致肝脏酰基辅酶A积累，继而产生酰基胆碱增加，如乙酰胆碱、丁酰胆碱均是血清CHE的主要生理性底物，过多生理性底物将诱导肝脏合成CHE增加[7]。朱龙等[8]研究表明，血脂升高人群的CHE活性增加，表明CHE参与血脂的代谢与调节。这可能是CHE与TC、TG、LDL-C呈正相关的重要原因，亦可解释STEMI组血清CHE活性高于NSTE-ACS组。

本研究还发现血清CHE与CRP呈明显负相关(r=-0.17，P<0.05)。CHE在急性炎症期会下调，而在炎症好转时上调，其机制可能与胆碱能抗炎通路相关。当外周循环发生炎症时，炎症信号通过传入迷走神经传导，再由传出迷走神经节前纤维分布到全身各个脏器，乙酰胆碱通过与炎症细胞α7nAChR结合通过一系列机制抑制致炎因子的产生与释放，从而控制炎症反应，即为胆碱能抗炎通路[9]，而CHE可通过其水解乙酰胆碱，进而影响胆碱能抗炎通路的作用。本研究中虽然STEMI组和NSTE-ACS组CRP水平差异无统计学意义，但STEMI组白细胞水平更高，在炎症反应增强时理论上CHE活性应该下调，胆碱能抗炎通路被激活，然而本研究中STEMI患者血清CHE水平较NSTE-ACS患者更高，原因可能在于STEMI患者合并存在更高水平的TC、LDL-C，血脂水平升高时会诱导更多CHE的生成。

综上所述，血清CHE活性与ACS之间存在一定

的相关性。在本研究中，STEMI组血清CHE水平较NSTE-ACS组升高，提示其水平在一定程度上可反映ACS的严重程度，但CHE能在多大范围内反映ACS病情程度，尚需在未来的研究中进一步深入探讨。本研究的不足之处在于病例数较少，今后应进行多中心病例采集，数据统计结果将更有说服力，以期在临床上得到更广泛的应用。

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(本文编辑：许晓蒙)

10.13602/j.cnki.jcls.2017.08.15

张春芳，1987年生，女，主治医师，硕士研究生，主要从事心血管学研究。

傅国胜，教授，博士，硕士研究生导师，E-mail：fugs@zju.edu.cn；栾毅，博士，E-mail：ryan1218@zju.edu.cn。

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2017-03-16)