索拉菲尼联合阿霉素治疗晚期胰腺癌的疗效评价

陈惕

(苏州大学附属常熟医院肿瘤科,江苏 常熟 215500)

索拉菲尼联合阿霉素治疗晚期胰腺癌的疗效评价

陈惕

(苏州大学附属常熟医院肿瘤科,江苏 常熟 215500)

目的：探讨索拉菲尼联合阿霉素治疗晚期胰腺癌的临床疗效及安全性。方法：选取晚期胰腺癌患者53例，根据治疗方案不同分为单药组(n=26)和联合组(n=27)。单药组给予阿霉素60 mg/m2，静脉滴注，每21 d给药1次，总剂量360 mg/m2；联合组在单药组基础上口服索拉菲尼400 mg，2次/d，直至患者肿瘤进展或死亡。结果：联合组患者疾病控制率(DCR)为37.04%，显著高于对照组的11.54%(P<0.05)。联合组中位总生存期和中位无进展生存期分别为6.3个月、3.3个月，单药组分别为5.4个月、2.9个月，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。联合组腹泻、白细胞减少发生率低于单药组，而皮疹发生率高于单药组(P<0.05)。结论：索拉菲尼联合阿霉素有助于延长晚期胰腺癌患者的总生存期和无进展生存期，且可耐受毒副反应。

索拉菲尼;阿霉素;胰腺癌;总生存期;无进展生存期

胰腺癌是临床常见消化系统肿瘤，具有恶性程度高、易转移、预后差等特点[1]。近年来，我国胰腺癌发生率呈逐年升高趋势，由于早期诊断困难，手术切除率仅为15%～20%，且多数患者术后两年内会出现复发，其中局部复发率高达90%[2-3]。因此，如何提高胰腺癌疗效、防治复发和转移成为临床亟待解决的问题。近年来的研究[4]发现，索拉菲尼不仅可抑制肿瘤细胞增殖和血管生成，加速肿瘤细胞凋亡，还可延长患者中位生存时间，2007年被美国食品及药物管理局(FDA)批准用于晚期肝细胞癌的治疗。但截至目前为止，临床采用索拉菲尼治疗晚期胰腺癌的研究较少。本研究采用索拉菲尼联合阿霉素治疗晚期胰腺癌，旨在为临床用药方案的选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例来源

选取2014年1月至2015年9月苏州大学附属常熟医院收治的经病理学确诊的晚期胰腺癌患者53例，均经计算机断层扫描(CT)示病灶可测量，且肝肾功能未见明显异常，卡氏(KPS)评分70～85分。

1.2 方法

根据治疗方案不同，将患者分为单药组(n=26)和联合组(n=27)。单药组患者给予阿霉素60 mg/m2，静脉滴注，每21 d给药1次，总剂量360 mg/m2；联合组患者给予阿霉素联合索拉菲尼，阿霉素用法与单药组相同，索拉菲尼为400 mg，口服，2次/d，直至肿瘤进展或患者发生死亡。

每月通过住院或门诊随访1次，内容包括血常规、肝肾功能、心电图等检查，记录毒副反应发生情况；每2个月进行1次增强CT或核磁共振成像(MRI)检查，末次随访日期为2016年12月31日，观察终点为末次随访或死亡。

1.3 疗效判定

采用实体瘤疗效评价标准[5](RECIST)进行疗效评定，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)，以(CR+PR+SD)/总例数×100%为疾病控制率(DCR)。毒副反应采用美国国立癌症研究所常见毒性标准(NCI-CTC)进行评定。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0软件，计数资料行卡方检验，以百分率表示；生存分析采用Kaplan-Meier法，生存率组间比较采用Log-rank检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

单药组中男性18例，女性8例；年龄39～70岁，平均(57.2±5.9)岁；导管腺癌20例，黏液表皮样癌6例；胰头癌25例，体尾癌1例；腹水12例，腹痛16例，梗阻性黄疸11例，肺转移19例，肝转移16例。联合组中男性22例，女性5例；年龄38～72岁，平均(57.8±6.1)岁；导管腺癌22例，黏液表皮样癌5例；胰头癌24例，体尾癌3例；腹水10例，腹痛17例，梗阻性黄疸13例，肺转移18例，肝转移14例。两组一般资料比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

2.2 近期疗效

两组均未获得客观疗效。联合组SD 10例，PD 17例，DCR为37.04%；单药组SD 3例，PD 23例，DCR为11.54%。联合组DCR显著高于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 远期疗效

两组患者均完成随访，最长随访时间为15个月，中位随访时间7.2个月。联合组中位总生存期和中位无进展生存期分别为6.3个月和3.3个月。单药组中位总生存期和中位无进展生存期分别为5.4个月和2.9个月，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见图1、图2。

2.4 毒副反应

两组患者常见毒副反应主要包括乏力、腹泻、恶心呕吐、皮疹和白细胞减少，以I～II度为主。联合组腹泻、白细胞减少发生率显著低于单药组，而皮疹发生率显著高于单药组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

3 讨论

胰腺癌致死率较高，预后差，严重威胁人类健康。在美国，胰腺癌已成为癌症死亡的第四大主因[6]。其早期症状不典型，多数患者就诊时已属晚期。研究[7]表明，发生转移的胰腺癌患者中位总生存时间仅为4～6个月，且术后患者5年生存率不足20%。目前，胰腺癌的治疗主要包括手术、全身化疗和放疗，但治疗效果不是很理想。因此，寻求更加有效的治疗方案至关重要。

表1 两组患者毒副反应比较

*P<0.05，与单药组比较。

近年来，随着对胰腺癌细胞生物学行为及分子学机制的研究，分子靶向药物已逐渐用于晚期胰腺癌的治疗。胰腺癌细胞通常伴有表皮生长因子受体(EGFR)及其内源配体的高表达，而肿瘤新生血管生成在胰腺癌的发生、发展及转移过程中发挥重要作用[8]。作为一种新颖靶向治疗药物，索拉菲尼可抑制Raf丝氨酸/苏氨酸激酶异构体，以及血管内皮生长因子受体-2(VEGF-2)和其他几种受体的酪氨酸激酶活性，既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞增殖，还可通过作用于VEGFR，抑制新生血管的形成和切断肿瘤细胞的营养供给，从而遏制肿瘤生长[1,9]。临床前研究[10]表明，索拉菲尼可抑制胰腺癌细胞株和移植瘤的生长。索拉菲尼联合吉西他滨治疗晚期实体瘤的I期研究共纳入23例胰腺癌患者，虽然本组患者均未获得客观疗效，但57%患者疾病稳定[11]。作为一种抗肿瘤生成素，阿霉素具有较广的抗瘤谱，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用，多与其他抗癌药物联合使用[12]。Abou-Alfa等[13]通过比较索拉菲尼联合阿霉素与阿霉素单用治疗晚期肝细胞癌的疗效，结果发现索拉菲尼联合阿霉素可明显延长中位进展时间、总生存期及无疾病进展生存期，提示两药联合使用治疗晚期肝细胞癌可能具有协同作用。本研究通过比较索拉菲尼联合阿霉素与阿霉素单用治疗晚期胰腺癌的临床效果，结果显示联合组DCR显著高于单药组，中位总生存期和中位无进展生存期明显长于单药组，说明两药联合使用有助于延长患者的总生存期和无进展生存期，对于晚期胰腺癌的治疗可能具有协同作用。在毒副反应方面，联合组腹泻、白细胞减少发生率显著低于单药组，而皮疹发生率显著高于单药组，但两组均以I～II度为主，提示两药联合使用虽增加了皮疹发生率，但患者可耐受。

综上所述，索拉菲尼联合阿霉素有助于延长晚期胰腺癌患者的总生存期和无进展生存期，且毒副反应可耐受。由于本研究样本量较少，结果存在一定片面性，仍需大样本数据加以证实。

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[10]Wilhelm SM,Carter C,Tang L,etal.BAY 43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis[J].Cancer Res,2004,64(19):7099-7109.

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[13]Abou-Alfa GK,Johnson P,Knox JJ,etal.Doxorubicin plus sorafenib vs doxorubicin alone in patients with advanced hepatocellular carcinoma: a randomized trial[J].JAMA,2010,304(19):2154-2160.

(学术编辑：赵妍丽)

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Evaluation of the efficacy of sorafenib combined with adriamycin in patients with advanced pancreatic cancer

CHEN Ti

(DepartmentofOncology,ChangshuHospitalAffiliatedtoSoochowUniversity,Changshu215500,Jiangsu,China)

Objective：To explore the clinical efficacy and safety of sorafenib combined with adriamycin in the treatment of advanced pancreatic cancer.Methods：A total of 53 patients with advanced pancreatic cancer were divided into single drug group (n=26) and drug combination group (n=27) according to therapeutic protocols.Single drug group was treated with adriamycin 60 mg/m2,ivgtt,once every 21 d,with total dosage of 360 mg/m2.On the base of single drug group,the treatment of drug combination group was added with sorafenib 400 mg,two times 1 d,until tumor deteriorated or patients died.Results:The disease control rate (DCR) was 37.04% in drug combination group,significantly higher than that in the single drug group (11.54%,P<0.05).The median overall survival time (OS) and median progression-free survival time (PFS) were 6.3 months and 3.3 months in the drug combination group,the single drug group were 5.4 months and 2.9 months,the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05).Compared with the single drug group,a lower occurrence rate of diarrhea and leucopenia and a higher rate of rash in the drug combination group were found (P<0.05).Conclusion:Sorafenib combined with adriamycin can help to prolong the OS and PFS of patients with advanced pancreatic cancer and tolerate toxic side effects.

Sorafenib;Adriamycin;Pancreatic cancer;Overall survival time;Progression-free survival time

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.04.028

2017-03-12

陈惕(1975-)，男，副主任医师。E-mail：chenti@medmail.com.cn

时间：2017-8-15 11∶26 网络出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170815.1126.056.html

1005-3697(2017)-04-0580-03

R735.9

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